消旋卡多曲與秋瀉靈顆粒聯合腸道微生態調節劑治療輪狀病毒性腸炎療效及對患兒外周血T淋巴細胞亞群水平的影響*

劉麗君,程 瑩

陜西省渭南市婦幼保健院(渭南 714000)

輪狀病毒性腸炎(Rotavirusenteritis,RE)是好發于嬰幼兒的急性傳染病，起病急，病情嚴重者可發生代謝性酸中毒、等滲性脫水、電解質紊亂等，故及時有效治療對促進病情轉歸意義重大[1]。腸道微生態調節劑、靜脈補液等是RE常用療法，但部分患兒不能取得滿意療效。消旋卡多曲系腦啡肽酶抑制劑，起效快，可延長消化道內源性腦啡肽的生理活性；秋瀉靈顆粒主要成分是馬蹄香，可殺滅輪狀病毒，亦可抑制輪狀病毒侵襲其他臟器細胞。本研究選取120例RE患兒進行臨床觀察，探討消旋卡多曲與秋瀉靈顆粒聯合腸道微生態調節劑治療RE的療效和機制，現報告如下。

對象和方法

1 研究對象 選取2017年1月至2019年2月渭南市婦幼保健院收治的120例RE患兒進行前瞻性研究，隨機化分兩組，各60例。其中觀察組女31例，男29例，年齡0.4～4歲，平均(1.97±0.75)歲；腹瀉頻率8～15次/d，平均(11.05±1.48)次/d，脫水程度輕度14例，中度40例，重度6例；發病至就診時間10～46 h，平均(33.86±6.01)h。對照組女26例，男34例，年齡0.5～4.5歲，平均(2.05±0.71)歲；腹瀉頻率9～16次/d，平均(10.96±0.95)次/d，脫水程度輕度20例，中度36例，重度4例；發病至就診時間8～50 h，平均(34.04±7.92)h。兩組腹瀉頻率、脫水程度、性別、發病至就診時間、年齡等資料均衡可比(P>0.05)。病例納入標準：符合RE診斷標準[2]；發病至治療時間≤3 d；入組前無RE嚴重并發癥；監護人自愿簽署知情同意書；無肝腎功能障礙；入組前未接受抗病毒等相關治療；無相關藥物過敏史。排除標準：長期應用免疫抑制藥物者；監護人配合度較差者；休克患兒；有明確其他原因引起的腹瀉者；合并其他疾病，正在接受治療者；心臟瓣膜類疾病者；先天性心臟病者。

2 治療方法 對照組：給予補液維持水、酸堿、電解質平衡、抗病毒、補鋅治療，并予以：①雙歧桿菌三聯活菌散腸道微生態調節劑(國藥準字S10970104)0.5 g/次，3次/d，口服；②蒙脫石散(國藥準字H20093638)，<1歲者1.5 g/次，1～2歲者2.0 g/次，>2歲者3.0 g/次，3次/d，口服。觀察組：在對照組基礎上加用消旋卡多曲(國藥準字H20052603)1.5 mg/kg，口服，3次/d；秋瀉靈顆粒(國藥準字Z20080251)，≤1歲者5 g/次，>1歲者10 g/次，3次/d，口服。兩組均治療3 d。

3 觀察指標 ①比較治療3 d后兩組療效。②比較兩組退熱時間、止瀉時間、脫水糾正時間、止吐時間。③比較兩組治療前、治療3 d后外周血T淋巴細胞亞群：CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平，通過流式細胞儀檢測。④比較兩組不良反應發生情況。

4 療效評定標準 顯效：發熱、呼吸道等癥狀消失，大便性狀、次數恢復正常；有效：臨床癥狀明顯好轉，大便性狀改善，大便次數<4次；無效：臨床癥狀、大便性狀、次數無明顯好轉。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。

結 果

1 兩組臨床療效比較 治療3 d后觀察組總有效率(96.67%)較對照組高(83.33%)(P<0.05)，見表1。

表1 兩組療效比較[例(%)]

2 兩組體征癥狀改善時間比較 觀察組退熱時間、止瀉時間、脫水糾正時間、止吐時間較對照組短(P<0.01)，見表2。

表2 兩組體征癥狀改善時間比較(h)

3 兩組T淋巴細胞亞群水平比較 治療前兩組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平比較無統計學差異(P>0.05)；治療3 d后觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平較對照組升高(P<0.05)。見表3。

表3 兩組T淋巴細胞亞群水平比較

4 兩組不良反應發生情況比較 兩組不良反應發生率(1.67% 與 5.00%)比較，無統計學差異(P>0.05)，見表4。

表4 兩組不良反應比較[例(%)]

討 論

付建軍等[3]報道西安地區腸道病毒71型手足口病患兒細胞免疫功能明顯異常。而RE病原體為輪狀病毒，其入侵腸道后，小腸絨毛頂端位置柱狀上皮細胞于胞質內增殖，造成雙糖酶活性降低，細胞結構破壞，腸腔內滯留未完全消化的糖類食物，導致腸液滲透壓增大、水電解質紊亂、酸堿失衡，且輪狀病毒可破壞腸道正常微生物菌群，減弱腸黏膜屏障作用[4]。常規治療措施如補液、抗病毒、補鋅、雙歧桿菌三聯活菌等可維持水、酸堿、電解質平衡，改善腸道微生物菌群，但起效較慢，不能快速緩解患兒腹瀉等癥狀[5]。鄭欣等[6]研究發現葡萄糖酸鋅治療小兒輪狀病毒性腹瀉75例，結果發現明顯減少腹瀉等臨床不良癥狀。

消旋卡多曲用藥后能夠保護內源性腦啡肽避免受到降解，能直接抑制腸道過度分泌，快速改善腹瀉癥狀。但根據汪莎莎等[7]報道，單純依賴消旋卡多曲總有效率僅為79.66%，故需聯合其他藥物進行治療。現代醫學研究發現，馬蹄香對大腸桿菌、痢疾桿菌等具有抑菌作用，可減輕炎癥反應，且可止痛，有助于改善RE患兒腹痛等癥狀[8]。秋瀉靈顆粒是由中藥馬蹄香制成，具有馬蹄香相關作用，且應用方便[9]。李金松等[10]將不同濃度的秋瀉靈直接于4℃與SA11輪狀病毒作用1 h后，接種到輪狀病毒敏感的恒河猴腎細胞MA104上，發現其對輪狀病毒有滅活作用，并用不同濃度的秋瀉靈作用細胞1 h，再接種SA11，發現秋瀉靈在低濃度時即對阻止SA11輪狀病毒入侵MA104細胞呈現出保護作用，可見秋瀉靈不僅可殺滅輪狀病毒，亦可抑制輪狀病毒侵襲其他臟器細胞。廖建麗等[11]臨床研究發現，秋瀉靈顆粒輔助治療RE能加快患者嘔吐、腹瀉等癥狀的緩解。本研究結果顯示，觀察組退熱時間、止瀉時間、脫水糾正時間、止吐時間較對照組短，表明秋瀉靈顆粒與消旋卡多曲聯合腸道微生態調節劑可促進患兒病情的改善。且治療3 d后觀察組總有效率(96.67%)較對照組高(83.33%)，說明三種藥物聯合能提高療效。消旋卡多曲能快速止瀉，腸道微生態調節劑可調節腸道微生態，增強腸道屏障功能，秋瀉靈顆粒可增強機體抵抗輪狀病毒能力，三者聯合能協同發揮作用，故可獲得滿意療效。

研究發現，抗HIV治療艾滋病合并丙型肝炎對患者T淋巴細胞亞群、NK細胞及HIV載量有明顯影響[12]，徐蔭蔭等[13]、王彥波等[14]動物學研究采用免疫組化檢測RE患兒腸黏膜下層淋巴細胞浸潤數量，發現與正常大鼠相比，免疫功能減弱，炎癥因子浸潤明顯。江紅[15]報道應用免疫球蛋白提高RE患兒免疫功能，以輔助治療RE，發現糞便標本中雙歧桿菌、乳酸桿菌有益菌的計數水平增加，大腸桿菌的計數降低，提示增強免疫功能對改善RE腸道菌群與病情有益。但免疫球蛋白成本較高，不利于臨床推廣應用，因此研究其他經濟性較高的改善患兒免疫功能的方法至關重要。本研究應用秋瀉靈顆粒與消旋卡多曲聯合腸道微生態調節劑，結果顯示，治療3 d后觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平較對照組升高，表明三種藥物聯合可提高患兒免疫功能，增強患兒對輪狀病毒清除能力，并增加腸黏膜抵抗病原體能力，有利于患兒腸道菌群的改善與病情緩解。且兩組不良反應發生率(1.67% 與5.00%)比較，無統計學差異，提示三種藥物聯合安全可靠。

綜上所述，消旋卡多曲與秋瀉靈顆粒聯合腸道微生態調節劑治療輪狀病毒性腸炎，可促進患兒病情的改善，提高患兒免疫功能，療效顯著，安全可靠。