左氧氟沙星和莫西沙星對(duì)耐多藥肺結(jié)核患者的治療效果對(duì)比觀察

844000喀什地區(qū)結(jié)核病防治所，新疆喀什

肺結(jié)核為臨床發(fā)生率較高的一種肺部感染性疾病。因感染結(jié)核分枝桿菌后誘發(fā)，呼吸道為主要傳播途徑，可快速進(jìn)展，增加控制難度，對(duì)患者身心健康影響較大。耐多藥肺結(jié)核(MDR-TB)即肺結(jié)核病對(duì)2 種及以上抗結(jié)核藥物存在耐藥性，如乙胺丁醇、利福平及異煙肼等，其傳播會(huì)導(dǎo)致MDR-TB 疫情。研究表明，MDR-TB 有較強(qiáng)傳染性且病程較長(zhǎng)[1]，若未及時(shí)有效治療，會(huì)對(duì)患者生命產(chǎn)生威脅，但常規(guī)抗結(jié)核藥物治療效果欠佳。莫西沙星與左氧氟沙星近年來(lái)普遍被用于治療MDR-TB，現(xiàn)選取MDR-TB 患者72例，比較兩種藥物臨床療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

2017年1月-2018年1月 收 治MDR-TB 患者72例，均符合臨床肺結(jié)核診斷標(biāo)準(zhǔn)，且行痰菌檢查結(jié)果為陽(yáng)性；開(kāi)展抗結(jié)核藥物敏感性實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，對(duì)2 種以上抗結(jié)核藥物存在耐藥性，初復(fù)治抗結(jié)核治療均失敗；隨機(jī)分為兩組，各36例。對(duì)照組男20例，女16例；年齡22～74 歲，平均(43.7±7.4)歲。觀察組男22例，女14例；年齡21～76歲，平均(44.2±8.3)歲。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。所有患者均簽署知情同意書(shū)，本研究經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重器質(zhì)性病變?nèi)缧母文I、哺乳期或妊娠期女性、精神障礙、合并哮喘、血液系統(tǒng)疾病及對(duì)本組用藥存在禁忌證。

方法：兩組均采取基礎(chǔ)療法，對(duì)氨基水楊酸鈉異煙肼2 次/d，0.4 g/次；阿米卡星1 次/d，0.4 g/次；丙硫異煙胺3次/d，0.2 g/次；吡嗪酰胺3 次/d，0.5 g/次。①左氧氟沙星組給予左氧氟沙星膠囊口服0.4 g/次，1 次/d。②莫西沙星組給予鹽酸莫西沙星片口服0.4 g/次，1次/d，持續(xù)治療18 個(gè)月。期間注重肝功能保護(hù)，并提供營(yíng)養(yǎng)支持。

療效判定標(biāo)準(zhǔn)：①顯效：臨床癥狀改善明顯，痰培養(yǎng)結(jié)核菌結(jié)果提示為陰性，X 線檢查提示病灶吸收超過(guò)80%，胸片檢查提示空洞減少明顯；②有效：臨床癥狀改善，痰培養(yǎng)結(jié)核菌結(jié)果為陰性，X 線檢查結(jié)果表明病灶吸收為40%～79%，胸片檢查提示空洞減少；③無(wú)效：臨床癥狀未改善甚至加重，痰培養(yǎng)結(jié)核菌結(jié)果為陽(yáng)性，病灶吸收在40%以下，空洞未改善甚至變大。總有效率=顯效+有效/總例數(shù)×100%。

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 21.0 軟件處理；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

兩組患者臨床療效比較：莫西沙星組治療總有效率顯著高于左氧氟沙星組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

兩組患者隨訪痰菌轉(zhuǎn)陰率比較：莫西沙星組3個(gè)月及6個(gè)月痰菌轉(zhuǎn)陰率顯著高于左氧氟沙星組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；兩組隨訪12 個(gè)月及18 個(gè)月痰菌轉(zhuǎn)陰率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表2。

表1 兩組患者臨床療效比較(n)

表2 兩組患者隨訪痰菌轉(zhuǎn)陰率比較[n(%)]

討 論

肺結(jié)核傳染性強(qiáng)，隨地吐痰、咳嗽及打噴嚏等行為均可導(dǎo)致健康人吸入攜帶結(jié)核桿菌飛沫，增加肺結(jié)核傳播風(fēng)險(xiǎn)。健康人感染結(jié)核分枝桿菌后細(xì)菌毒力與量及機(jī)體免疫力決定是否發(fā)病。肺結(jié)核病情逐漸進(jìn)展后會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重后果，因此要積極治療。但隨著臨床抗生素濫用現(xiàn)象不斷加劇，MDR-TB 患者數(shù)量也不斷增加，資料表明MDR-TB 傳染疫情更加嚴(yán)峻[2]，對(duì)患者身心健康甚至生命安全產(chǎn)生嚴(yán)重威脅，常規(guī)一線藥物治療無(wú)確切療效。當(dāng)前臨床治療MDR-TB 重點(diǎn)在于改善現(xiàn)有癥狀并將傳染源切斷，因此一定要選擇安全且高效的藥物。

臨床實(shí)踐證實(shí)，莫西沙星及左氧氟沙星等新型氟喹諾酮類(lèi)藥物可有效治療MDR-TB 患者，廣受臨床重視。此類(lèi)藥物可從機(jī)體細(xì)胞中穿透，抵達(dá)內(nèi)部將病菌消除，且連續(xù)用藥不會(huì)致使藥物蓄積，但不同藥物類(lèi)型不良反應(yīng)及作用機(jī)制亦存在差異。左氧氟沙星屬第三代，最早在抗結(jié)核領(lǐng)域使用，可廣譜抗菌，作用機(jī)制為對(duì)結(jié)核桿菌DNA 起始復(fù)制階段予以作用，致使復(fù)制松弛，在DNA 復(fù)制末期可使新合成鏈纏繞于母鏈DNA，誘發(fā)異常結(jié)核，以此對(duì)抗結(jié)核桿菌。但長(zhǎng)期大量應(yīng)用該藥物不良反應(yīng)較多，且會(huì)產(chǎn)生耐藥性，無(wú)法明顯改善炎性因子。莫西沙星屬第四代，可強(qiáng)效殺滅結(jié)核桿菌活性，對(duì)致病菌拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ作用及DNA 旋轉(zhuǎn)酶予以抑制后將其復(fù)制阻斷，有效抗病菌，相較于左氧氟沙星其抗結(jié)核桿菌效果更優(yōu)，且長(zhǎng)期應(yīng)用即使發(fā)生細(xì)菌耐藥性也比較輕微。本組結(jié)果表明，莫西沙星組臨床總有效率顯著高于左氧氟沙星組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；莫西沙星組3 個(gè)月及6 個(gè)月痰菌轉(zhuǎn)陰率顯著高于左氧氟沙星組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；兩組隨訪12 個(gè)月及18 個(gè)月痰菌轉(zhuǎn)陰率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；與相關(guān)報(bào)道相近[3]。

綜上所述，相比左氧氟沙星，莫西沙星治療MDR-TB 臨床效果更好，更具推廣價(jià)值。