腦脊液檢測在結核性腦膜炎早期診斷中意義

孫燕

【中圖分類號】R529.3 【文獻標識碼】B

1 什么是結核性腦膜炎

結核性腦膜炎（Tuberculous Meningitis，TBM）是由于結核分枝桿菌引發的以腦膜為主的非化膿性炎性疾病，具有較高的發病率及死亡率。其早期癥狀并不顯著，具有較高的誤診率，因此早期診斷工作較為困難，延誤治療，不利于患者的預后生存質量。根據相關提示，有超過50%的結核性腦膜炎患者最終死亡或是出現嚴重的神經系統后遺癥。因此，早期做出準確的診斷，并及時接受治療對降低死亡率具有十分重要的意義。現階段，目前的診斷方法主要基于腦脊液（Cerebrospinal Fluid，CsF）MTB細胞學的檢測。

2 結核性腦膜炎早期診斷方法

①抗酸桿菌涂片鏡檢：抗酸桿菌涂片鏡檢具有操作簡便、價格合理等優點，但用于診斷MTB，其準確率有限，難以滿足臨床需求。為提升涂片鏡檢的敏感度，相關研究學者們從標本采集、標本加工等環節進行優化，但由于標本采集、標本加工具有一定的局限性，顯微鏡的改進成為關注點。②MTB培養：CSF標本中MTB培養已經成為TBM診斷的金標準，但將之與CSF涂片鏡檢一樣受到CSF中MTB含菌量少、培養耗長等因素的影響，對MTB早期診斷帶來阻礙。固體培養和液體培養是其主要培養方法，固體培養由于培養時間長在早期診斷中失去意義。近年來，液體培養方法培養時間明顯縮短，且敏感度有所提升，但還是難以滿足臨床早期診斷的需求。查閱相關文獻顯示，僅需要7d的時間即可獲取MTB培養和耐藥性檢測結果，敏感度高達60.0%，縮短時間的同時很好的控制檢測成本。但是受到無菌實驗室的影響，主要開展TBM患者的藥物敏感性分析。

3 結核性腦膜炎的鑒別診斷

TMB是MTB引發腦膜非化膿性炎性疾病，化膿性細菌感染后其水平增高是最直接的鑒別方法。C-反應蛋白在化膿性細菌感染的3～6h內在體內水平快速增高，在30～50h內達到頂峰，是正常機體的100～200倍，具有較短的半衰期，可在4～6d。且C-反應蛋白不會受到化療、放療等治療的影響，可作為感染初期的診斷指標。與此同時，通過對比CSF和學將中的生化指標對比值，在研究中顯示，TBM組CSF中的乳酸比值比化膿性腦膜炎組的低。而兩組的CSF和血漿糖比值比較無統計學意義;TBM組血漿蛋白、組蛋白等均低于化膿性腦膜炎組水平。CSF細胞學可檢測CSF中的細胞數量及形態。查閱相關文獻發現，化膿性腦膜炎CSF細胞學呈現中性粒細胞增多反應，但TBM呈現中性粒細胞、淋巴細胞等混合細胞增多反應，體現出更高的鑒別價值。

TMB與新型隱球菌性腦膜炎（CNM）的鑒別診斷中，CNM是新型隱球菌引起的腦膜非化膿性炎癥，其臨床表現、影像學與TBM相似度較高。醫生若是先采取TBM診斷造成誤診，使得患者未能及時接受治療，往往預后較差。因此要不斷提升對CNM的認知，在未找到隱球菌前對疑似TBM而CSF不符合典型改變者，特別是長期接觸禽類的受檢者，或是長期服用抗生素、免疫抑制劑者，應檢測多項指標方便早期診斷。CSF涂片墨汁染色法使用印度墨汁對離心沉淀后CSF標本進行染色，檢測CNM。現階段，關于CSF涂片墨汁染色的病原學方法尋找隱球菌。但CSF檢測隱球菌抗原培養法時間長，且敏感度不高，用于早期診斷效果并不理想，無法作為判斷標準。

TBM現階段還未有一種高效的診斷方法，需參考受檢者的臨床表現、CSF檢查、診斷性抗結核藥物治療效果進行評估。CSF涂片鏡檢和培養法敏感度不高，加之所需樣本量大、培養時間長，并不是最理想的選擇。相關研究學者人們重視CSF檢查方法、MTB診斷方式的研究，不斷地改進診斷方法，促使診斷技術在臨床上得以應用，避免耽誤患者病情。

4 腦脊液檢測在結核性腦膜炎早期診斷中意義

外結核病變往往十分隱匿，給臨床診斷帶來極大的困難。近年來肺外結核在我國發病率呈上升趨勢，其中結核性腦膜炎占較大比例。結核性腦膜炎的早期診斷、及時接受治療，直接關系到患者的預后，同時也是降低病死率、并發癥的重要措施。結核性腦膜炎腦脊液早期診斷指標中，常規以及生化檢查具有占有重要的比例，但患者大多數已經使用了抗菌或抗病毒等治療，使腦脊液呈不典型改變，常會出現誤診為病毒性腦膜炎、化膿性腦膜炎等疾病。

而早期診斷一方面，有助于降低TBM患者死亡率，結核病是全球嚴重的公共衛生問題之一，結核感染的死亡人數是其他傳染性疾病總死亡人數的2倍以上。結核病的臨床表現多樣，可以累及全身各個系統，導致患者機體多功能障礙，直至死亡。另一方面，有效降低后遺癥發生率，現代人們生活品質越來越高，國民健康成為人們關注的話題之一，尤其是老年人，已進入老齡化社會，老年患者是不可忽視的群體，結核性腦膜炎可能會引發包裹性積液、胸膜粘連增厚、膿胸等后遺癥，嚴重損傷機體器官或組織，增加國民經濟負擔。而通過腦脊液實施早期診斷可有效減緩疾病惡化，預防其他并發癥發生，維護患者健康。