環磷腺苷葡胺對急性ST段抬高型心肌梗死患者心功能的影響

彭曉燕，楊吉操，王喜歡，胡亞南

(南陽市第二人民醫院 心血管內科，河南 南陽 473000)

急性ST段抬高型心肌梗死(ST-segment elevation myocard ialinfarction，STEMI)為心血管系統疾病，多見于冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂引發的冠脈栓塞，疾病進展迅速，可引發心力衰竭，導致患者死亡，臨床治療應積極改善缺血再灌注，預防梗死范圍擴大，恢復心肌再灌注、挽救瀕死心肌細胞[1]。阿替普酶為第二代溶栓藥物，可選擇性激活血栓纖溶酶原，促使形成纖溶酶，安全性較高。環磷腺苷葡胺為正性肌力藥物，能促進血管擴張，增加心肌收縮力，減少心肌耗氧量，增強心功能[2]。本研究旨在探討環磷腺苷葡胺對STEMI患者心功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2015年10月至2018年10月南陽市第二人民醫院收治的STEMI患者72例，依照治療方案分為常規組與研究組，各36例。常規組男20例，女16例，年齡40～61歲，平均(50.81±4.82)歲；發病至溶栓時間3～6 h，平均(4.63±0.42)h。研究組男19例，女17例，年齡42～63歲，平均(52.13±5.25)歲；發病至溶栓時間3～6 h，平均(4.51±0.44)h。兩組性別、年齡、發病至溶栓時間比較，差異無統計學意義(均P>0.05)，具有可比性。本研究經南陽市第二人民醫院醫學倫理委員會審核通過。

1.2 選取標準(1)納入標準：①符合急性ST段抬高心肌梗死診斷標準[3]；②2個或2個以上相鄰導聯ST段抬高；③發病時間≤6 h；④患者及家屬簽署同意書。(2)排除標準：①既往有腦卒中病史；②可疑主動脈夾層；③對環磷腺苷葡胺、阿替普酶藥物過敏；④治療依從性差；⑤合并肝、腎功能疾病。

1.3 方法

1.3.1治療方法 兩組均根據病情接受抗血小板聚集、控制血壓、降脂、β受體阻滯劑、硝酸酯類藥物、糾正低鉀血癥等基礎治療。(1)常規組采用阿替普酶(德國Boehringer Ingelheim Pharma GmbH Co.KG，批準文號S20160055)治療，劑量0.6～0.9 mg·kg-1(最大劑量<90 mg)，采用專用稀釋液稀釋至100 mL，于1 min內勻速靜脈推注10%藥液，余下藥液于90 min內靜脈滴注完畢。(2)研究組在常規組基礎上加用注射用環磷腺苷葡胺(無錫凱夫制藥有限公司，國藥準字H20050864)，180 mg環磷腺苷葡胺加入200 mL 50 g·L-1葡萄糖溶液靜脈滴注，每日1次，持續用藥1周。

1.3.2檢測方法 采用無菌真空采血管抽取患者空腹靜脈血5 mL，離心分離10 min(3 500 r·min-1，半徑8 cm)，取上清，采用Roche C800自動生化分析儀測定同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)水平，采用Roche C501自動生化分析儀測定心臟脂肪酸結合蛋白(heart-type fatty acid binding-protein，H-FABP)水平，采用羅氏公司電化學發光全自動免疫分析系統，檢測血清N末端B型利鈉肽前體(N-terminal pro-B-type natriuretic peptide，NT-proBNP)，由同一位檢驗科醫生依照儀器、試劑盒說明書完成操作。

1.4 療效評估標準心電圖抬高ST段2 h回降≥50%；胸痛于用藥后≤2 h基本消失；用藥后≤2 h出現心律失常；血清肌酸激酶同工酶峰值提前12～18 h出現[4]。再通：符合上述2條標準及以上。

1.5 觀察指標(1)臨床療效。(2)治療前后心功能指標[左室射血分數(left ventricle ejection fraction，LVEF)、心臟指數(cardiac index，CI)、心排血量]。(3)治療前、治療48 h后血清NT-proBNP、H-FABP、Hcy水平。(3)不良反應，包括心悸、低血壓、惡心。

2 結果

2.1 臨床療效研究組再通34例，不通2例；常規組再通30例，不通6例。研究組總有效率94.44%(34/36)與常規組83.33%(30/36)比較，差異無統計學意義(χ2=1.266，P=0.261)。

2.2 心功能治療前兩組LVEF、CI、心排血量比較，差異無統計學意義(均P>0.05)；治療后，研究組LVEF、CI、心排血量高于常規組，差異有統計學意義(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后LVEF、CI、心排血量比較

2.3 血清NT-proBNP、H-FABP、Hcy水平治療前，兩組血清H-FABP、NT-proBNP、Hcy水平比較，差異無統計學意義(均P>0.05)；治療后，研究組血清H-FABP、NT-proBNP、Hcy水平低于常規組，差異有統計學意義(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后血清NT-proBNP、H-FABP、Hcy 水平比較

2.4 不良反應兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。患者癥狀均較輕微，未采取干預措施，后自動消失。

表3 兩組不良反應發生率比較(n，%)

3 討論

STEMI為冠狀動脈粥樣硬化、血小板聚集致血栓形成，破裂后導致冠狀動脈栓塞，心肌細胞缺血缺氧，引發心律失常、急性胸痛等一系列癥狀。STEMI早期應采取靜脈溶栓治療，解除冠狀動脈梗死病灶，恢復心肌再灌注，使動脈血管再通，降低心肌細胞損傷。溶栓治療可減少血小板聚集，預防新生血栓、再梗死發生。通過靜脈溶栓治療，可溶解冠狀動脈新鮮血栓，恢復心肌血流灌注，促進心室射血功能恢復。

阿替普酶屬于纖溶酶原激活劑，為第2代溶栓藥物，具有半衰期長、溶栓效率高、無抗原性等優點，選擇性結合血栓纖維蛋白，使激活溶酶原轉化為纖溶酶，有效溶解血栓，提高心肌血流灌注，疏通阻塞血管，促進心功能恢復。但溶栓治療后易發生再灌注，增加心動過速風險[5]。環磷腺苷葡胺為非洋地黃類強心劑，通過發揮正性肌力作用，可增強心肌收縮力，促進冠狀動脈擴張，增強心輸出量，減輕心肌細胞損害，改善心功能。環磷腺苷葡胺可提高細胞cAMP水平，促進心肌細胞Ca+內流，抑制血管平滑肌結合Ca+，使外周血管擴張，減輕心臟負荷，提高心排血量，降低細胞、心肌能量代謝，減少心肌耗氧量，有效改善機體心功能狀況[6]。本研究結果顯示，治療后研究組LVEF、CI、心排血量高于常規組，提示環磷腺苷葡胺聯合阿替普酶靜脈溶栓，可有效改善STEMI患者缺血再灌注。

相關研究指出，H-FABP水平越高心肌損傷越嚴重，Hcy為心腦血管疾病獨立危險因素，其水平越高，疾病預后越差[7]。NT-proBNP為臨床評估心力衰竭的有效指標，隨著NT-proBNP水平的升高，發生心血管事件的風險增加[8]。治療后研究組血清H-FABP、NT-proBNP、Hcy水平明顯低于常規組，可見環磷腺苷葡胺治療STEMI患者，可降低其血清H-FABP、NT-proBNP、Hcy水平。分析原因可能在于，其可快速改善冠脈循環，降低交感神經系統張力，有效清除氧自由基，保護心肌細胞，進而降低血清H-FABP、NT-proBNP、Hcy水平。

綜上可知，環磷腺苷葡胺能有效改善STEMI患者缺血再灌注患者的心功能，降低血清H-FABP、NT-proBNP、Hcy水平。