膀胱尿路上皮細胞癌患者外周血NLR，PLR，MLR和RDW水平表達及在臨床分期評估中的價值

李卿英（西安市第三醫院泌尿外科，西安 710082）

膀胱癌的發病率位于泌尿生殖系腫瘤的前列，在癌癥發病率中也排名第9 位，是男性最常見惡性腫瘤，全球年均新發膀胱癌病例可達40 萬人[1-2]。臨床確診膀胱癌中，80%以上為上皮細胞癌，膀胱尿路上皮細胞癌具有早期可治，進展期難愈，終末期具有高致死率的特點，故早期診斷和明確臨床分期對于改善膀胱尿路上皮細胞癌的預后具有重要意義[3-4]。目前，臨床分期評估仍是膀胱尿路上皮細胞癌治療方案制定的重要依據，病理活檢為膀胱尿路上皮細胞癌早期診斷和臨床分期評估的金標準，但其有創性限制了臨床應用[5]。炎性反應在腫瘤發生發展中起到了重要的作用，中性粒細胞計數/淋巴細胞計數比率(neutrophil count/ lymphocyte count ratiom,NLR)、血小板計數/淋巴細胞計數比率(platelet count/lymphocyte count ratio,PLR)、單核細胞計數與淋巴細胞計數比 率(monocyte count to lymphocyte count,Ratio MLR)、紅細胞體積分布寬度(red blood cell volume distribution width,RDW)等炎性相關指標應用于各種腫瘤臨床預后判斷，但少見這些指標應用于早期臨床分期鑒別[6-7]。鑒于此，本研究通過觀察不同臨床分期膀胱尿路上皮細胞癌外周血NLR，PLR，MLR 和RDW 的表達情況，并分析外周血NLR，PLR，MLR 和RDW 在膀胱尿路上皮細胞癌臨床分期評估中的臨床價值。

1 材料與方法

1.1 研究對象 以2018年1月～2019年12月期間收治的118 例膀胱尿路上皮細胞癌病例為回顧性分析對象，納入標準：①所有病例均為初診病例；②患者臨床資料完整，包括臨床基線資料，病理分期資料及研究所需外周血指標。病例組排除標準：有慢性炎癥，并發有其他惡性腫瘤、自身免疫性疾病、代謝功能異常及嚴重貧血病例。118 例膀胱尿路上皮細胞癌病例基線資料：男性73 例，女性45 例；平均年齡46.83±4.81(41～66)歲；臨床分期：TⅠ期34 例，TⅡ期28 例，TⅢ期31 例，TⅣ期25 例。不同臨床分期(TⅠ、TⅡ期、TⅢ期、TⅣ期)病例的基線資料(性別分布、平均年齡、體脂指數、吸煙分布、喝酒分布、并發癥分布)比較差異無統計學意義(P＞0.05)，見表1。

表1 不同臨床分期膀胱尿路上皮細胞癌病例的基線資料分析表[n(%)，±s]

表1 不同臨床分期膀胱尿路上皮細胞癌病例的基線資料分析表[n(%)，±s]

類 別 TⅠ期(n=34) TⅡ期(n=28) TⅢ期(n=31) TⅣ期(n=25) F/χ2 P性別 男 21(61.76) 17(60.71) 19(61.29) 16(64.00)0.069 0.995女13(38.24) 11(39.29) 12(38.71) 9(36.00)年齡(歲) 48.41±3.84 48.56±3.80 48.38±3.79 48.51±3.86 0.812 0.831體脂指數(kg/m2) 28.12±3.01 28.34±3.03 28.48±3.08 28.52±3.01 0.618 0.914吸煙 吸 13(38.24) 12(42.86) 13(41.94) 8(32.00)6.468 0.091不吸 21(61.76) 16(57.14) 18(58.06) 17(68.00)喝酒 喝 6(17.65) 5(17.86) 5(16.13) 4(16.00)0.435 932不喝 28(82.35) 023(82.14) 26(83.87) 21(84.00)并發癥 心臟病 3(8.82) 2(7.14) 2(6.45) 2(8.00)2.455 0.982胃腸道疾病 4(11.76) 3(10.71) 4(12.90) 2(8.00)腦血管疾病 3(8.82) 1(3.57) 2(6.45) 1(4.00)其他 1(2.94) 1(3.57) 0(0.00) 0(0.00)

1.2 儀器與試劑 血細胞分析儀購自維爾醫療器械[型號BC-6800，粵食藥監械(準)字2012 第2400134 號]；乙二胺四乙酸二鉀購自上海撫生實業有限公司[批文號(2018)X-120 號，規格100mg/瓶]；人抗中性粒細胞胞漿抗體、人抗淋巴細胞胞漿抗體、人抗血小板胞漿抗體、人抗單核細胞胞漿抗體均購自上海彩佑生物發展有限公司。

1.3 檢測方法 所有病例均于治療前清晨空腹采血2ml，乙二胺四乙酸二鉀抗凝，然后采用血細胞分析儀進行中性粒細胞計數、淋巴細胞計數、血小板計數、單核細胞計數、RDW 等檢測，并計算NLR，PLR 和MLR。

1.4 統計學分析 采用SPSS 22.0 數據包進行數據統計分析。年齡、RDW 表達水平等連續變化數據資料以均數±標準差（±s）表示，多組間數據比較采用單因素重復方差分析，組間兩兩比較采用最小顯著差異Q 檢驗分析。采用Spearman 秩相關性法分析外周血NLR，PLR，MLR，RDW 表達與臨床分期的相關性。采用受試者工作特征曲線法(Receiver Operating Characteristic curve,ROC) 分 析外周血NLR，PLR，MLR 和RDW 水平表達在臨床分期評估中的價值，以ROC 曲線最優臨界點(最接近左上角點)的坐標值分別作為敏感度、特異度，以ROC 曲線下面積作為準確度。設定P＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 患者不同臨床分期時外周血NLR，PLR，MLR，RDW 表達水平分析 見表2。隨著臨床分期的發展(TⅠ、TⅡ期、TⅢ期、TⅣ期)，外周血NLR，PLR，RDW 表達水平升高，外周血MLR 表達水平下降，經單因素重復方差分析，差異具有統計學意義(P ＜0.05)。對不同臨床分期(TⅠ、TⅡ期、TⅢ期、TⅣ期)病例的外周血NLR，PLR，MLR，RDW 表達兩兩比較，經最小顯著差異法Q 檢驗，差異具有統計學意義(P ＜0.05)。

表2 不同臨床分期患者的外周血NLR，PLR，MLR，RDW 表達分析

2.2 患者不同臨床分期與外周血NLR，PLR，MLR 和RDW 間的相關性 經Spearman 秩相關性分析，外周血NLR(r = 0.813，P=0.016)，PLR(r= 0.881，P=0.013)，RDW(r = 0.857，P=0.014) 與臨床分期呈正相關(P ＜0.05)。外周血NLR(r = -0.853，P=0.014)與臨床分期呈負相關，差異均具有統計學意義(P ＜0.05)。

2.3 患者臨床分期評估中外周血NLR，PLR，MLR，RDW 表達的意義 ROC 曲線數據見表3。外周血NLR，PLR，MLR，RDW 表達水平鑒別臨床分期的曲線位于參考線之上，且外周血NLR，PLR，MLR，RDW 在鑒別TⅠ期與TⅡ期、TⅡ期與TⅢ期、TⅢ期與TⅣ期的準確度、敏感度和特異度均高于80%。

表3 外周血NLR，PLR，MLR，RDW 表達在臨床分期評估中的價值（%）

3 討論

病理因素和宿主因素均是影響惡性腫瘤病情進展和臨床預后的重要因素，其中宿主因素分為腫瘤臨床分期及臨床病理分型等，而宿主因素分為機體功能狀態、病患年齡、并發癥等[8]。

在近年惡性腫瘤分子機制研究中，炎性因子與惡性腫瘤病理發展之間的關系研究較多，炎癥微環境在惡性腫瘤細胞增殖、腫瘤血管生成、腫瘤細胞免疫逃逸等方面均可起到重要的作用，炎性反應所導致的病變微環境是腫瘤進展過程中的一個關鍵性因素，全身性炎性反應與腫瘤病理因素發展密切相關，甚至炎性抑制已經成為惡性腫瘤臨床治療中的潛在靶點[9-10]。

在泌尿系惡性腫瘤研究中顯示，炎癥介質細胞不僅可誘導膀胱尿路細胞癌的腫瘤細胞增殖，還通過組織腫瘤病理浸潤和促進腫瘤血管生成來導致膀胱尿路細胞癌病理轉移[11-12]。也有研究顯示，膀胱尿路細胞癌病理進展可導致機體微環境破壞崩解，產生更強的非特異性炎性反應和更多的炎癥介質，進而加劇膀胱尿路細胞癌病理進展過程[13]。淋巴細胞在腫瘤病理發展中主要起到免疫監視的作用，其可促進CD4＋T 細胞增殖和抑制CD8＋T 細胞增殖，故淋巴細胞減少可使機體因炎性反應而導致抗腫瘤能力的下降[16]。中性粒細胞在殺傷腫瘤細胞中可起到關鍵作用，其可在殺傷腫瘤細胞過程中釋放大量活性氧，也可分泌血管內皮生長因子，這在一定程度上有助于腫瘤細胞的轉移和生長，與腫瘤發展有著密不可分的關系[17]。單核細胞可在腫瘤免疫逃逸中扮演重要角色，臨床高表達可導致惡性腫瘤臨床預后不佳[18]。另外血小板也是腫瘤炎性反應的重要指標，其可分泌各種生長因子刺激腫瘤細胞分化，特別是晚期惡性腫瘤患者臨床表現通常為血小板計數異常增高[19]。有研究顯示，機體紅細胞體積分布寬度也在腫瘤病理發展中起到關鍵性作用，當機體處于高炎性反應時，炎性因子如白介素-6、腫瘤壞死因子-α 等的大量分泌，可促進機體氧自由基的生成，從而對機體紅細胞體積分布寬度帶來影響，同時也可導致紅細胞脆性增加和半衰期縮短，更可促進腫瘤病理發展[20]。

從上述分析來看，中性粒細胞計數/淋巴細胞計數比率(NLR)、血小板計數/淋巴細胞計數比率(PLR)、單核細胞計數與淋巴細胞計數比率(MLR)和紅細胞體積分布寬度(RDW)在膀胱尿路上皮細胞癌病理進展過程中可起到重要作用。目前外周血NLR，PLR，MLR 和RDW 在各種惡性腫瘤病理發展和臨床預后評估中顯示了其臨床價值[14-15]，但少見這些指標應用于膀胱尿路上皮細胞癌的早期臨床分期鑒別中。本研究中顯示隨著臨床分期提升，外周血NLR，PLR，RDW 表達水平提升，外周血MLR 表達水平下降，且外周血NLR，PLR，RDW 與臨床分期呈正相關，外周血NLR 與臨床分期負相關(P ＜0.05)。這個研究結果提示著外周血NLR，PLR，MLR 和RDW 表達水平與膀胱尿路細胞癌臨床分期密切相關。本研究中還顯示，外周血NLR，PLR，MLR 和RDW 表達水平鑒別臨床分期的曲線位于參考線之上，且外周血NLR，PLR，MLR 和RDW 在鑒別TⅠ期與TⅡ期、TⅡ期與TⅢ期、TⅢ期與TⅣ期的準確度、敏感度、特異度均高于80%，這個研究結果中提示外周血NLR，PLR，MLR 和RDW 在鑒別膀胱尿路上皮細胞癌臨床分期中也具有一定的臨床價值。

綜上所述，NLR，PLR，RDW 和MLR 均與膀胱尿路上皮細胞癌臨床分期密切相關，其在鑒別膀胱尿路上皮細胞癌臨床分期中也具有一定的臨床價值，可為臨床醫師治療方案和預后判定提供一定的參考。血細胞檢測NLR，MLR，PLR 和RDW 臨床獲取容易，無創傷性檢測，但也有其臨床應用局限性，如這些炎性指標獲取容易受到膀胱尿路上皮細胞癌患者其他炎癥及血液系統疾病等的影響，本研究作為單中心研究，雖然盡可能排除了其他炎癥及血液系統疾病等影響因素，但由于樣本量較小，故仍需后續大量樣本數據進一步證實和完善。