四川省綿陽地區慢性丙型肝炎患者繼發2型糖尿病危險因素分析

歐陽清慧，王 冰，楊自力，朱佳雯，楊星悅

(綿陽市第三人民醫院檢驗科/四川省精神衛生中心，四川綿陽 621000)

慢性丙型肝炎（chronic hepatitis C, CHC）是由丙型肝炎病毒（hepatitis C virus, HCV）感染引起的一種以肝細胞實質性損害為主的傳染性疾病。HCV病毒具有高度變異性，約55%～85%的感染者無法清除而慢性化，導致系列并發癥發生[1]。其中約80% CHC患者可出現糖耐量異常(impaired glucose tolerance, IGT)，20%～30%可繼發肝源性糖尿病(hepatogenous diabetes, HD)[2]。由于肝源性糖尿病的地區差異性，本研究通過回顧四川省綿陽地區292 例CHC 患者臨床資料， 分析CHC 繼發2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）患者的流行病學特點，探討疾病相關因素暴露情況，分析CHC 后繼發T2DM 的獨立危險因素。

1 材料與方法

1.1 研究對象 依據2015年《丙型肝炎防治指南》[3]以及1997年WHO 糖尿病診斷及分型標準［4］，選取2018年1月～2019年8月于四川省綿陽市第三人民醫院確診為CHC 患者292 例，其中并發糖耐量異常42 例、并發T2DM 68 例、單純CHC 患者182 例。所有受試者排除其他肝炎病毒和非肝炎病毒感染、肝硬化、肝癌；排除其他類型糖尿病、嚴重肝腎功能障礙、內分泌疾病、惡性腫瘤等其他臟器病變。本研究得到綿陽市第三人民醫院倫理委員會批準。

1.2 儀器與試劑 受試患者基本信息及一般情況采集通過病例查詢及體格檢查獲得，包括性別、年齡、民族、體重指數（BMI）、吸煙史、飲酒史、糖尿病家族史以及是否并發高血壓。

血清生化指標檢測采用西門子XPT 全自動生化分析儀，包括ALT, AST, GGT, ALB, TG, TC,GLU。以上檢測項目均由專業人員嚴格按照操作說明要求完成檢測。

1.3 方法 BMI 評價標準：以BMI ≥28.0 kg/m2為肥胖。生化指標：TG ≥1.7mmol/L，TC ≥5.2mmol/L 為血脂異常。ALT＞40U/L，AST＞40U/L，GGT＞60U/L 為肝功能異常，ALB＜40g/L 為低蛋白血癥。

2 結果

2.1 綿陽地區CHC 繼發T2DM 的發病率 本次研究共完成300 例患者的調查，最終獲得有效問卷292 份，有效率為97.33%。經統計，292 例CHC患者中繼發IGT 者42 例、繼發T2DM 者68 例，IGT 發病率為14.38%，T2DM 發病率為23.29%。

2.2 CHC 繼發T2DM 的單因素分析 見表1。將CHC 繼發T2DM 患者和CHC 患者分別作為病例組和對照組進行病例對照研究，方差分析結果顯示，兩組間ALT，AST，GGT和TG差異有統計學意義（均P ＜0.05），與CHC 發生T2DM 有關；而患者性別、年齡、民族、BMI，吸煙史、飲酒史、糖尿病家族史、高血壓情況及ALB 和TC 水平在兩組間差異無統計學意義（均P ＞0.05）。

2.3 CHC 繼發T2DM 的多因素分析 見表2。以單因素分析差異有統計學意義的4 個指標(ALT，AST，GGT 和TG)為自變量，以是否并發T2DM(0 為不并發，1 為并發)為因變量，進行logistic回歸分析。檢驗結果顯示，TG（OR=32.090，P=0.020）為CHC 患者繼發T2DM 的獨立危險因素。

表1 CHC 患者繼發T2DM 單因素分析[n(%)]

表2 CHC 患者繼發T2DM 多因素分析

3 討論

丙型肝炎作為世界流行性疾病，HCV 病毒的嚴重感染可導致終末期器官功能損害。肝臟作為糖代謝的主要場所，當肝功能受損時，糖代謝必然受到影響，進而繼發糖尿病，即肝源性糖尿病。本研究通過對四川省綿陽地區292 例CHC 患者臨床資料進行統計分析，發現CHC 患者繼發T2DM 者占23.29%，繼發IGT 者占14.38%。高于劉孫琴等[5]的研究報道，即武漢地區CHC 患者T2DM 發病率為19.35%，高于慢性乙型肝炎的8.93%和普通人群的7.55%，這種差異可能是由于地區、社會、生活習慣等不同所導致。MEHTA 等[6]通過對受試者9年的隨訪研究發現，CHC 患者發生T2DM 的風險是普通人群的11 倍。結合本研究結果，說明慢性HCV 感染患者中繼發糖尿病的發病率較高，同樣也證實了CHC 對糖代謝有著重要影響。

有相關研究顯示，糖尿病患者的類型分布與肝臟的酶(如ALT，GGT 等)有關[7]，本研究經單因素分析結果顯示，ALT，AST，GGT 水平與CHC繼發T2DM 有關，結論一致。logistic 回歸分析顯示，TG 為CHC 繼發T2DM 的獨立危險因素。該結果也側面驗證了脂質與HCV 顆粒結構之間存在相互作用[8]，HCV 慢性感染可能通過一系列的機制造成宿主的脂代謝紊亂，導致組織對胰島素生理作用的敏感性降低，誘發或加重胰島素抵抗，促進糖尿病病程發展，繼發肝源性糖尿病。這就說明HCV 可誘導胰島素抵抗和T2DM 的出現，而長期胰島素抵抗和高血糖狀態，又會加重CHC 病程。目前臨床上認為肝源性糖尿病的發病機制主要是胰島素抵抗以及分泌細胞損害[9]，同時病毒相關的自身免疫應答以及HCV 感染后相關腫瘤壞死因子-α的過度表達也會導致糖尿病的發生發展[10]。LI 等[11]認為病毒感染也是導致糖尿病發生的重要因素，而HCV 主要以血液途徑傳播，病毒復制可能會加速胰島細胞損害。

綜上所述，CHC患者繼發糖尿病的發病率較高，預防出現肝源性糖尿病的工作重點應側重于血脂異常的患者，建議CHC 患者應加強對脂代謝的重視，尤其當TG 出現結果異常時，應定期監測血糖，加強隨訪，盡最大努力減少肝源性糖尿病的發生。