中晚期肝癌患者行欖香烯聯合肝動脈化療栓塞術（TACE）介入治療的近遠期療效分析

周玨伊 葉冠雄 徐益元

[摘要] 目的 分析中晚期肝癌患者行欖香烯+肝動脈化療栓塞術（TACE）介入治療的近遠期療效。 方法 納入本院2015年5月～2017年5月收治的98例中晚期肝癌患者，隨機分為兩組，對照組49例患者采用TACE手術治療，試驗組49例患者采用TACE手術聯合欖香烯治療，對比兩組的臨床療效、肝功能指標、KPS評分、不良反應（骨髓抑制、胃腸道反應、乏力、發熱）發生情況、2年內存活率。 結果 試驗組臨床總有效率（85.72%）明顯高于對照組（53.06%），試驗組治療2周期后TBIL、GGT、AST、ALT水平均明顯低于對照組，KPS評分明顯高于對照組，試驗組2年內存活率（81.63%）明顯高于對照組（53.06%），差異均有統計學意義（P<0.05）。試驗組、對照組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。 結論 欖香烯+TACE可有效緩解中晚期肝癌患者的臨床癥狀，改善肝功能，且不良反應少。

[關鍵詞] 中晚期肝癌;欖香烯;肝動脈化療栓塞術;介入治療;臨床療效

[中圖分類號] R735.7? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2020）19-0089-04

Analysis of short-term and long-term efficacy of elemene combined with TACE interventional therapy in patients with advanced liver cancer

ZHOU Jueyi1YE Guanxiong2XU Yiyuan1

1.Department of Oncology， Lishui People's Hospital in Zhejiang Province， Lishui 323000， China; 2.Department of Hepatobiliary and Pancreatic Surgery， Lishui People's Hospital in Zhejiang Province， Lishui? ?323000， China

[Abstract] Objective To analyze the short-term and long-term effects of elemene combined with transcatheter arterial chemoembolization（TACE） interventional therapy in patients with advanced liver cancer. Methods 98 patients with advanced liver cancer admitted to our hospital between May 2015 and May 2017 were randomly divided into two groups. 49 patients in the control group were treated with TACE， and 49 patients in the study group were treated with TACE and elemene. The clinical efficacy， liver function index， KPS score， adverse reactions（myelosuppression， gastrointestinal reaction， asthenia， fever） and 2-year survival rate were compared between the two groups. Results The total clinical effective rate of the study group（85.72%） was significantly higher than that of the control group（53.06%）， the level of total bilirubin（TBIL）， gamma-glutamyl transpeptidase（GGT）， aspartate transaminase（AST）， alanine aminotransferase（ALT） in the study group were significantly lower than those of the control group after 2 period treatment， the Keypunch Performance System（KPS） score of the study group was significantly higher than that of the control group， the 2-year survival rate of the study group（81.63%） was significantly higher than that of the control group（53.06%）， the difference was statistically significant（P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups（P>0.05）. Conclusion Elemene combined with TACE can effectively relieve the clinical symptoms and improve the liver function of patients with advanced liver cancer， and has less adverse reactions.

[Key words] Advanced liver cancer; Elemene; Transcatheter arterial chemoembolization; Interventional therapy; Clinical effect

肝癌是一種臨床常見惡性腫瘤，近年來，在我國發病率明顯升高，究其原因，與我國人們的生活方式、飲食結構變化有著極為密切的聯系[1]。據調查顯示，在肝癌患者中肝細胞性肝癌占90%，將近70%的肝癌患者死于中晚期[2-3]。肝動脈化療栓塞術（Transarterial chemoembolization，TACE）手術是目前臨床治療肝癌的主要方法，但由于肝癌具有易轉移、易復發等生物學特性，因此單純TACE治療綜合效果一般，現已不能滿足患者及臨床需求。欖香烯屬于中藥制劑，具有抗癌功效，可有效抑制腫瘤細胞生長，防止腫瘤細胞轉移、浸潤，加快腫瘤細胞凋亡。本文為進一步研究欖香烯+TACE治療中晚期肝癌的臨床療效，將2015年5月～2017年5月收治的98例中晚期肝癌患者進行探討，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經醫院倫理委員會批準，本研究收集2015年5月～2017年5月我院收治的98例中晚期肝癌患者，納入標準[4]：①符合《原發性肝癌放療的指南推薦解讀》中對“肝癌”的診斷標準[5]，實施病理穿刺活檢并確診;②KPS（卡氏評分）60分以上;③意識清醒;④患者、家屬已簽署與本次研究相關的知情同意書;⑤預計生存期在3個月以上。排除標準[6]：①處于哺乳、妊娠期的女性;②合并其他惡性腫瘤者;③合并心力衰竭、呼吸衰竭者;④臨床資料不真實、不完整者;⑤合并免疫系統疾病者;⑥合并腹水、胸水、黃疸等疾病者;⑦對欖香烯過敏者;⑧存在酒精、藥物濫用史者;⑨早期肝癌患者;⑩存在認知、心理、精神障礙者。隨機分為兩組，試驗組49例，男28例，女21例;年齡32～69歲，平均（50.56±5.94）歲;腫瘤直徑4.1～7.8 cm，平均（6.52±0.47） cm;病程2～6個月，平均（4.06±0.51）個月;Child分級： A級36例、B級13例;TNM分期：Ⅲ期33例、Ⅳ期16例。對照組49例，男27例，女22例;年齡33～67歲，平均（50.63±5.59）歲;腫瘤直徑4.2～7.7 cm，平均（6.58±0.44） cm;病程3～5個月，平均（4.58±0.34）個月;Child分級： A級38例、B級11例;TNM分期： Ⅲ期32例、Ⅳ期17例。兩組患者的性別、年齡、TNM分期、病程、Child分級、腫瘤直徑等臨床資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

1.2 方法

對照組（TACE手術治療）：患者平臥人字位分腿，頸部置肩托，術中可根據情況調整右側高位及頭高位;臍下取4 cm切口置入12 mm套管;腹腔鏡探查后，于左腋前線和臍水平線上2 cm做主操作孔并置入12 mm套管，于反麥氏點做輔助操作孔置入5 mm套管，分別于右側腋前線肋下3 cm和麥氏點做兩個助手操作孔，均留置5 mm套管。患者左側、兩腿中間和右側依次站立術者、扶鏡手和助手。患者頭低位，將系膜前葉沿小腸系膜和右半結腸系膜交界的自然褶皺處切開，即可進入右結腸系膜后間隙，一直向上拓展直至胰腺表面，予40～60 mg吡喃阿霉素、6～12 mg絲裂霉素經導管灌注，結合患者具體情況對腫瘤供血動脈予以明膠海綿+碘化油栓塞。

試驗組（欖香烯+TACE手術治療）：TACE手術治療方法與對照組一致，予0.6 g欖香烯乳劑深靜脈滴注，21 d為1周期，連續治療2個周期。

1.3 觀察指標與判定標準

比較兩組的臨床療效、肝功能指標、卡氏（Karnofsky，KPS）評分、不良反應發生情況、2年內存活率。（1）臨床療效判定標準[7]：①完全緩解（CR）標準：病灶完全消失，且至少維持30 d;②部分緩解（PR）標準：病灶明顯減小，最大直徑縮小至少50%，且至少維持30 d;③穩定（PD）標準：病灶未進展，也未出現新病灶;④進展（SD）標準：病灶顯著增加，直徑至少增加25%。總有效率=×100.00%。（2）肝功能指標：治療前及治療2周期后，分別取所有患者5 mL空腹靜脈血，離心處理5 min（3000 r/min），采用全自動化學免疫分析儀檢測總膽紅素（TBIL）、谷氨酰轉肽酶（GGT）、谷草轉氨酶（AST）、谷丙轉氨酶（ALT），所有試劑均由該公司提供，遵守相關操作說明。（3）KPS評分[8]：總分為100分，30分以下提示患者生活無法自理，分值越高，治療越有效，患者健康狀況越好。（4）不良反應發生情況：統計骨髓抑制、胃腸道反應、乏力、發熱發生情況。（5）2年內存活率：隨訪2年，統計所有患者復發情況。

1.4 統計學方法

應用SPSS 26.0統計學軟件進行數據處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

試驗組臨床總有效率（85.72%）明顯高于對照組（53.06%），差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.2 兩組肝功能指標比較

兩組TBIL、GGT、AST、ALT治療前無顯著差異（P>0.05）;兩組治療后組內對比TBIL、GGT、AST、ALT均顯著比治療前低，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.3兩組KPS評分比較

兩組KPS評分治療前組間對比，差異無統計學意義（P>0.05）;治療2周期后試驗組顯著高于對照組;兩組治療2周期后組內對比KPS評分均顯著高于治療前，差異有統計學意義（P<0.05）。見表4。

2.4 兩組不良反應發生情況比較

試驗組、對照組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表5。

2.5兩組2年內存活率比較

隨訪2年，試驗組存活40例，占81.63%（40/49）;對照組存活26例，占53.06%（26/49）。試驗組2年內存活率明顯高于對照組，差異有統計學意義（χ2=9.094， P=0.002<0.05）。

3 討論

原發性肝癌是世界五大惡性腫瘤之一，具有較高的發病率、死亡率，且疾病惡性程度差、預后不良、病死率高，肝癌在我國惡性腫瘤發病率中居于第二位[8-9]。肝癌在35～65歲人群中發病率較高，男性的發病率相當于女性的4倍。肝癌的發生是多種因素共同作用的結果，與黃曲霉菌、過度飲酒、肝炎病毒等有著極為密切的聯系。肝癌起病隱匿，臨床特征不明顯，有腫瘤數量、部位、體積等因素的限制，早期肝癌檢出率極低，大部分患者疾病確診時，基本發展到了晚期，錯過了最佳的治療時機[10]。TACE是目前治療肝癌最基本、最常用的方法，肝動脈提供了90%肝癌的血供，TACE手術可將肝動脈血供有效阻斷，達到殺死癌細胞的目的，但仍舊存在部分側支循環及門靜脈血供，導致肝癌TACE手術治療后復發率較高[11-13]。

肝癌致病因素較為復雜，與病毒感染、遺傳、飲食等因素密切相關，主要臨床癥狀為肝區疼痛、乏力、消瘦等，與其他腫瘤相比，肝癌患者生活質量較差，加上患者多以老年群體為主，對疾病的認知缺乏，且隨著疾病進展患者極易出現上消化道出血、腹腔積液等嚴重并發癥，在影響患者健康及生活的同時，因癌痛導致多數患者存在負面情緒，甚至出現自殺心理。隨著臨床醫學的不斷發展，患者生活質量備受關注，肝癌患者護理中由原來的關注軀體癥狀改善，逐漸轉變為提高患者生活質量，本研究中采用欖香烯和TACE聯合治療，結果顯示試驗組臨床總有效率、2年內存活率、KPS評分明顯高于對照組，試驗組治療2周期后肝功能指標均明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。試驗組、對照組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。本研究結果提示欖香烯+TACE可有效改善中晚期肝癌患者肝功能指標，提高遠期存活率，與其他同類研究結果接近[14]。

欖香烯注射液屬于萜烯類化合物，β-欖香烯是其有效成分，具有破瘀止痛、行氣解郁等功效[15]。現代醫學認為，欖香烯可有效防止腫瘤細胞從S期進入到G2-M期，對于腫瘤細胞RNA、DNA、蛋白質均具有良好的抑制效果，誘導腫瘤細胞凋亡分化，防止腫瘤細胞轉移、浸潤[16-18]。欖香烯可有效逆轉腫瘤細胞多藥、耐藥，增強治療效果，提高患者機體免疫功能。欖香烯聯合TACE治療優勢互補，可有效減輕患者肝區疼痛等癥狀，顯著增高腫瘤完全壞死率，提高患者遠期存活率，延長生存時間，彌補單一TACE手術治療的不足[19-22]。另外，欖香烯不良反應較少，對患者正常細胞功能影響較小，并未增加聯合治療的風險性，具有一定優勢。

綜上所述，中晚期肝癌患者采取欖香烯+TACE治療可有效縮小腫瘤體積，改善肝功能，提高遠期存活率，且不良反應較少，臨床價值較高。

[參考文獻]

[1] 楊宇輝，吳清藝，黃印強，等.欖香烯聯合肝動脈化療栓塞治療中晚期肝癌[J].中國衛生標準管理，2017，8（18）：102-103.

[2] Wan YM，Li YH，Xu ZY，et al.The effect of transarterial chemoembolization in combination with Kang'ai injection on patients with intermediate stage hepatocellular carcinoma：A prospective study[J].Integrative Cancer Therapies，2017，17（2）：15-17.

[3] 王明龍，錢義紅，錢春紅，等.欖香烯注射液聯合蓮芪膠囊治療中晚期原發性肝癌的臨床療效及對患者血清生長因子的影響[J].河北中醫，2018，40（2）：234-240.

[4] 李琳霈，王容容，潘博，等.肝復方聯合欖香烯注射液介入治療肝郁脾虛型中晚期原發性肝癌臨床研究[J].湖南中醫藥大學學報，2017，37（2）：192-195.

[5] 楊詠強，田野.原發性肝癌放療的指南推薦解讀[J].中華放射腫瘤學雜志，2018，22（5）：538-541.

[6] 趙曉菲，靳會欣，周延，等.欖香烯注射液聯合TP方案治療晚期非小細胞肺癌療效觀察[J].中國醫院藥學雜志，2018，12（2）：165-168.

[7] Huang HW，Xuan WU，Pan HD，et al.Effect of bronchial arterial infusion chemotherapy combined with elemene on the malignant lesion molecules and systemic immune response in patients with advanced lung cancer[J].海南醫科大學學報（英文版），2017，23（4）：19-22.

[8] 朱楠，魯東，肖景坤，等.肝動脈化療栓塞聯合射頻消融術治療中晚期肝癌的療效[J].中國介入影像與治療學，2017，14（4）：195-199.

[9] Wada N，Nouso K，Iwado S，et al.Mo1412-prediction of prognosis：Retreatment with tace on demand in patients with HCC[J].Gastroenterology，2017，152（5）：S1174.

[10] 郁沙莎，孟永斌，陳喆，等.肝動脈化療栓塞術對原發性肝癌患者中性粒細胞與淋巴細胞比值的影響[J].現代腫瘤醫學，2017，25（9）：1426-1429.

[11] Aktas G，Kus T，Emin KM，et al.Sorafenib with TACE improves the survival of hepatocellular carcinoma patients with more than 10 cm tumor：A single-center retrospective study[J].Journal of the Balkan Union of Oncology，2017，22（1）：150.

[12] 成遠，華海清.欖香烯治療原發性肝癌的研究進展[J].臨床腫瘤學雜志，2017，12（10）：950-953.

[13] Ohki T，Kondo M，Karasawa Y，et al.Evaluation of the efficacy of sorafenib on overall survival in patients with hepatocellular carcinoma using FT rate：A devised index[J].Advances in Therapy，2017，34（5）：1097-1108.

[14] 王海軍，程瑞洪，王朝暉，等.超聲造影在肝動脈化療栓塞術聯合微波消融治療肝癌效果評估中的應用[J].北華大學學報：自然科學版，2017，18（5）：645-648.

[15] Yang K，Wang XW，Zhao L，et al.Effect of radiofrequency ablation combined with transcatheter arterial chemoembolization on inflammatory factors，oxidative stress response factors and tumor activity factors in patients with primary liver cancer[J].Journal of Hainan Medical University，2017，23（4）：112-116.

[16] 劉天保，劉占河，吳玉葉.經導管肝動脈化療栓塞術治療中晚期原發性肝癌患者的療效與安全性再認識[J].實用肝臟病雜志，2017，20（4）：507-508.

[17] Guo JG，Zhao LP，Rao YF，et al.Novel multimodal analgesia regimen improves post-TACE pain in patients with hepatocellular carcinoma[J].Hepatobiliary & Pancreatic Diseases International，2018，17（6）：38-44.

[18] 朱元元.肝癌應用化療栓塞術與射頻消融治療的效果研究[J].中國醫藥導刊，2017，19（1）：25-26.

[19] Yuan G，Zeng CL，Zhu DD，et al.Influences of RFA combined with TACE on the HIF-1α and EGR level of patients with primary hepatic carcinoma[J].European Review for Medical & Pharmacological Sciences，2017，21（8）：1738.

[20] Tao G，Ping W，Liu P，et al.Identifying the best anticancer agent combination in TACE for HCC? patients：A network Meta-analysis[J].Journal of Cancer，2018，9（15）：2640-2649.

[21] Jing CY，Fu YP，Zheng SS，et al.Prognostic nomogram for patients with hepatocellular carcinoma underwent adjuvant transarterial chemoembolization following curative resection[J].Medicine，2017，96（11）：6140.

[22] 翁文采，代曉楠，高宏波，等.欖香烯逆轉索拉非尼治療肝癌耐藥的體外研究[J].當代醫學，2019，25（8）：20-22.

（收稿日期：2019-08-29）