《中醫方劑大辭典》治療閉經方劑的用藥規律探析

焦 琳 余兆吉 詹興秀 曹袁瀟 姜麗娟*

1.云南中醫藥大學，云南 昆明 650500；2.云南中醫藥大學第一附屬醫院/云南省中醫醫院，云南 昆明 650021

閉經是婦科多發病和常見病，閉經分為原發性閉經和繼發性閉經[1]。對于閉經的治療，西醫多采用雌、孕激素人工周期療法，其對月經來潮時間效果明確，然而激素治療有一定的不良反應，且對月經來潮的經量、質地，閉經的一些伴隨癥狀無效。中醫藥治療閉經療效確切，優勢明顯。文章對《中醫方劑大辭典》[2]所收錄的閉經方劑，采用數據挖掘技術分析其方藥配伍規律，以期對閉經的中藥治療提供一定的參考。

1 資料與方法

1.1 數據來源及篩選 以《中醫方劑大辭典》為數據來源，建立數據庫，收載閉經方劑484首，中藥344味。

1.2 數據規范藥物名稱 以《中藥學》[3]和《中華人民共和國藥典》[4]進行規范，如“蚤休”“紫參”“七葉一枝花”規范為“重樓”等。對于同一藥物的不同入藥部位，如“紫蘇葉”“紫蘇梗”“紫蘇子”統一為“紫蘇”。中藥有道地藥材之分，為確保數據的可靠性，將異名同藥的藥物根據《中藥學》統一作規范處理，如“血藤”“活血藤”統一為“紅藤”收錄。中藥性、味、歸經以《中藥學》為規范，如“紅花”性溫，味辛，歸心經、肝經，屬活血化瘀藥。

1.3 統計方法 采用二分類的量化方法處理，將每味中藥按“無=0，有=1”進行賦值，錄入Excel 2010軟件，建立藥物電子數據庫，并采用Spss 20.0對藥物頻次進行描述性統計，采用Weka 3.8對藥物潛在關聯規則進行分析，其中支持度是包含前項A的記錄與總記錄的比值；置信度是包含前項A也包含后項B的記錄數與所有含A的記錄數的比值；提升度是包含前項A也包含后項B的記錄數與所有含B的記錄數的比值；If A then B，則他的支持度為：S=p(A)/p(總)；置信度為：C=p(A and B)/p(A)；提升度為：L=p(A and B)/p(B)。

2 結果

經篩選，從《中醫方劑大辭典》中提取治療閉經的中醫處方484個，涉及中藥344味，累計使用總頻次4345次，涉及中藥藥性總頻次4345次，中藥藥味總頻次6996次，中藥歸經總頻次11397次。

2.1 高頻中藥使用分布 使用頻次≥50的中藥藥物有當歸、白芍、桃仁、大黃、甘草、川芎、牡丹皮等共計26味，累計使用頻次2374次，占總頻次(4345次)的54.63%。見表1。

表1 治療閉經高頻藥物使用分布

2.2 高頻中藥功效分布 中藥使用頻次≥60的分別為補虛藥、活血化瘀藥、清熱藥等8類。其中補虛藥>活血化瘀藥>清熱藥，以上3種藥物累計使用頻次1758次，占總頻次(4345次)的40.46%。見表2。

表2 治療閉經藥物功效歸類分布

2.3 高頻中藥藥性分布 藥物頻次≥150的藥性分布為溫性、寒性、平性等4種。其中溫性>寒性>平性，以上3種藥性累計頻次2224次，占藥性總頻次(4345次)的51.18%。見表3。

表3 治療閉經藥物藥性歸類分布

2.4 高頻藥物藥味分布 統計結果示：使用頻次≥68的中藥藥味分別為苦味、辛味、甘味等6種。其中苦味>辛味>甘味，以上3種藥味累計頻次3693次，占藥味總頻次(6996次)的52.78%。見表4。

表4 治療閉經藥物藥味歸類分布

2.5 高頻藥物歸經分布 統計結果示：藥物頻次≥142的歸經為肝經、脾經、心經、胃經等10條。其中肝經>脾經>心經>胃經，以上4條歸經累計頻次4853次，占歸經總頻次(11397次)的42.58%。見表5。

表5 治療閉經藥物歸經歸類分布

2.6 高頻藥物關聯規則 關聯規則數據挖掘的目的是找出強規則，即支持度(Support)、置信度(Confidence)和提升度(Lift)，這三個維度是需要明確的參數[5]。支持度是用來評估關聯的普遍性；置信度即評估精確度(可信度)；提升度則是用于評估規則是否可用的指標。本研究選擇以最小支持度11.77%、最小置信度0.52%和最大前項數1進行關聯規則分析；經過數據分析得到治療閉經藥物的關聯規則，見表6。

表6 治療閉經藥對關聯規則

3 討論

古代醫家對于閉經的記載與研究頗多，總結閉經的病機大體可分為虛實兩類。虛者大多為精、氣、血不足；實者大多為郁、瘀、痰阻滯。陳自明在《婦人良方》中指出：“婦人病有三十六種，皆由沖任勞損而致”。國醫大師朱南孫認為此乃“沖任不足、氣機受阻, 是故月事不以時下”[6]。蔡小蓀謂其因“腎中精氣衰少”[7]。云嶺名醫姜麗娟教授在總結前人的基礎上結合臨床,提出閉經有虛實,虛多以腎虛、氣血虛為主；實多以瘀血內停為主[8]。從數據分析結果看，治療閉經的中藥多以入肝經、脾經中藥為主，完全符合歷代醫家的學術觀點和臨床實踐用藥規律。

3.1 高頻藥物使用分布分析 使用頻次前3位的藥物有當歸(285次)、白芍(143次)、桃仁(135次)。當歸有補血活血調經的功效，現代藥理研究顯示[9]當歸多糖可促進造血干細胞的增殖分化，使微循環中的免疫細胞被激活而發揮良好的補血效果，當歸還對腎小管的重吸收和腎小球的濾過也具有良好的強腎作用。白芍具有養血斂陰、柔肝止痛、平肝潛陽的作用，可用于肝血虧虛所導致的月經不調和閉經。藥理研究表明[10]白芍可直接作用于卵巢，拮抗催乳素對雌激素合成素的抑制作用，進而促進雌二醇的分泌并刺激黃體酮的分泌，對于卵巢病變引起的閉經有良好的功效。桃仁能活血化瘀，可使人體血管擴張，增加動脈血管中的血液流量，可以預防血管阻力產生，還能抑制血液凝固有效預防血栓生成[11]。數據挖掘分析及現代藥理研究均表明，當歸、白芍、桃仁在閉經治療中具有重要的作用。

3.2 高頻藥物功效分布分析 功效頻次前6位的中藥類有補虛藥(773次)、活血化瘀藥(669次)、清熱藥(316次)、理氣藥(200次)、溫里藥(150次)、瀉下藥(127次)。高頻藥物功效分析發現，補虛、活血化瘀、清熱、理氣等藥物可以提高閉經的治療療效。唐宗?！堆C論》五卷中提出：“婦女經閉有四:一寒證，一熱證，一實證，一虛證”，歷代醫家認為唐宗?！堆C論》的論述較為精當，且集前賢之精妙,其中還不乏個人主張與新意，所以閉經實證應運用活血化瘀藥以祛瘀生新?！鹅`樞·五音五味》：“婦人無須者，無血氣乎？岐伯曰：……今婦人之聲有余于氣，不足于血以其數脫血也。沖任之脈，不榮口唇，故須不生焉”。補虛藥以補益氣血故用于閉經虛證。

3.3 高頻藥物藥性分布分析 中藥藥性頻次前3位為溫性(881次)、寒性(703次)、平性(640次)。閉經有虛實兩種證型，針對不同證型采用溫性、寒性和平性中藥物進行治療，可以提高閉經的治療療效，也符合中醫辨證施治的分型規律。

3.4 高頻藥物藥味分布分析 中藥藥味頻次前3位為苦(1468次)、辛(1115次)、甘(1110次)。苦味能泄火、能燥濕、能堅陰，具有清熱燥濕、瀉火存陰的功效；辛味能散、能行，具有發散、行氣、行血的功效；甘味能補、能和、能緩，可顧護脾胃，扶正祛邪，調和諸藥?？唷⑿痢⒏仕幬恫⒂?，佐證數據挖掘閉經治療方法為滋陰補腎、補益氣血或活血祛瘀的合理性，也符合歷代醫家治療閉經的用藥規律。

3.5 高頻藥物歸經分布分析 歸經頻次前4位為肝經(1815次)、脾經(1238次)、心經(1149次)、胃經(651次)。閉經最早記載于《素問·陰陽別論》，其曰：“二陽之病發心脾，有不得隱曲，女子不月”，其由此可見心、脾對閉經病機的重要性[12]。葉天士《臨證指南醫案》云：“女科病，多倍于男子，而胎產調經為主要。淋滯瘕泄，奇脈空虛，腰背脊膂，牽掣似墜，而熱氣反升于上。從左而起，女子以肝為先天也”。說明閉經與肝血虧虛有密切關系。陳佳園《婦科秘書八種》云：“經閉不行三候：一則脾胃損傷，食少血虧非血停，急宜補脾養血，血充氣足經自行”，進一步說明脾胃調護對經血的重要性[13]。肝、脾、心、胃歸經用藥的數據分析結果符合閉經發病規律。

3.6 高頻藥物關聯規則分析 當以最小支持度11.77%、最小置信度0.52%和最大前項數1進行關聯規則分析，所得藥對配伍規則可見，置信度最高的藥對當歸-白芍，其次是當歸-桃仁、桃仁-大黃、大黃-當歸、當歸-甘草、白芍-甘草等，以上6組藥對共用有補益氣血、活血化瘀之效。以藥測方，通過藥物關聯規則分析可知，使用頻次支持度較高的幾味中藥在臨床上應用也較多。

4 小結

綜上，通過對《中醫方劑大辭典》中所收錄治療閉經的處方藥物性味歸經功效進行分析，初步得出了歷代醫家治療閉經的用藥規律。常用藥物為當歸、白芍、桃仁、大黃、甘草、川芎、牡丹皮、肉桂、牛膝等，多以補虛藥和活血化瘀藥為主，藥性多溫寒平，藥味多苦辛甘，歸經多屬肝、脾、心、胃經。根據高頻藥物的關聯規則分析，得到藥對配伍規則，如當歸-白芍、當歸-桃仁、桃仁-大黃、大黃-當歸、當歸-甘草、白芍-甘草等。治法以補益氣血或活血化瘀為主。