培門冬酰胺酶治療兒童急性淋巴細胞白血病的不良反應及其防治分析

王珍 李靜 張文 陳健 張雪

【摘 要】 目的：觀察培門冬酶治療兒童急性淋巴細胞白血病的不良反應并總結其對癥處理措施與效果。方法：選擇2018年1月至2019年12月在本院接受治療的78例兒童急性淋巴細胞白血病中使用培門冬酶治療的患兒，總結患兒治療過程中出現的不良反應及對癥處理措施。結果：本組78例患兒中，出現過敏反應3例（3.8%）、尿淀粉酶升高14例（17.9%）、胃腸道反應10例（12.8%）、凝血功能異常19例（24.4%）、胰腺炎21例（26.9%）。本組病例中未出現肝臟毒性不良反應。結論：采用培門冬酶治療兒童急性淋巴細胞白血病會有惡心嘔吐、尿淀粉酶升高、過敏反應、胰腺炎、胃腸道反應等不良反應出現，但不會造成患兒肝臟毒性方面的不良反應。

【關鍵詞】 培門冬酶;兒童急性淋巴細胞白血病;不良反應;防治措施;胰腺炎

急性淋巴細胞白血病（acute lymphoblastic leukemia，ALL）是一種起源于淋巴細胞的B系或T系細胞在骨髓內異常增生的惡性腫瘤性疾病，異常增生的原始細胞可在骨髓聚集并抑制患者正常造血功能，同時也可侵襲骨髓外的組織。目前，對于其病因及發病機制尚未完全清楚，但與一些危險因素有關。以往我國臨床針對兒童急性淋巴細胞白血病的化療多使用左旋門冬酰胺酶，然而其治療進程中常見多種不良反應，例如過敏反應、凝血功能異常、胃腸道反應等，對患兒的身體健康與化療進程造成不利影響。培門冬酶是一種聚乙二醇與天冬酰胺酶的共價結合物，其同樣適用于兒童急性淋巴細胞白血病的治療進程中且治療效果良好[1]。本研究選擇2018年1月至2019年12月在本院接受治療的78例兒童急性淋巴細胞白血病中使用培門冬酶治療的患兒，并觀察總結培門冬酶治療兒童急性淋巴細胞白血病的不良反應并總結其對癥處理措施與效果。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2018年1月至2019年12月在本院接受治療的78例兒童急性淋巴細胞白血病中使用培門冬酶治療的患兒，其中男性43例、女性35例;患兒年齡1.5～12歲，平均（6.1±0.3）歲;本組兒童急性淋巴細胞白血病，結合免疫分型，B-ALL 47例、T-ALL 31例;本組病例中按照CCCG-ALL-2015方案危險度分組，低危組29例、中危組33例、高危組16例。

納入標準：1）患者經過明確的診斷，可以收集患兒的完整的病史和相關檢查資料;2）符合本文研究藥物的適應證。排除標準：1）患有其他血液系統疾病，或者免疫系統疾病者;2）先天性疾病，或先天性畸形者;3）對本文研究藥物過敏或不適者。

1.2 治療方法

本組急性淋巴細胞白血病的患兒明確診斷后，均按照CCCG-ALL-2015方案開始誘導化療，其中將長春新堿替換為長春地辛，左旋門冬酰胺酶替換為培門冬酶。具體為地塞米松、潑尼松、柔紅霉素、長春地辛、培門冬酶聯合化療。用法如下：地塞米松6mg/m2/d，d1～4;潑尼松45mg/m2/d（B-ALL），60mg/m2/d（B-ALL），d5～28，d29～35減停;柔紅霉素25mg/m2/d，d5、d12;長春地辛3mg/m2/d（最大量4mg），d5、d12、d19、d26;培門冬酶2000U/m2/d，d6、d26（中高危組用，低危組不用）。

1.3 不良反應與防治措施

本組患兒在接受培門冬酶化療前均需要接受凝血功能檢查，同時接受血常規、尿淀粉酶、肝功能、血脂等相關檢查。患兒每次完成培門冬酶化療以及治療進程中患兒出現各項臨床異常癥狀時均需要對上述內容進行復查。醫護人員應結合以往培門冬酶使用時的不良反應，密切觀察患兒在所有療程中是否存在不良反應，具體包括過敏反應、凝血功能異常、胰腺炎、肝臟毒性、胃腸道反應等。

其中過敏反應觀察內容集中為患兒是否出現皮膚瘙癢、皮膚水腫、血管神經性水腫、過敏性休克以及蕁麻疹等;定期監測患兒的凝血功能是否出現異常，觀察患兒是否出現出血、血栓等癥狀;胰腺炎：觀察患兒是否出現不同程度的腹部疼痛，是否存在血糖、尿淀粉酶指標異常，是否出現急性胰腺炎等不良炎性癥狀等;肝臟毒性：觀察患兒是否出現高脂血癥和低蛋白血癥，定期監測患兒轉氨酶、膽紅素等指標是否異常升高;胃腸道反應：觀察患兒是否在治療中出現惡心嘔吐、厭食等異常癥狀。

針對上述不良反應，本組病例患兒在治療過程中均連接床邊心電監護設備，時刻準備好腎上腺素、地塞米松、甲潑尼松龍等相關急救藥品。若患兒在定期指標檢測過程中發現有凝血酶、纖維蛋白原等指標異常時，醫護人員可使用血漿、冷沉淀、低分子肝素等藥物對患兒進行對癥治療;若患兒在定期指標檢測中出現血糖、尿淀粉酶、肝功能、血脂指標異常時，則由醫生給予針對性降糖、護肝、降脂藥物治療;若患兒出現胃腸道反應時，則給予止吐、保護胃黏膜藥物進行針對性治療。

2 結果

本組78例患兒中，出現過敏反應3例（3.8%）、尿淀粉酶升高14例（17.9%）、胃腸道反應10例（12.8%）、凝血功能異常19例（24.4%）、胰腺炎21例（26.9%）。本組病例中未出現肝臟毒性不良反應。

3 結論

多項臨床研究實踐證實[2-3]：采用培門冬酶治療兒童急性淋巴細胞白血病具有非常良好的效果，其完全可以代替以往的左旋門冬酰胺酶進行聯合化療。然而需要注意的是，培門冬酶在治療兒童急性淋巴細胞白血病的進程中仍然會引發兒童不同程度的不良反應，相關醫護人員必須密切關注患兒各項生命體征指標的監測結果，及時給予對癥治療，以避免不良反應愈發嚴重影響到患兒治療效果[4]。

針對本研究中培門冬酶治療兒童急性淋巴細胞白血病的不良反應來看，其中引發患兒過敏反應的原因可能在于聯合化療的療程過多，所以治療過程中反復持續給藥是引發患兒過敏反應的一項重要原因[5];因而患兒凝血功能異常、胰腺炎和胃腸道反應的主要原因則可能是患兒本身疾病在治療過程中與藥物治療產生的相關反應，這一點在其他藥物治療兒童急性淋巴細胞白血病的過程中也經常出現。相關醫護人員需要注意的是，采用培門冬酶治療兒童急性淋巴細胞白血病仍然會有胃腸道反應、尿淀粉酶升高、過敏反應、胰腺炎等不良反應出現，但不會造成患兒肝臟毒性方面不良反應。

參考文獻

[1] 周衛英.國產培門冬酶誘導治療兒童初發急性淋巴細胞白血病的臨床效果[J].實用臨床醫藥雜志，2015，19（17）：133-135.

[2] 馮靜喬.觀察國產培門冬酶誘導治療兒童初發急性淋巴細胞白血病的療效[J].中國醫學工程，2015，12（07）：86-87.

[3] 陳慧，林曉霞，陳燕惠.培門冬酶和左旋門冬酰胺酶在中國治療兒童初發急性淋巴細胞白血病的薈萃分析[J].臨床薈萃，2018，33（02）：163-166.

[4] 鮑穎，梁顏，何麗，等.兩種不同類型門冬酰胺酶在成人急性淋巴細胞白血病治療中的療效觀察[J].安徽醫藥，2018，22（12）：2435-2437.

[5] 彭大鵬，魏旭東，米瑞華，等.CAG方案聯合培門冬酶治療成年人難治性急性淋巴細胞白血病一例并文獻復習[J].白血病·淋巴瘤，2017，26（01）：54-57.