氨溴索聯合人免疫球蛋白治療新生兒肺炎的臨床分析

蔡春瓊 呂鐵偉 經廷森 王孝君

新生兒肺炎是新生兒期的常見病，多由細菌感染或病毒感染引起，是導致新生兒死亡的重要原因，且發病率較高，在早產兒醫院感染中發病率達50.79%，居于首位[1-2]。該病臨床主要臨床治療手段是針對患兒感染病原體進行抗感染治療，同時給予保暖、供氧、祛痰、平喘等對癥治療，而氨溴索是有效的黏液溶解劑，可溶解呼吸系統疾病患者呼吸道中的分泌物，促進黏液排出，具有良好排痰作用，能夠保持呼吸通暢，被用于新生兒肺炎治療中[3-4]。此外，有研究指出，新生兒肺炎的發生與患兒機體免疫低下有關，且患兒處于明顯炎癥狀態，治療應考慮改善患兒免疫功能，降低炎癥水平[5]。而人免疫球蛋白則具有針對各種病原體的特異性蛋白，能夠抵抗感染源，提高機體免疫力，其在嬰幼兒肺炎中的良好療效已經臨床研究證實，但既往研究多集中討論患兒免疫水平的改善，針對患兒機體炎癥狀態探究較少[6-8]。本文針對新生兒肺炎患兒群體應用氨溴索聯合人免疫球蛋白治療，分析患兒免疫功能與炎癥狀態變化，報道如下。

資料與方法

一、一般資料

選擇我院2017年2月至2018年9月收治的96例肺炎新生兒。納入標準：參照第四版《實用新生兒學》中的診斷標準，患兒有呼吸道感染接觸病史且存在明顯呼吸道感染癥狀與體征，經胸部X線檢查確診[9]；首次接受治療；患兒家長對研究知情同意。排除標準：合并先天性疾病、重要器官疾病；吸入性肺炎或濕肺；近期有免疫抑制劑、糖皮質激素、免疫調節劑等藥物應用史。96例研究患兒根據治療方法分為對照組46例與研究組50例。對照組患兒中男25例，女21例；日齡1～26 d，平均(13.52±6.74)d；早產7例，足月產39例；出生體質量1 400～4 300 g，平均(3 153.62±532.48)g。研究組患兒中男27例，女23例；日齡1～28 d，平均(12.93±5.86)d；早產8例，足月產42例；體質量1 400～4 200 g，平均(3 084.59±497.52)g。兩組患兒性別、日齡、出生體質量等臨床一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

二、研究方法

對照組患兒給予常規治療，根據患兒感染病原體進行抗感染治療，細菌性肺炎應用抗生素靜脈給藥，病毒性肺炎應用重組人干擾素α1b霧化吸入，加強對患兒的護理及重癥監護，保持適宜的環境溫度與濕度，治療期間給予患兒營養支持與補液，并應用7.5 mg鹽酸氨溴索注射液(云南龍海天然植物藥業有限公司，國藥準字H20094223，2 ml︰15 mg)加入2 ml生理鹽水配制后霧化吸入，15～20 min/次，每天2次。研究組患兒在對照組治療基礎上聯合人免疫球蛋白治療，給予400 mg/(kg·d)靜注人免疫球蛋白(同路生物制藥有限公司，國藥準字S20063139，50 ml︰2.5 g)靜脈滴注，滴注時間>4 h，隔日重復滴注。兩組患兒均治療7 d后評價療效。

三、觀察指標

(1)患兒基本資料：臨床療效[10]：根據患兒臨床癥狀體征及肺啰音檢查、X線檢查結果評價臨床療效，療效標準：顯效：患兒治療7d內呼吸困難、咳嗽等癥狀消失，聽診肺部無濕啰音，X線檢查顯示肺部陰影吸收；有效：患兒治療7 d內呼吸困難、咳嗽等癥狀明顯減輕，聽診肺部濕羅音輕微，X線檢查顯示肺部陰影縮小；無效：患兒臨床癥狀、體征無明顯改善，仍存在明顯肺部濕羅音，X線檢查顯示陰影未減小甚至擴大；總有效例數=顯效例數+有效例數；統計患兒體溫穩定時間、止咳時間、口周發紺時間、肺啰音消失時間及住院時間；(2)免疫指標：治療前后，采集患兒外周靜脈血2 ml，采用流式細胞儀檢測T淋巴細胞亞群CD4+、CD8+水平，檢測后計算CD4+/CD8+；(3)炎癥因子：治療前后，采集患兒外周靜脈血3 ml，采用免疫熒光法檢測C反應蛋白(C-reactive protein, CRP)水平，采用電化學發光法檢測降鈣素原(procalcitonin, PCT)水平。

四、統計學方法

結 果

一、兩組患兒基本資料結果

經治療，研究組患兒治療顯效31例，有效17例，無效2例，對照組患兒治療顯效21例，有效17例，無效8例，研究組與對照組患兒臨床治療總有效率對應為96.00%(48/50)和82.61%(38/46)，差異有統計學意義(P<0.05)；研究組和對照組患兒體溫穩定時間[(2.48±1.03)dvs.(4.06±1.18)d]、止咳時間[(4.34±1.41)dvs.(6.12±1.64)d]、口周發紺時間[(0.84±0.18)dvs.(1.09±0.21)d]、肺啰音消失時間[(4.41±1.43)dvs.(5.37±1.59)d]、住院時間[(8.28±1.37)dvs.(10.32±1.86)d]比較，差異均有統計學意義(P<0.05)。

二、兩組患兒免疫指標比較

治療后，兩組患兒T淋巴細胞亞群指標CD4+、CD4+/CD8+水平較治療前均升高，CD8+水平較治療前降低，且研究組治療后CD4+、CD4+/CD8+水平高于對照組，CD8+水平低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。

表1 兩組患兒免疫指標比較

三、兩組患兒炎癥因子水平比較

治療后，兩組患兒CRP、PCT水平較治療前降低，且研究組低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。

表2 兩組患兒炎癥因子水平比較

討 論

新生兒因免疫系統尚未發育完全、免疫力低下極易被細菌、病毒感染而導致肺炎，新生兒肺炎發病率達15%～20%[11]，患兒存在呼吸困難、發熱、咳嗽等臨床癥狀，發病迅速、病情進展快，未給予及時有效治療即可導致患兒死亡，致死率高達35%[12-13]。目前針對新生兒肺炎，臨床治療手段主要為控制感染、祛痰、止咳平喘、營養支持、補液等對癥治療，進行祛痰治療，改善患兒呼吸狀況時常用黏液溶解劑鹽酸氨溴索，氨溴索能夠減少呼吸道黏液分泌從而降低痰液黏度，促進肺表面活性物質分泌及支氣管纖毛運動，從而促進痰液的排出，其既可霧化吸入給藥，又可靜脈滴注，霧化吸入時直接作用于呼吸道，能夠快速改善患兒通氣狀況[14]。此外，近年研究發現，氨溴索并非普通化痰藥，其還具有抗氧化、抗炎、緩解平滑肌收縮等作用，能夠實現對呼吸系統的保護作用[15]。但除對癥治療外，免疫力低下引起感染產生炎癥是新生兒肺炎的重要發病機制，治療時還應考慮提高患兒機體免疫力，降低機體炎癥狀態[16]。

免疫球蛋白是機體受抗原刺激后，淋巴細胞合成的具有抗體活性的球蛋白，免疫球蛋白含有多種微生物抗體，能夠與相應的抗原特異性結合，加強吞噬細胞的吞噬能力，激活補體，溶解病原體，促進細菌排出，還可調節機體因病原體感染后導致的免疫缺陷狀態，抑制毒素及多種病原微生物，增加機體抵抗力[17-18]。基于機體中免疫球蛋白的免疫調節、抗感染機制，臨床從健康體檢者中的血清或血漿中提取出含有針對各種病原體特異性蛋白的生物制劑人免疫球蛋白，其可發揮與患者機體內產生的免疫球蛋白同樣的免疫調節、抗感染作用，實現治療效果，被應用于臨床感染性疾病和自身免疫性疾病治療中[19-20]。基于人免疫球蛋白的免疫調節、抗感染作用，本項目將其與氨溴索聯合用于治療新生兒肺炎，結果顯示，應用人免疫球蛋白與氨溴索聯合方案的研究組患兒治療總有效率較對照組更高，臨床癥狀、體征消失時間及住院時間更短，說明氨溴索聯合人免疫球蛋白治療新生兒肺炎療效顯著，在改善患兒臨床癥狀體征方面優勢明顯，與其他研究結果相符[21]。

一般情況下，機體受到細菌、病毒等侵襲的特異性免疫主要包括由淋巴T細胞介導的細胞免疫與淋巴B細胞介導的體液免疫，其中發揮細胞免疫作用的T淋巴細胞可分為CD4+T細胞和CD8+T細胞，是體內關鍵的免疫活性細胞，肺炎患者因免疫紊亂時表現為T淋巴細胞亞群功能紊亂，CD4+淋巴細胞比例和CD4+/CD8+比值下降[22-23]；Th細胞中主要是Th2輔助B細胞參與體液免疫應答，其主要分泌IL-4、IL-6、IL-10等炎癥因子，Th1細胞則主要參與細胞免疫，分泌IL-2、TNF-α、干擾素等炎癥因子[24-25]，而CRP則是由 IL-6、TNF-α等炎癥因子介導受到肝細胞合成影響的急性期相反應蛋白，在受到感染、外傷及其他炎癥疾病因素刺激后水平異常升高，是反應全身炎性反應的重要指標[26-27]。PCT則能夠在受到細胞內蛋白作用后水解成為降鈣素發揮抗炎調節因子細胞作用，參與機體炎癥過程，且其還可反應肺炎新生兒感染情況，與患兒感染程度存在明顯相關性[28]。而本項目分析兩組患兒免疫指標與炎癥因子發現，研究組患兒免疫指標與炎癥因子水平改善狀況優于對照組，證實聯合應用人免疫球蛋白后，可進一步提高肺炎新生兒免疫力，改善其炎癥狀態，張莉等[29]研究也證實了人免疫球蛋白在新生兒肺炎中改善患兒免疫功能與炎癥因子水平的良好作用。分析原因：氨溴索具有抗炎、抗氧化應激作用，能夠改善機體炎癥狀態，而人免疫球蛋白則能夠發揮免疫調節作用，通過改善機體免疫功能改善患兒機體炎癥狀態[30]，其與氨溴索聯合應用后在提高免疫力的同時可協同發揮抗炎作用，進一步減輕患兒機體炎癥。

綜上所述，新生兒肺炎應用氨溴索聯合人免疫球蛋白方案療效顯著，在促進患兒臨床癥狀和體征改善方面優勢明顯，還可發揮良好免疫調節作用，減輕患兒機體炎癥，值得臨床推廣。