超聲評估冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者二尖瓣環移位參數及其與血清Hcy、vWF及CysC水平的相關性研究*

樊蓉，任衛東

（中國醫科大學附屬盛京醫院 超聲科，遼寧 沈陽 110004）

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（coronary atherosclerotic heart disease, CHD）是具有較高發病率和病死率的心血管疾病，臨床研究顯示[1]，CHD 的發病基礎一般為冠狀動脈粥樣硬化，多種因素引起冠狀動脈管腔阻塞或狹窄，從而引起心肌缺血缺氧及壞死，導致心肌細胞功能障礙及心臟的器質性病變。CHD 可導致左心室收縮功能異常，多數研究證實[2-3]，二尖瓣環沿左心室長軸的運動可反映左心室收縮功能，因此采用超聲二維斑點追蹤技術（two dimensional speckle-tracking imaging, 2D-STI）測量二尖瓣環移位（mitral annular displacement, MAD）參數可用于評價CHD 患者的左心室收縮功能。研究表明[4]，同型半胱氨酸（Homocysteine,Hcy）、血管性血友病因子（von wille-brand factor, vWF）及胱抑素C（Cystatin C, CysC）與CHD 確診及病情嚴重程度密切相關。為進一步探討MAD 參數與CHD 的關系，本研究對MAD 參數與血清Hcy、vWF 及CysC水平的關系進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月—2019年1月中國醫科大學附屬盛京醫院收治的CHD 患者100 例。納入標準： ①符合世界衛生組織（WHO）制定的關于CHD的診斷標準[5]，經冠狀動脈造影確診為CHD；②患者及家屬均知情同意。排除標準： ①近半年內出現過急性心肌梗死；②遭受嚴重創傷及近30 d 內接受外科手術治療者；③合并非缺血性心肌病、心臟瓣膜中度疾病；④確診或懷疑惡性腫瘤者；⑤合并重度感染、肝腎等重要器官疾病及自身免疫性疾病者。根據臨床表現、血清酶學改變及心電圖結果將患者分為心絞痛組（A 組）46 例和心肌梗死組（B 組）54 例。A 組患者年齡42 ～70 歲，平均（62.7±7.5）歲；男性24 例，女性22 例。B 組患者年齡43 ～71 歲，平均（63.4±7.8）歲；男性30 例，女性24 例。選取本院同期健康體檢者60 例作為對照組。年齡42 ～72 歲，平均（60.8±6.6）歲；男性34 例，女性26 例。3 組年齡、性別構成比比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 檢查方法

1.2.1 儀器彩色多普勒超聲診斷儀（荷蘭Philips IE33 及Philips IE elite），包含S5-1 二維矩陣探頭，X3-1三維矩陣探頭，2 個探頭頻率分別為1 ～5MHz 和1 ～3MHz，采用QLab 9.1 工作站分析圖像。

1.2.2 操作方法選取心尖四腔的二維圖像，應用Qlab 9.1 工作站對二維圖像進行分析及采集數據。在心肌動度定量分析界面勾選組織運動二尖瓣環位移自動追蹤模式，描記3 點分別為左心室后室間隔及側壁二尖瓣環處，右心室心尖處，系統自動得出間隔瓣環插入點最大位移（maximal displacement at interventricular septum, TMAD1）、側壁處瓣環插入點最大位移（maximal displacement at left ventricular lateral wall, TMAD2）、室間隔—側壁瓣環點連線中點的最大位移（maximal displacement at the midpoint of interven-tricular septum and left ventricular lateral wall, TMADmid）及其他參數，連續測定3 次以上參數，取其平均值。

1.3 觀察指標

所有患者入院后次日及健康體檢者當天采集清晨空腹肘靜脈血5 ml，3 000 r/min 離心15 min，分離血清，取上清液待測。采用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）檢測所有受試者血清Hcy、vWF 及CysC 水平。

1.4 統計學方法

數據分析采用SPSS 22.0 統計軟件，計量資料以均數±標準差（±s）表示，比較采用方差分析，進一步兩兩比較用LDS-t檢驗；相關性分析采用Pearson 法，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組MAD 參數值的比較

3 組TMAD1、TMAD2 及TMADmid 比較，差異有統計學意義（P＜0.05）；與對照組比較，A、B 組TMAD1、TMAD2 和TMADmid 降低（均P＜0.05）；與A 組比較，B 組TMAD1、TMAD2 及TMADmid 降低（均P＜0.05）。見表1。

2.2 各組血清Hcy、vWF 及CysC 水平的比較

3 組血清Hcy、vWF 及CysC 水平比較，差異有統計學意義（P＜0.05）；與對照組比較，A、B 組血清Hcy、vWF 水平升高（均P＜0.05），血清CysC 水平降低（均P＜0.05）；與A 組比較，B 組血清Hcy、vWF水平升高（P＜0.05），血清CysC 水平降低（P＜0.05）。見表2。

2.3 MAD 參數與血清Hcy、vWF 及CysC 水平的相關性

經Pearson 相關性分析顯示，各MAD 參數與血清Hcy、vWF 水平呈負相關（P＜0.05），與血清CysC 呈正相關（P＜0.05）。見表3。

表1 各組MAD 參數值的比較 （mm，±s）

表1 各組MAD 參數值的比較 （mm，±s）

注： ①與對照組比較，P ＜0.05；②與A 組比較，P ＜0.05。

組別 n TMAD1 TMAD2 TMADmid對照組 60 12.15±1.78 11.50±1.90 12.43±1.77 A 組 46 8.96±0.91① 8.52±0.95① 8.24±0.90①B 組 54 6.36±0.70①② 6.11±0.63①② 5.82±0.55①②F 值 8.463 9.537 8.903 P 值 0.000 0.000 0.000

表2 各組血清Hcy、vWF 及CysC 水平的比較 （±s）

表2 各組血清Hcy、vWF 及CysC 水平的比較 （±s）

注： ①與對照組比較，P ＜0.05；②與A 組比較，P ＜0.05。

組別 n Hcy/（μmol/L） vWF/% CysC/（mg/L）對照組 60 10.51±1.99 90.38±11.43 1.30±0.13 A 組 46 17.46±1.98① 121.36±14.60① 1.12±0.19①B 組 54 23.74±3.14①② 157.66±18.36①② 0.90±0.09①②F 值 8.486 12.275 5.282 P 值 0.000 0.000 0.000

表3 MAD 參數與血清Hcy、vWF 及CysC 水平的相關性

3 討論

根據病情嚴重程度CHD 可分為穩定性心絞痛、不穩定性心絞痛和急性心肌梗死，是嚴重威脅中老年人生命安全的心臟病。不穩定性心絞痛和急性心肌梗死具有起病急、病情嚴重的特點[6]，為預防嚴重CHD 的發生，實驗室已建立多種輔助診斷的血清指標。Hcy 是一種含硫氨基酸，在正常情況下人體血漿Hcy 呈低濃度。相關文獻報道[7]，Hcy 與冠狀動脈粥樣硬化（coronary atherosclerosis, CAS）關系密切，其具體機制為： 代謝過程中Hcy 容易發生自身氧化，從而增加氧化物、氧自由基生成，造成血管內皮細胞損傷及功能障礙，導致內皮細胞再生能力遭到破壞[8]；此外Hcy 可使血小板活性增強，對血管收縮和血小板聚集具有促進作用，引起血管凝血-纖溶失衡，纖維蛋白原生成增多，形成凝血及血栓，進而導致CAS[9]。vWF是反映血管內皮損傷和功能絮亂的敏感指標，vWF 在內皮細胞損傷后被釋放入血液中，對血小板與內皮下膠原纖維的黏附發揮介導作用[10]，從而激活血小板，進而促使CAS 的發生和發展。CysC 源自半胱氨酸蛋白酶抑制劑家族，研究表明，CysC 參與CHD 的發生、發展，且血清CysC 水平越高，CHD 病情越嚴重[11]。本研究結果顯示，與對照組相比，A 組及B 組血清Hcy、vWF 水平升高，血清CysC 水平降低；與A 組相比，B組血清Hcy、vWF 水平升高，血清CysC 水平降低。提示聯合檢測血清Hcy、vWF 及CysC 水平有助于CHD的確診及病情嚴重程度的判斷。

雖然上述血清指標診斷CHD 的敏感性較高，但特異性較低，因此本研究應用超聲2D-STI 技術測量CHD 患者的MAD 參數。二尖瓣環被稱為“心臟纖維骨架”，依附于骨架結構的心肌縱向纖維，排列貫穿于心尖和基底部之間，二尖瓣環因縱向心肌收縮而被牽拉，向心尖方向移動。既往臨床測量MAD 多采用組織多普勒及M 型超聲，但由于角度依賴關系導致真實測值被低估或高估，且操作耗時、繁瑣。超聲2D-STI 的基礎為高頻二維灰階圖像，對心肌組織內每個回聲斑點進行連續逐幀追蹤，是新型的評估心肌整體和局部收縮功能的定量評價手段，具有高度的時間分辨率，同時不受聲束夾角影響[12-15]。本研究應用2D-STI 測量MAD，發現與對照組比較，A 組和B 組各MAD 參數值均降低；與A 組比較，B 組各MAD 參數降低，提示MAD 參數可有效評估CHD 患者左心室收縮功能。由于CHD 患者心肌缺血壞死，左心室收縮功能減退，從而降低牽拉二尖瓣環移動的能力。本研究結果顯示，各MAD 參數與血清Hcy、vWF 呈負相關，與血清CysC 呈正相關。提示MAD 參數可間接反映CHD 患者病情嚴重程度。

綜上所述，超聲2D-STI 技術測量MAD 參數對CHD 早期診斷、判斷病情嚴重程度具有重要意義。