年齡相關性白內障患者血清和房水IL-34水平及與炎癥因子的相關性

薛崢，楊永利

（中國人民解放軍新疆軍區總醫院 全軍眼科中心，新疆 烏魯木齊 830000）

年齡相關性白內障（age-related cataract, ARC）為最常見的白內障類型，隨著人口的不斷老齡化，ARC 的發病率不斷升高。ARC 是晶狀體退行性病變引起的視功能下降[1]，其病因和發病機制復雜，炎癥反應在ARC 的發病中發揮重要作用，多種炎癥細胞因子水平升高[2-3]。白細胞介素-34（Interleukin-34,IL-34）為新發現的炎癥細胞因子，其可以促進破骨細胞分化[4]，也可促進人體細胞釋放白細胞介素-6（Interleukin-6, IL-6）等炎癥細胞因子[5]。但IL-34 在ARC 患者血清和房水中的水平及與其他炎癥細胞因子水平的關系尚不十分清楚。本文探討IL-34 在ARC發病中的意義，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月—2018年12月在中國人民解放軍新疆軍區總醫院全軍眼科中心治療的ARC 患者150 例（150 眼）作為觀察組，同期眼外傷患者150 例作為對照組。觀察組男性82 例，女性68 例；年齡（65.34±5.32）歲。對照組男性85 例，女性65 例；年齡（64.97±6.42 歲）。納入標準： ①觀察組患者入組前未進行任何治療；②對照組患者外傷后2 h 內入院；③所有受試者資料完整，且均簽署知情同意書。排除標準： ①眼部激光等手術史；②眼部其他器質性疾病；③急慢性感染性疾病；④自身免疫性疾病；⑤惡性腫瘤；⑥嚴重心肝腎等臟器功能異常；⑦近期服用抗菌藥物或免疫制劑。本研究通過醫院倫理委員會批準。兩組性別、年齡比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

血清和房水IL-34、超敏C 反應蛋白（high sensitivity C-reactive protein, hs-PCR）、白細胞介素-1β（Interleukin-1β, IL-1β）、IL-6、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α, TNF-α）水平測定： 分別抽取兩組患者靜脈血3 ml 和房水0.2 ml，采用酶聯免疫吸附試驗測定血清和房水IL-34、hs-PCR、IL-1β、IL-6 及TNF-α 水平，試劑盒購自美國Sigma 公司。

1.3 統計學方法

數據分析采用SPSS 22.0 統計軟件。計量資料以均數±標準差（±s）表示，比較用t檢驗，相關分析用Pearson 法，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清IL-34 和炎癥因子水平比較

兩組血清IL-34、hs-PCR、IL-1β、IL-6、TNF-α水平比較，經t檢驗，差異有統計學意義（P＜0.05），觀察組高于對照組。見表1。

2.2 兩組房水IL-34 和炎癥因子水平比較

兩組房水IL-34、hs-PCR、IL-1β、IL-6、TNF-α水平比較，經t檢驗，差異有統計學意義（P＜0.05），觀察組高于對照組。見表2。

2.3 觀察組血清IL-34 與hs-PCR、IL-1β、IL-6、TNF-α 水平的相關性

觀察組血清IL-34 水平與hs-PCR、IL-1β、IL-6、TNF-α 水平呈正相關（P＜0.05）。見表3。

2.4 觀察組房水IL-34 與hs-PCR、IL-1β、IL-6、TNF-α 水平的相關性

觀察組房水IL-34 水平與hs-PCR、IL-1β、IL-6、TNF-α 水平呈正相關（P＜0.05）。見表4。

表1 兩組血清IL-34 和炎癥因子水平比較 （n =150，±s）

表1 兩組血清IL-34 和炎癥因子水平比較 （n =150，±s）

組別 IL-34/（ng/L） hs-PCR/（mg/L） IL-1β/（ng/ml） IL-6/（pg/ml） TNF-α/（ng/ml）對照組 20.37±3.42 2.31±0.25 1.27±0.44 5.94±0.82 0.72±0.13觀察組 22.36±3.27 3.28±0.32 3.29±0.47 9.86±1.02 0.97±0.18 t 值 5.151 29.255 38.427 36.684 13.790 P 值 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

表2 兩組房水IL-34 和炎癥因子水平比較 （n =150，±s）

表2 兩組房水IL-34 和炎癥因子水平比較 （n =150，±s）

組別 IL-34/（ng/L） hs-PCR/（mg/L） IL-1β/（ng/ml） IL-6/（pg/ml） TNF-α/（ng/ml）對照組 38.46±3.45 2.08±0.33 1.47±0.23 7.18±0.91 0.87±0.18觀察組 43.16±3.83 2.47±0.31 1.75±0.22 9.12±1.03 1.32±0.23 t 值 11.167 10.550 10.775 17.287 18.871 P 值 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

表3 觀察組血清IL-34 與hs-PCR、IL-1β、IL-6、TNF-α 水平的相關性

表4 觀察組房水IL-34 與hs-PCR、IL-1β、IL-6、TNF-α 水平的相關性

3 討論

白內障為常見的晶狀體疾病，為我國常見的致盲疾病之一。隨著人口的不斷老齡化，ARC 的發病率不斷升高。ARC 早期晶體混濁程度比較低，視力障礙不明顯，常被患者忽視。如未做到早期有效預防和控制，會導致疾病的進一步發展，一般等到嚴重影響視力功能時才引起患者重視，給患者的生活質量帶來嚴重影響[6-7]。ARC 發病機制復雜，微炎癥反應在疾病的發病過程中發揮重要作用[8-9]。研究發現，ARC 患者血清和房水IL-1β、IL-6、TNF-α 等炎癥細胞因子水平升高，其參與ARC 的發生、發展過程[10]。

IL-34 由241 個氨基酸組成，為新型的細胞因子。其在特定條件下，成纖維細胞、巨噬細胞、內皮細胞、上皮細胞、調節性T 細胞等均可分泌IL-34[11]。IL-34與巨噬細胞集落刺激因子比較相似，為集落刺激因子-1 的配體，通過與集落刺激因子-1 結合，促進巨噬細胞增殖、分化、活化和聚集，并促進巨噬細胞分泌相應的細胞因子[12]。近來研究發現，IL-34 在多種炎癥性疾病中升高，為疾病預后不良的危險因素[13]。IL-34 可刺激類風濕關節炎Th17 細胞，增加IL-6表達[14]；IL-34 可升高膠原誘導的關節炎小鼠血清TNF-α、白細胞介素-17（Interleukin-17, IL-17）和IL-6 水平[15]；變應性鼻炎患者血清IL-34 水平與血清白細胞介素-4（Interleukin-4, IL-4）、IL-6 水平呈正相關，與白細胞介素-10 水平呈負相關[16]。本文對ARC 患者血清和房水IL-34 水平進行研究，發現ARC患者血清和房水IL-34 及其他炎癥細胞因子hs-PCR、IL-1β、IL-6 及TNF-α 水平均升高，血清和房水IL-34 與hs-PCR、IL-1β、IL-6 及TNF-α 水 平 呈正相關，表明IL-34 在ARC 發病中發揮重要作用，與其在其他炎癥性疾病中的作用相似，可能通過與其他炎癥細胞因子相互作用，共同參與ARC 的發病過程。李鑫等[17]通過動物實驗研究IL-34 對Th17 細胞功能的影響，發現對膠原誘導的關節炎鼠給予IL-34 刺激，可上調Th17 細胞功能，從而促進IL-6、TNF-α 等炎癥細胞因子的分泌和表達。故結合動物實驗結果及本文研究結果分析： IL-34 在ARC 患者中的作用可能為通過刺激TH17 等炎癥細胞，釋放IL-1β、IL-6、TNF-α 等炎癥細胞因子，炎癥細胞因子水平升高可導致房水晶狀體代謝異常、眼內發生炎癥反應，從而促使ARC 的發生、發展。

綜上所述，ARC 患者血清和房水IL-34 水平升高，IL-34 可能通過與其他促炎細胞因子相互作用參與ARC 的發病過程。