SAA、PCT及WBC對(duì)腸道病毒71型感染手足口病患兒的診斷價(jià)值

于季紅，趙秀梅

（中國人民解放軍總醫(yī)院醫(yī)學(xué)創(chuàng)新研究部 臨床生物樣本研究中心，北京 100853）

手足口病（hand-foot-mouth disease,HFMD）是一種大多由腸道病毒71 型（簡稱EV-A71）和柯薩奇病毒A 組5、8、16 型（CV-A5、CV-A8 和CV-A16）等病原體引起的傳染病，兒童6 歲前多發(fā)，嬰幼兒感染較為常見[1]。EV-A71 病毒是長度約7.4 kb 的無包膜二十面體RNA 病毒顆粒，雖然EV-A71 感染的HFMD 通常是一種自限性疾病，但是通過糞便-口腔、口腔-口腔、呼吸道飛沫接觸等途徑使該病具有很高的傳染性。兒童感染EV-A71 的輕微癥狀包括高燒、嘔吐，手部、腳底和臀部的斑丘疹或水泡及口腔潰瘍，但也可產(chǎn)生更嚴(yán)重的癥狀，如并發(fā)腦干和小腦腦炎、心肺衰竭甚至最終導(dǎo)致死亡[2]。隨著全球化進(jìn)程加快，HFMD 疫情目前正以周期性流行病的形式出現(xiàn)在全球各個(gè)地區(qū)。根據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，2008 ～2012年全球700 多萬例患者感染了EV-A71 并導(dǎo)致HFMD，其中我國因該病死亡2 457 例[3]。因此研究與該病相關(guān)的檢驗(yàn)診斷指標(biāo)并評(píng)價(jià)其臨床意義具有重要價(jià)值。血清淀粉樣蛋白A（SAA）、血清降鈣素原（PCT）、白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）被認(rèn)為是臨床常見且靈敏的感染標(biāo)志物，但評(píng)價(jià)其對(duì)HFMD 診斷價(jià)值的報(bào)道較少。此外，EV-A71 感染的HFMD 患兒在重癥時(shí)期常并發(fā)心肌損傷，以往大多采用肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CKMB）、乳酸脫氫酶（LDH）等指標(biāo)作為參考[4]，而SAA、PCT、WBC 在重癥感染時(shí)期的診斷價(jià)值尚未有明確研究。因此，本研究旨在探討SAA、PCT、WBC 對(duì)EV-A71感染的HFMD 患兒的診斷價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2018年10月—2019年10月中國人民解放軍總醫(yī)院收治的60 例EV-A71 感染的HFMD 患兒作為研究對(duì)象。按照病情分為重癥組和普通組，各30 例。另取同期本院健康體檢兒童30 例作為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)： ①符合我國在2018年發(fā)布的《手足口病診療指南》[5]并經(jīng)醫(yī)院感染科EV-A71-IgM 抗體檢測(cè)確診的EV-A71 感染的HFMD 患兒，普通患兒和重癥患兒的劃分依據(jù)也參考該診療指南；②病程＜5 d，檢測(cè)前未進(jìn)行抗病毒治療或免疫增強(qiáng)治療；③未同時(shí)患有其他腸道疾病或感染類疾病；④家屬知情并同意參與本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)： 合并其他腸道疾病、感染類疾病、精神類疾病或其他嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病。各組EV-A71 感染HFMD 患兒在性別比例、年齡、體重方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 各組患兒臨床資料比較 （n =30）

1.2 方法

1.2.1 樣本采集研究對(duì)象在入院后次日早晨抽取2 管空腹靜脈血，其中含EDTA 抗凝劑的管血樣本進(jìn)行血細(xì)胞分析，不含抗凝劑的另血管樣本離心操作后取上層血清進(jìn)行血清學(xué)檢測(cè)，檢測(cè)過程在抽血后3 h 內(nèi)完成。

1.2.2 檢測(cè)方法每例患兒采集血液樣本后采用EV-A71-IgM 抗體檢測(cè)試劑盒（廣州宜康生物科技有限公司）進(jìn)行確診，確診后分別進(jìn)行血細(xì)胞分析和血清學(xué)指標(biāo)檢測(cè)。其中血細(xì)胞分析采用全自動(dòng)血液分析儀[SYSMEX-XN3000，希森美康醫(yī)用電子（上海）有限公司]，血清學(xué)指標(biāo)SAA 采用SAA 檢測(cè)試劑盒（武漢明德生物科技股份有限公司，化學(xué)發(fā)光免疫分析法）進(jìn)行檢測(cè)，PCT 采用PCT 檢測(cè)試劑盒（北京九強(qiáng)生物技術(shù)股份有限公司）進(jìn)行檢測(cè)，CK、CKMB、LDH 采用Cobas6000 全自動(dòng)生化分析儀[羅氏診斷產(chǎn)品（上海）有限公司]進(jìn)行檢測(cè)。

1.3 觀察指標(biāo)

比較各組SAA、PCT、WBC，利用ROC 曲線分析各組SAA、PCT、WBC 對(duì)HFMD 患兒的診斷價(jià)值。分析各組CK、CKMB、LDH 與上述指標(biāo)的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，比較用方差分析，進(jìn)一步兩兩比較用LSD-t檢驗(yàn)；繪制ROC 曲線，相關(guān)性分析用Spearman 法，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 EV-A71 感染HFMD 患兒臨床癥狀分析

普通組患兒僅出現(xiàn)發(fā)熱和皮疹癥狀，其中發(fā)熱時(shí)間＜48 h 1 例（3.33%），約72 h 2 例（6.67%），＞72 h 17 例（56.67%）；皮疹分布為單純手部 1 例（3.33%），單純足部 1 例（3.33%），單純口部 2 例（6.67%），手足口部位 10 例（33.33%），手足口臀部位 16 例（53.33%）。

重癥組患兒以出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)癥狀為主，且并發(fā)肺炎、心肌炎和腦膜炎等嚴(yán)重疾病。其中神經(jīng)系統(tǒng)癥狀中嗜睡乏力25 例（83.33%），驚厥譫妄14 例（46.67%），惡心嘔吐21 例（70.00%），陣攣抽搐18 例（60.00%），腦膜刺激征10 例（33.33%）；呼吸系統(tǒng)癥狀中，呼吸頻率加快16 例（53.33%），肺部濕啰音7 例（23.33%），呼吸困難5 例（16.67%）；合并癥中肺炎5 例（16.67%），心肌炎10 例（33.33%），腦膜炎5 例（16.67%）。

2.2 各組患兒SAA、PCT、WBC 水平比較

各組患兒SAA、PCT、WBC 比較，經(jīng)方差分析，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。普通組和重癥組SAA、PCT、WBC 高于對(duì)照組（P＜0.05）；重癥組SAA、PCT 高于普通組（P＜0.05）。見表2。

表2 各組患兒SAA、PCT、WBC 水平比較（n =30，±s）

表2 各組患兒SAA、PCT、WBC 水平比較（n =30，±s）

注： ①與對(duì)照組比較，P ＜0.05；②與重癥組比較，P ＜0.05。

組別 SAA/（mg/L） PCT/（ng/ml） WBC/（×109/L）普通組 56.17±22.26①② 0.27±0.15①② 13.02±3.35①重癥組 88.63±21.92① 0.88±0.31① 15.93±2.33①對(duì)照組 8.44±1.09 0.02±0.02 9.12±3.38 F 值 88.849 94.396 24.943 P 值 0.000 0.000 0.000

2.3 SAA、PCT、WBC 對(duì)EV-A71 感染HFMD患兒的診斷價(jià)值

重癥組與對(duì)照組SAA、PCT、WBC 的曲線下面積（AUC）分別為0.993（95% CI： 0.976，1.000）、0.995（95% CI： 0.982，1.000）和0.939（95% CI： 0.868，1.000）；重癥組與普通組SAA、PCT、WBC 的AUC 分別為0.913（95% CI： 0.796，1.000）、0.911（95% CI： 0.793，1.000）和0.756（95% CI： 0.607，0.906），說明上述指標(biāo)對(duì)HFMD 患兒具有較好的診斷價(jià)值。見表3和圖1、2。

表3 不同分組SAA、PCT、WBC 的診斷價(jià)值參數(shù)

圖1 重癥組與對(duì)照組SAA、PCT、WBC 診斷HFMD 的ROC 曲線

圖2 重癥組與普通組SAA、PCT、WBC 診斷HFMD 的ROC 曲線

2.4 各組患兒CK、CKMB、LDH 水平比較

各組患兒CK、CKMB、LDH 比較，經(jīng)方差分析，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。重癥組CK、CKMB、LDH 高于普通組和對(duì)照組（P＜0.05）；普通組CK、LDH 高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表4。

2.5 相關(guān)性分析

經(jīng)Spearman 法，CK 與SAA、PCT、WBC呈正相關(guān)（P＜0.05）；CKMB 與SAA、PCT、WBC 呈正相關(guān)（P＜0.05）；LDH 與SAA、PCT、WBC呈正相關(guān)（P＜0.05）。SAA、PCT、WBC 可作為評(píng)價(jià)HFMD 患兒病情嚴(yán)重程度的參考指標(biāo)。見表5。

表4 各組患兒CK、CKMB、LDH 水平比較（n =30，±s）

表4 各組患兒CK、CKMB、LDH 水平比較（n =30，±s）

注： ①與對(duì)照組比較，P ＜0.05；②與重癥組比較，P ＜0.05。

組別 CK/（u/L） CKMB/（ng/ml） LDH/（u/L）普通組 254.99±8.96①② 7.40±5.25② 261.79±67.92①②重癥組 368.57±13.91① 13.61±4.97① 363.79±69.02①對(duì)照組 105.19±8.85 5.39±1.61 142.60±12.02 F 值 2974.874 20.057 77.231 P 值 0.000 0.000 0.000

表5 相關(guān)性分析參數(shù)

3 討論

EV-A71 是目前重要的具有較強(qiáng)威脅性的傳染病病原體，其導(dǎo)致的HFMD 好發(fā)于學(xué)齡前兒童，常于春秋季節(jié)爆發(fā)[6-7]。患兒常出現(xiàn)低燒、手掌和腳底部的斑丘疹或丘疹以及較為嚴(yán)重的口腔潰瘍，以上輕微癥狀通常在7 ～10 d 消失。然而在極少數(shù)情況下，重癥患兒可能會(huì)出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)或呼吸系統(tǒng)癥狀或心肺并發(fā)癥，從而可能導(dǎo)致嚴(yán)重的神經(jīng)紊亂、循環(huán)系統(tǒng)障礙甚至幼兒死亡[8-10]。從本研究中患兒的臨床癥狀分布來看，普通組以出現(xiàn)發(fā)熱和皮疹癥狀為主，其中發(fā)熱時(shí)間常持續(xù)72 h 以上，皮疹以分布在手足口部或者手足口臀部為主，該癥狀分布具有一定的典型性，與黃全發(fā)等[11]和陳慶會(huì)等[12]一致。與普通組相比，本研究中重癥組出現(xiàn)了多種神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)癥狀和心肺腦并發(fā)癥，其中神經(jīng)系統(tǒng)癥狀以嗜睡乏力、惡心嘔吐和陣攣抽搐為主，呼吸系統(tǒng)癥狀以呼吸頻率加快為主，并發(fā)癥以合并心肌損傷為主。該癥狀分布與鄒明霞等[13]和張玉榕等[14]報(bào)道一致。

除了癥狀分布以外，本研究對(duì)SAA、PCT、WBC對(duì)HFMD 患兒的診斷價(jià)值進(jìn)行研究，結(jié)果顯示重癥組和普通組上述指標(biāo)均較對(duì)照組高，此外重癥組SAA、PCT 較普通組高。ROC 曲線分析結(jié)果表明重癥組與對(duì)照組SAA、PCT、WBC 的AUC 分別為0.993、0.995 和0.939，重癥組與普通組SAA、PCT、WBC 的AUC 分別為0.913、0.911 和0.756，說明上述指標(biāo)對(duì)EV-A71 感染HFMD 具有一定的診斷價(jià)值，該結(jié)果與趙睿等[4]一致。

何海燕等[15]報(bào)道了EV-A71 感染對(duì)患兒心肌損傷的影響，其結(jié)果表明重癥HFMD 患兒常并發(fā)不同程度的心肌損傷，主要表現(xiàn)為心肌酶譜類指標(biāo)升高和心電圖異常，心肌損傷可作為發(fā)現(xiàn)重癥HFMD 的早期指標(biāo)。與上述研究結(jié)果類似，本研究結(jié)果顯示重癥HFMD 患兒的并發(fā)癥以合并心肌損傷為主，因此檢測(cè)了HFMD 患兒的CK、CKMB、LDH，結(jié)果表明，重癥組均較普通組、對(duì)照組高，該結(jié)果與高俠等[16]一致。CK、CKMB、LDH 分別與SAA、PCT、WBC 呈正相關(guān)，可作為評(píng)價(jià)HFMD 病情嚴(yán)重程度的參考指標(biāo)。

綜上所述，SAA、PCT、WBC 對(duì)HFMD 病情有一定診斷價(jià)值，與CK、CKMB、LDH 共同檢測(cè)在預(yù)示HFMD 由輕癥轉(zhuǎn)為重癥方面具有指導(dǎo)意義。