左旋甲狀腺素鈉片的不同劑量對妊娠期甲減患者的治療效果分析

馬玉紅

河南省洛寧縣婦幼保健院婦產科 471000

甲狀腺功能減退主要是因TSH濃度下降或是活性存在異常，進而引起機體發生低代謝綜合征，妊娠期甲減主要因機體中產生的抗體導致甲狀腺組織發生彌漫性淋巴細胞浸潤，出現甲狀腺腫大，甲狀腺功能降低[1-2]。TSH水平下降將對胎兒生長發育及孕婦身體健康造成影響。左旋甲狀腺素主要由四碘甲狀腺原氨酸鈉組成，其在機體中可轉變成為三碘甲狀腺原氨酸加強其活性效果，有利于機體正常代謝、促進機體生長發育[3-4]。此次研究對到我院治療的妊娠期甲減患者分組研究，分析不同劑量LT4對其臨床應用效果，將有關情況總結報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年3月—2019年3月我院收治的妊娠甲減患者84例作為觀察對象，按隨機數字法分為對照組與觀察組，各42例。對照組初產婦22例，經產婦分20例，年齡22～39歲，平均年齡(28.25±4.15)歲；觀察組初產婦24例，經產婦18例，年齡21～40歲，平均年齡(28.74±4.08)歲。將兩組患者一般資料予以比較，組間差異無統計學意義(P>0.05)，有可比性。本次研究已經經過我院醫學倫理委員會批準，所有患者知曉本次研究目的，并簽《知情同意書》。納入標準：所有患者均符合以下某一種臨床診斷標準：(1)甲減標準：TSH升高，血清總T4與FT4值降低，T3與FT3值降低。(2)亞臨床甲減標準：TSH升高，TT4與FT4值正常，T3與FT3值正常。所有患者于妊娠期0～12周初檢TSH值>2.5mIU/L。排除標準：非單胎妊娠；FT4<12pmol/L；同時存在其他重要臟器嚴重疾病患者；既往有甲亢史、甲狀腺手術史；急慢性感染系統疾病者；近1個月內使用過糖皮質激素、免疫抑制劑藥物者；無法全程參與研究者。

1.2 方法 兩組患者均嚴格控制脂肪攝入量，適量給予患者補充蛋白質和碘元素等。對照組患者口服左旋甲狀腺素鈉片(生產廠家：揚子江藥業集團四川海蓉藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20041605)50μg/ d；觀察組患者則結合患者不同孕期內TSH水平變化對左旋甲狀腺素劑量進行調整，TSH在2.5～5.0mIU/L時，LT4服用50μg/d；TSH在5.1～8.0mIU/L時，LT4服用75μg/d；TSH在8.1～12mIU/L時，LT4服用100 μg/d。 每月甲狀腺功能檢查1次，待病情穩定后1～2個月對甲狀腺功能檢查一次。

1.3 觀察指標 對比兩組患者分娩方式及并發癥情況。并發癥包括高血壓、肝內膽汁淤塞、先兆子癇或子癇、糖尿病等情況。對比兩組新生兒不良結局，主要含圍產兒死亡、早產、流產、新生兒窒息、出生低體重等。對比兩組患者治療前后FT3、FT4、TSH水平。治療前后收集患者清晨空腹靜脈血3ml，離心分離血清，使用全自動生化儀器檢測血清當中FT3、FT4及TSH指標水平變化情況。

2 結果

2.1 新生兒不良結局比較 觀察組新生兒不良結局發生率為4.76%，顯著低于對照組的23.81%，組間差異具有統計學意義(χ2=4.764，P=0.029<0.05)，見表1。

表1 兩組新生兒不良結局比較[n(%)]

2.2 分娩方式及并發癥比較 觀察組剖宮產率及并發癥發生率低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者分娩方式及并發癥比較

2.3 治療前后FT3、FT4、TSH水平比較 治療前兩組患者FT3、FT4、TSH水平無明顯差異，無統計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組FT3、FT4、TSH水平變化情況明顯優于對照組，組間差異具有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后FT3、FT4、TSH水平比較

3 討論

孕婦甲狀腺激素水平直接影響到胎兒腦部神經發育，維持甲狀腺水平正常可有效保障胎兒生長發育。相關研究報告指出[5]，血清TSH水平在不同時期其妊娠指標水平有所不同，結合患者孕期不同TSH水平調整LT4使用劑量，可有效控制甲狀腺功能指標。TSH濃度可直接反映甲狀腺功能情況，正常人群的TSH正常值在0.27～4.80mIU/ml。在妊娠期間人絨毛膜促性腺激素分泌旺盛，其對TSH濃度帶來影響，其與促甲狀腺激素進行競爭性結合甲狀腺細胞膜受體，對妊娠患者下丘腦—垂體—甲狀腺軸具有一定抑制性，TSH濃度根據抑制作用改變而發生變化[6-7]。妊娠期患者碘清除速度快，且甲狀腺球蛋白加量，再加上胎盤對四碘甲腺原氨酸(T4)代謝及轉運，可使FT4濃度下降，TSH代償性加多，妊娠使甲減病情加重。故此，對于妊娠期甲減患者應結合甲狀腺功能調整LT4使用劑量。

相關研究報告提出[8]，妊娠甲減病程時間長，發病期較為隱匿，孕婦輕微缺少甲狀腺激素則對腹中胎兒神經系統帶來影響，易發生早產、流產、圍產兒死亡、胎兒宮內窘迫、出生低體重等不良結局，同時易發生高血壓、胎膜早破、先兆子癇或子癇等并發癥。主要因孕婦TSH水平偏低，無法輸送給胎兒足夠的甲狀腺激素，對造血系統產生影響，無法產生足夠的血紅蛋白，其供氧能力較弱，發生胎兒窒息、早產、流產等情況。應積極給予治療措施，保障患者甲狀腺功能處于正常水平，改善妊娠結局。本次研究結果表明，觀察組新生兒不良結局發生率為4.76%，顯著低于對照組的23.81%，與陳衛文等[9]研究結果類似，主要是因LT4可改善患者TSH水平，改善造血功能，提高血紅蛋白水平；其及時對內分泌異常情況進行糾正，減少流產率；可促進胎兒生長發育，減少胎兒窘迫、出生低體重的發生率。研究結果也表明，觀察組患者剖宮產、高血壓、肝內膽汁淤塞、先兆子癇或子癇、糖尿病等發生率明顯低于對照組，觀察組FT3、FT4、TSH水平變化情況明顯優于對照組。與李偉漢等研究結果類似[10]，提示，視患者TSH水平情況對LT4使用劑量進行調整，改善妊娠結局，有利于機體新陳代謝功能所需，將FT3、FT4、TSH水平維持在正常范圍內。

綜上所述，通過對患者甲狀腺激素水平監測，調整左旋甲狀腺素片使用劑量，維持患者甲狀腺激素水平趨于正常水平，有效提高經陰道分娩率，改善母嬰結局。