血漿胱氨酸抑制劑C與心絞痛相關性分析

陳 義 蘇 偉

江蘇省無錫市中醫醫院心血管科 214000

冠心病主要由冠狀動脈粥樣硬化引起，是動脈粥樣硬化導致器官病變最常見的類型，也是危害人類健康的常見病[1]。心絞痛是其常見分型，有學者研究認為，血漿中胱氨酸抑制劑C水平升高與心絞痛嚴重程度密切相關，能預測心血管事件[2-3]。本文主要初步分析血漿Cys-c水平與心絞痛程度、危險度分層的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機選取2019年1—11月我院心血管科315名觀察對象，其中健康者70名，心絞痛者245名。選取對象均排除對血漿Cys-c有影響的各種急性慢性炎癥、纖維結締組織病、急慢性腫瘤、風濕免疫性心臟病、肝腎異常性疾病、甲狀腺疾病、嚴重貧血等。穩定型心絞痛與不穩定型心絞痛診斷標準參照內科學第8版穩定型心絞痛與不穩定型心絞痛的診斷與鑒別診斷[1]。心絞痛參照內科學第8版加拿大心血管病學會(CCS)的心絞痛分級進行評級[1]，不穩定型心絞痛組參照內科學第8版不穩定型心絞痛患者死亡或非致死性心肌梗死短期危險分層進行危險度分層[1]。

1.2 方法 將315名觀察對象分為健康組(n=70名)、心絞痛組(n=245名)，心絞痛組又分為穩定型心絞痛組(n=116名)與不穩定型心絞痛組(n=129名)。入院初對心絞痛組進行分級，對不穩定型心絞痛組進行危險度分層。所有觀察對象均抽空腹血，測定血漿Cys-C水平。

1.3 血漿胱氨酸抑制劑C測定 所有觀察對象在清晨空腹時抽取5ml靜脈血進行檢驗，測定血漿Cys-c水平，檢驗采用美國DP公司的2000IMMULITE全自動生化分析儀。健康人血漿Cys-c正常值為0.55～1.05mg/L。

2 結果

2.1 健康組、穩定型心絞痛組、不穩定型心絞痛組血漿Cys-c比較 經方差分析，三組之間Cys-c存在差異，差異具有統計學意義(P=0.000)，進一步兩兩分析，Cys-c水平：不穩定型心絞痛組較健康組、穩定型心絞痛組高，差異有統計學意義(P=0.000、0.000)，穩定型心絞痛組高于健康組，差異有統計學意義(P=0.001)。 見表1。

表1 三組血漿Cys-c比較

2.2 心絞痛不同分級血漿Cys-c比較 經方差分析，不同分級心絞痛間血漿Cys-c存在差異，差異具有統計學意義(P=0.000)，進一步兩兩分析，Cys-c水平：Ⅳ級高于Ⅲ級、Ⅱ級、Ⅰ級，差異具有統計學意義(P=0.000、0.000、0.000)，Ⅲ級高于Ⅱ級、Ⅰ級，差異具有統計學意義(P=0.000、0.000)，Ⅱ級高于Ⅰ級，差異具有統計學意義(P=0.002)。見表2。

表2 心絞痛不同分級間血漿Cys-c比較

2.3 不穩定型心絞痛不同危險度分層血漿Cys-c比較 經方差分析，不穩定型心絞痛不同危險度分層血漿Cys-c水平存在差異，差異具有統計學意義(P=0.000)，進一步兩兩分析，Cys-c水平：高危組大于中危組、低危組，差異具有統計學意義(P=0.003、0.000)，中危組大于低危組，差異具有統計學意義(P=0.041)。見表3。

表3 不穩定型心絞痛不同危險度分層Cys-c水平比較

3 討論

冠心病主要由冠狀動脈粥樣硬化導致血管管腔狹窄，甚至閉塞，從而引起心肌缺血、缺氧而引起的心臟病[1]。心絞痛是其常見類型，其進一步分為穩定型與不穩定型。心絞痛的常見危險因素有高血壓、高血糖、高血脂、吸煙、肥胖等，近年來一些新的危險因素，如血漿Cys-c也逐漸被重視。

血漿胱氨酸抑制劑C是一種由CST3基因所編碼的蛋白質，是一種內源性半胱氨酸蛋白酶抑制劑，能夠通過腎小球，可作為腎功能的生物標記物，反映腎小球濾過率。隨著研究的深入，發現其在預測心血管疾病的發生、發展中具有重要作用。當心肌發生缺血缺氧性改變時，Cys-c也會隨之發生改變，這可能與動脈粥樣硬化斑塊形成過程中的Cys-c失衡表達相關[4]。其他研究表明，Cys-c是ACS的危險因素，并認為是氧化應激及炎癥的標記物。在ACS可疑人群中，隨著血清Cys-c水平的增高，急性冠脈事件發生的可能性增加[5-7]。血漿Cys-c是一種有效的蛋白酶抑制劑，能抑制不同的組織蛋白酶，對動脈壁蛋白水解活性和抗蛋白水解活性的平衡起著重要作用。當這種平衡失衡時，可導致生成過多的血管活性分子、炎癥因子，從而促進了動脈粥樣硬化的發生和發展[8]。

本文結果顯示：與健康組相比，穩定型心絞痛組、不穩定型心絞痛組血漿Cys-c水平逐漸升高，差異具有統計學意義(P<0.05)。隨著心絞痛分級增加，血漿Cys-c水平逐漸升高，差異存在統計學意義(P<0.05)。隨著不穩定型心絞痛患者危險度分層升高，血漿Cys-c水平也升高，差異具有統計學意義(P<0.05)。朱玉等研究顯示，隨著冠狀動脈病變血管數目增多，血漿Cys-c水平隨之升高[9]。謝橋根研究顯示，隨著冠狀動脈病變程度加重，Gensini評分越高，血漿Cys-c水平也會相應升高，表現出明顯正相關性(P<0.05)[10]。李妍等研究顯示，血清Cys-c水平在ACS患者明顯升高，同時在一定程度上與患者冠狀動脈病變程度有關[11]。由于心絞痛病情進展與冠狀動脈粥樣硬化斑塊不穩定有關，而隨著血清Cys-c水平的增高，動脈壁蛋白水解活性和抗蛋白水解活性失衡增加，可導致生成過多的血管活性分子、炎癥因子，從而促進了動脈粥樣硬化的發生和發展，以及斑塊的不穩定，進一步使心絞痛病情加重，心血管事件增加。

因此，血漿Cys-c水平可能是判斷心絞痛進展的一項重要指標。血漿Cys-c水平越高，心絞痛病情越重，同時不穩定型心絞痛危險度分層也越高，提示預后也越不佳，其心血管事件的發生率也明顯增加。所以，血漿Cys-c水平在心絞痛病情進展中起重要作用，可作為心絞痛疾病發展的預測指標，從而早期采取干預措施，降低心血管事件發生的風險，改善心絞痛患者的預后，降低致死率與致殘率。但由于本研究觀察周期短，觀察病例數少，對于有些問題，如Cys-c水平與其他危險因素的相關性未做充分研究，希望以后增加病例數，延長觀察時間對相關問題進一步作研究。