狼瘡性腎炎患者血清干細胞因子水平及其與疾病活動度的相關性

肖 云

湖南省攸縣人民醫院 421000

狼瘡性腎炎為系統性紅斑狼瘡累及腎臟后造成的免疫損傷類型，患者癥狀表現以血尿、蛋白尿、發熱、水腫等為主，臨床表現同腎病綜合征、慢性腎小球炎等具有相似性，可導致多組織器官炎癥和損傷[1]。數據顯示狼瘡性腎炎在亞洲國家中的發病率約為0.9/10萬人，且研究發現狼瘡性腎炎患者伴有多種自身抗體陽性及血清干細胞因子水平異常[2]，本文在此基礎上探討狼瘡性腎炎患者血清干細胞因子水平及其同疾病活動的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2018年1月—2019年3月收治的狼瘡性腎炎患者76例，所有患者均伴有不同程度血尿、蛋白尿，24h尿蛋白定量>0.5g，均經由腎組織活檢證實，排除合并腫瘤性疾病患者、合并高血壓、糖尿病基礎性疾病患者、免疫系統疾病患者，所有患者及家屬均知情并同意此次研究，依照SLEDAI(系統性紅斑狼瘡疾病活動指數)相關標準分為穩定期組、活動期組。穩定期組38例，男11例，女27例，年齡27～45歲，平均年齡(34.57±3.16)歲，體重54～71kg，平均體重(61.08±4.82)kg；活動期組38例，男10例，女28例，年齡26～44歲，平均年齡(34.46±3.21)歲，體重52～74kg，平均體重(61.23±4.76)kg。兩組基礎資料無統計學差異(P>0.05)，可對比。本研究經醫院倫理會批準，患者均簽署知情同意書，自愿參與研究。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：兩組入院后均實施常規對癥治療，給予羥氯喹5mg/(kg·d)，后給予血管緊張素轉換酶抑制劑治療，對蛋白尿者加用潑尼松，對增生病變者加用甲波尼龍聯合環磷酰胺沖擊治療，6個月后觀察血清抗體表達情況。

1.2.2 血清干細胞因子水平檢測[3]：取空腹肘靜脈血15ml，離心處理取上清液并低溫保存待用，采用酶聯免疫吸附法進行抗ds-DNA抗體檢測，所用儀器為美國貝克曼庫爾特公司AU7800型全自動生化分析儀；采用免疫印跡法進行兩組患者抗Sm抗體、抗rRNP抗體檢測， 試劑盒購于德國IMTEC醫學診斷實驗有限公司；參照PT-PCR方法檢測兩組患者血清miR-2861、miR-4532相對表達量，IL-18采用酶聯免疫吸附試驗測定；取清晨空腹外周靜脈血后采用全自動生化分析儀檢測β2-MG、Hb、PLT、ALB指標水平。

2 結果

2.1 兩組患者抗ds-DNA抗體、抗Sm抗體、抗rRNP抗體陽性率比較 兩組患者抗ds-DNA抗體、抗Sm抗體、抗rRNP抗體陽性率對比，差異明顯(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者抗ds-DNA抗體、抗Sm抗體、抗rRNP抗體陽性率對比[n(%)]

2.2 兩組患者miR-2861、miR-4532相對表達量、IL-18等血清指標水平情況 兩組患者miR-2861、miR-4532相對表達量、IL-18等血清指標水平對比，差異明顯(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者miR-2861、miR-4532相對表達量、IL-18等血清指標水平對比

2.3 輕度、中度、中度活動患者β2-MG、Hb、PLT、ALB指標水平情況 在38例活動期組患者中，輕度、中度、重度活動三類患者的β2-MG、Hb、PLT、ALB指標水平組間對比，差異明顯(P<0.05)，見表3。

表3 輕度、中度、中度活動患者β2-MG、Hb、PLT、ALB指標水平對比

3 討論

狼瘡性腎炎是系統性紅斑狼瘡累及腎臟后的常見嚴重并發癥，數據顯示狼瘡腎炎患者5年內終末期腎病的發病率約為20%，早期診斷和治療是控制腎功能進一步損傷并挽救患者生命的關鍵[4]。當前臨床對于狼瘡性腎炎的治療以糖皮質激素治療、免疫制劑及生物制劑治療為主，其中血漿置換、免疫吸附和干細胞移植等為常用的生物制劑治療方法，可見血清干細胞水平調節對狼瘡性腎炎疾病發展的重要調控作用[5-6]。

抗ds-DNA抗體為狼瘡性腎炎的高度特異抗體，是臨床公認的狼瘡性腎炎診斷的黃金指標，研究顯示狼瘡性腎炎患者機體抗ds-DNA抗體在病情惡化情況下表現為滴度上升，病情緩解后ds-DNA抗體滴度緩慢下降[7]。本次結果顯示活動期組患者抗ds-DNA抗體陽性檢出率高于穩定期組患者，同上述理論具有一致性。穩定期及活動期狼瘡性腎炎患者中均可檢出抗Sm抗體、抗rRNP抗體陽性，而在穩定期患者中抗Sm抗體陽性檢出率較低，故不能明確提示其同患者癥狀及疾病轉歸的相互關系。報道顯示抗rRNP抗體可見于35%～45%的狼瘡性腎炎患者[8]，本次活動期組抗rRNP抗體陽性檢出率為60.53%，高于文獻報道，綜合上述三種特異性抗體陽性檢測結果，可提升臨床診斷狼瘡性腎炎的準確率。

臨床研究顯示miRNA參與基因表達調控過程，可通過靶向基因調控調節腎臟功能，特異性miRNA表達的缺失廣泛存在于腎功能損傷患者[9]。另有報道稱miR-2861、miR-4532模擬高表達物可促進MC3T3-E1細胞向成骨細胞的分化，狼瘡性腎炎患者毛細血管內皮細胞炎癥反應可造成miR-2861、miR-4532相對表達量的下降[10]。此次結果顯示活動期組患者miR-2861、miR-4532相對表達量低于穩定期組患者，提示miR-2861、miR-4532對生理及病理過程具有積極調控作用。β2-MG為淋巴細胞及多形核白細胞產生的微小球蛋白，可在血清干細胞、尿液或體液中檢出，其中95%以上的β2-MG可經由腎小球過濾并排出體外，腎功能損傷后引發腎小球過濾功能下降，導致β2-MG水平含量蓄積[11]。此次結果顯示活動期組38例患者中，中度及重度活動者血清β2-MG水平均高于輕度活動者，提示血清β2-MG水平同腎損傷嚴重程度具有關聯性。

血清干細胞因子水平是狼瘡性腎炎患者腎損傷的重要影響因素，可將其作為狼瘡性腎炎患者腎功能損傷和疾病活動程度的評估指標。