右美托咪定復合瑞芬太尼全身麻醉在梅杰綜合征手術中的應用效果探究

韓學昌，邢群智，董 旭，任巖巖，牛曉峰，曹 倩，張亞杰

(河南科技大學臨床醫學院 河南科技大學第一附屬醫院麻醉科，洛陽 471003)

梅杰綜合征患者主要表現為眼瞼痙攣、口下頜肌張力障礙，是眼科、神經內外科常見疾病，近年來其發病數呈明顯上升趨勢[1]。針對藥物和局部注射治療無效以及癥狀嚴重的患者，腦深部電刺激術是重要治療手段。麻醉方案的選擇在顱腦手術中具有重要意義，選擇適當的麻醉方法維持患者術中血流動力學的穩定和減少應激反應，有助于提高手術成功率和綜合療效[2]。右美托咪定為有效的α2-腎上腺素受體激動劑，對α2-腎上腺素受體的親和力比可樂定高8倍，常用于重病監護治療期間開始插管和使用呼吸機患者的鎮靜。相關研究顯示[3-4]，在多種手術的全身麻醉過程中，使用右美托咪定有助于提高麻醉效果，減輕腦損傷。本研究擬探討右美托咪定在以瑞芬太尼為基礎的梅杰綜合征手術全身麻醉中的運用效果，為臨床相關治療提供參考。現將本研究報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2016年3月～2020年3月收治的梅杰綜合征患者38例，納入標準：① 符合原發性梅杰綜合征診斷者。② 藥物治療無效者。③ 擬在全麻下行手術治療且符合手術指征者。排除標準：① 腦器質性病變者。② 合并嚴重臟器功能障礙或凝血功能障礙者。③ 合并精神系統疾病或智力障礙者。患者均自愿參加并簽署知情同意書，本研究已通過倫理審核。

將患者按照隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組19例。觀察組：男10例，女9例，平均年齡(58.32±11.34)歲，平均手術時間(108.39±13.28) min；對照組：男11例，女8例，平均年齡(59.02±10.97)歲，平均手術時間(110.06±12.57) min。兩組患者基線資料無統計學差異(P>0.05)。

1.2 治療方法

兩組患者均行腦深部電刺激術治療，在局麻下完成手術準備后改為全身麻醉并開始手術。全身麻醉：觀察組在麻醉誘導前予以鹽酸右美托咪定注射液(生產廠家：江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，生產批號：國藥準字H20090248，規格：2 ml∶200 μg)0.6 μg/kg+0.9%氯化鈉注射液100 ml，靜脈滴注15 min，對照組予以等量0.9%氯化鈉注射液等速滴注。麻醉誘導：順序注射枸櫞酸舒芬太尼注射液(生產廠家：宜昌人福藥業有限責任公司，生產批號：國藥準字H20054171，規格1 ml∶50 μg)0.2 μg/kg、地佐辛注射液(生產廠家：揚子江藥業集團有限公司，生產批號：國藥準字H20080329，規格1 ml∶5 mg)10 mg、丙泊酚乳狀注射液(生產廠家：廣東嘉博制藥有限公司，生產批號：國藥準字H20051842，規格20 ml∶200 mg)1.5～2.0 mg/kg和注射用順苯磺阿曲庫銨(生產廠家：江蘇東英藥業有限公司，生產批號：A20140809，規格5 mg)0.6 mg/kg，氣管插管后機械通氣。麻醉維持：兩組均予以七氟烷(生產廠家：上海恒瑞醫藥有限公司，生產批號：19081731,規格：120 ml)+丙泊酚乳狀注射液+注射用鹽酸瑞芬太尼(生產廠家：宜昌人福藥業有限責任公司，生產批號：國藥準字H20030199，規格：2 mg)0.1 μg/kg·min，觀察組加用右美托咪定0.4 μg/kg·h，術中通過調節七氟烷濃度和丙泊酚用量維持雙頻譜指數值45～55。手術結束前20 min停用七氟烷和右美托咪定；縫皮完成時停用丙泊酚和瑞芬太尼。

1.3 觀察指標與采集方法

① 平均動脈壓(mean arterial pressure，MAP)、顱內壓(intracranial pressure，ICP)、心率(heart rate，HR)變化：監測并記錄入室時(T0)、氣管插管前(T1)、氣管插管時(T2)、手術開始時(T3)、手術結束時(T4)、清醒拔管時(T5)的MAP、ICP及HR，顱內壓采用數字式顱內壓監測儀(Codman ICP EXPRESS, USA)進行監測。② 術后血清應激指標比較：于手術后1天檢測患者血清C反應蛋白(C-reactive protein，CRP)、皮質醇(cortisol，Cor)、去甲腎上腺素(norepinephrine，NE)水平。③ 術后鎮靜、疼痛、譫妄、精神狀態比較：分別采用Ramsay鎮靜評分量表、視覺模擬量表、譫妄量表、簡易智力狀態檢查量表。④ 不良反應情況。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 MAP、ICP、HR變化

兩組患者的MAP、ICP、HR在術中均有統計學變化(P<0.05)。組間比較，觀察組各項指標均低于對照組(P<0.05)。見表1和圖1～3。

表1 MAP、ICP、HR的變化

圖1 MAP的變化

圖2 ICP的變化

圖3 HR的變化

2.2 術后血清應激指標比較

術后觀察組各項血清應激指標均低于對照組 (P<0.05)。見表2。

表2 術后血清應激指標比較

2.3 術后鎮靜、疼痛、譫妄、精神狀態比較

術后觀察組患者的鎮靜評分和精神狀態評分高于對照組，疼痛評分和譫妄評分低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 術后鎮靜、疼痛、譫妄、精神狀態比較 分

2.4 不良反應情況比較

術后觀察組發生低血壓1例，惡心嘔吐2例，心動過緩1例，口干3例，總發生率36.84%；對照組發生低血壓1例，惡心嘔吐2例，心動過緩1例，總發生率21.05%；組間無統計學差異(χ2=0.512，P=0.474)。

3 討論

腦深部電刺激術通過將電極植入到患者腦內，運用脈沖發生器刺激其大腦深部的某些神經核，糾正異常的大腦電環路，從而減輕相關神經的癥狀[5]。雖然該術式并不破壞大腦結構，但手術操作過程難免對大腦造成刺激。顱腦是機體最重要的中樞神經系統器官，顱腦手術往往存在較大風險，操作不當可能導致腦水腫、顱內高壓、術后認知功能障礙等并發癥的發生，甚至可能威脅患者生命[6-7]。應激反應還可導致患者術后出現躁動不安、精神狀態異常、疼痛、譫妄等，嚴重影響患者康復[8]。適當的麻醉方法有助于減輕手術應激，對顱腦手術具有重要意義。另外，術中血流動力學的穩定也是顱腦手術實施的關鍵。由于腦組織血供豐富且對缺氧的耐受能力極差，加之梅杰綜合征患者腦深部電刺激術時間較長，因此術中極易發生血壓、顱內壓和心率的異常變化，導致腦組織供血不足，發生缺血缺氧性損傷，從而影響手術治療效果和患者的術后康復[9-10]。

右美托咪定是一種高選擇性的α2-腎上腺素受體激動劑，可激動中樞藍斑核受體，抑制交感神經張力，減少兒茶酚胺類激素的釋放，從而發揮鎮靜、鎮痛、減輕應激反應等作用。其優點在于不會對血流動力學穩定產生影響，甚至有助于維持血流動力學的穩定[11-12]。郭余大等[13]的研究探討了不同劑量右美托咪定對體感誘發電位聯合運動誘發電位監測神經外科手術患者的影響，結果顯示，右美托咪定能夠減少丙泊酚用量，有利于血流動力學的穩定。任越等[14]對100例重型顱腦外傷患者分別采用丙泊酚和丙泊酚聯合右美托咪定治療，結果提示，右美托咪定能夠增加術中腦血流量，防止腦組織出現水腫癥狀，提高麻醉安全性。Weerink等[15]亦指出，右美托咪定能夠抑制術中交感神經興奮，有助于血流動力學的穩定。本研究結果顯示，觀察組患者術中MAP、ICP、HR的波動小于對照組，即觀察組血流動力學狀態更加穩定。觀察組患者術后血清CRP、Cor、NE水平均顯著低于對照組，即觀察組患者的機體應激狀態得到更有效的控制，與相關研究結果一致。另外，右美托咪定還對腦組織和神經系統具有保護作用[16]。本研究中發現，觀察組患者術后的鎮靜評分和精神狀態評分高于對照組，疼痛評分和譫妄評分低于對照組。這說明觀察組取得了更好的鎮靜、鎮痛效果，并且術后認知功能和精神狀態也更好。劉成等[17]研究也發現，右美托咪定的應用是術后認知功能障礙的保護因素。結合腦組織術中損傷機制和右美托咪定的作用機制來看，其保護作用實現在于保證了腦組織的血液供應和減輕了腦組織的應激損傷。不良反應方面，觀察組與對照組無統計學差異，且未見嚴重不良發應，說明右美托咪定具有較高的安全性。

綜上所述，在梅杰綜合征手術中，使用右美托咪定復合瑞芬太尼全身麻醉，能夠維持患者血流動力學的穩定和減輕機體應激反應，有助于患者術后康復，并且具有較高的安全性。