瑞舒伐他汀強化降脂治療不穩定型心絞痛的效果

羅伶俐

(肇慶市第一人民醫院心內科，廣東 肇慶 526000)

不穩定型心絞痛是臨床上常見的急性心臟胸痛事件，該病發病率較高，而且可隨時向急性心肌梗死轉化，因此，不穩定型心絞痛已受到臨床越來越多的關注。目前認為不穩定型心絞痛的發病與形成不穩定型的斑塊并發生破裂、血栓形成及血管內皮功能發生異常等因素有關〔1〕。在治療方面，除了經典的硝酸鹽類、血管緊張素轉換酶抑制劑等藥物外，他汀類藥物也逐漸在不穩定型心絞痛的治療中受到重視〔2〕，如洛伐他丁、辛伐他汀、氟伐他汀、瑞舒伐他汀等，此類藥物除了應用于降低血膽固醇，也在抑制冠狀動脈局部炎癥反應、改善血管內皮功能及穩定血管內斑塊中發揮重要的作用〔3〕。本研究擬分別通過觀察瑞舒伐他汀強化劑量與常規劑量對不穩定型心絞痛患者臨床療效、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、血清白細胞介素(IL)-6和高敏C反應蛋白(hs-CRP)的影響，來探討瑞舒伐他汀不同用藥劑量對降脂、改善血管內皮功能及抑制炎癥反應的影響。

1 資料與方法

1.1研究對象 2016年8月至2018年8月在肇慶市第一人民醫院心血管內科確診的不穩定型心絞痛患者90例。納入標準：入選病例均符合中華醫學會心血管病學會制定的 《不穩定性心絞痛診斷和治療建議》中不穩定型心絞痛診斷標準〔4〕，并經心電圖、心肌酶譜等檢測確診：心絞痛發作時伴有心電圖相鄰的兩個導聯ST段缺血性下降>0.1 mV，T波倒置、低平。排除標準：心源性休克者；肺性腦病者；急性心肌梗死者；嚴重心律失常者；重度心力衰竭者；惡性腫瘤及疾病終末期者；高血壓患者經治療血壓仍>180/110 mmHg者；合并其他臟器衰竭者；有腦出血史或半年內有腦梗死史者；需要或已行機械通氣的患者；有精神病或無法配合檢查的患者。隨機分為觀察組和對照組各45例，每個患者編好序號。觀察組男22例，女23例，平均年齡60歲，對照組男29例，女16例，平均年齡59歲。兩組性別、年齡均無顯著差異(P=0.424，P=0.673)。本研究為一項前瞻性研究，且已通過醫院倫理委員會的審批與同意，患者均自愿加入，并簽署知情同意書。

1.2治療方法 兩組在給予相同的血管緊張素轉換酶抑制劑、硝酸鹽類、抗心力衰竭、抗心律失常、抗血小板、抗凝治療基礎上，分別加用不同劑量的瑞舒伐他汀進行治療：對照組口服瑞舒伐他汀(批準文號：H2011056，阿斯利康制藥有限公司生產)，1次/d，10 mg/次，晚飯后服用；觀察組口服瑞舒伐他汀(批準文號：H2011056，阿斯利康制藥有限公司生產)，1次/d，20 mg/次，晚飯后服用。用藥期間定期監測肝功能和肌酸激酶(CK)，兩組均連續服藥4 w〔5〕。

1.3研究方法

1.3.1臨床療效 在治療前、治療后4 w對心絞痛發作的頻率、持續時間的長短及12導聯心電圖變化進行檢查和記錄。不穩定心絞痛療效評價標準〔6〕：顯效：心絞痛發作次數減少>80%，癥狀消失，心電圖未見明顯缺血型改變；有效：心絞痛發作次數減少50%～80%，持續時間縮短，癥狀減輕，心電圖中S-T段較發作時回升0.05 mV，T波較發作時變淺一半以上；無效：心絞痛發作次數減少<50%，缺血心電圖較發作時無變化或加重。有效率(%)=(顯效+有效)/總例數，復發率(%)=(復發例數)/總例數。

1.3.2外周血TC、TG、LDL-C 所有患者治療前及治療4 w后清晨空腹取靜脈血5 ml，由專人送至肇慶市第一人民醫院中心實驗室進行血液生化監測，研究對象血液均由同一經驗豐富的檢驗師完成。測試儀器：日立7170A型全自動生化分析儀，操作流程：測試前將受試者姓名、性別、年齡等參數輸入測試儀儲存，上機裝樣，測定TC、TG、LDL-C值后由全自動生化分析儀自動計算出數據并打印〔7〕。

1.3.3血清IL-6和hs-CRP 所有患者治療前及治療4 w后清晨空腹取靜脈血3 ml，靜置30 min后進行離心機離心，轉速2 000 r/min，離心半徑13.5 cm，離心10 min，分離得血清，-80℃凍存待用。兩組血清樣本由同一人采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)檢測IL-6和hs-CRP表達水平〔8〕。

1.4統計學方法 采用SPSS23.0軟件進行t、χ2檢驗。

2 結 果

2.1兩組臨床療效比較 觀察組有效率明顯優于對照組，復發率明顯低于對照組(P<0.01)，見表1。

表1 兩組治愈率及復發率比較(n,n=45)

2.2兩組外周血中血脂相關指標比較 治療前，兩組外周血TC、TG、LDL-C水平無顯著差異(P>0.05)；治療后，兩組TC、TG、LDL-C水平明顯下降(P<0.05)，且觀察組外周血TC、TG、LDL-C水平明顯低于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后外周血TC、TG、LDL-C水平比較

2.3兩組治療前后IL-6和hs-CRP比較 治療前，兩組血清IL-6和hs-CRP水平無顯著差異(P>0.05)；治療后，兩組血清IL-6和hs-CRP水平較治療前明顯下降(P<0.05)，且觀察組血清IL-6和hs-CRP水平明顯低于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組治療前后血清IL-6和hs-CRP水平比較

3 討 論

不穩定型心絞痛是急性冠脈綜合征最常見的一種類型，它的產生機制與血管內不穩定斑塊密不可分，不穩定型斑塊就像是定時炸彈，隨時可以誘發急性血栓事件，出現急性心肌梗死，導致心源性猝死。據統計，我國不穩定心絞痛患者中約有一半可發展為急性心肌梗死，因此早發現、早治療不穩定心絞痛顯得尤為重要〔9〕。隨著經濟的發展和生活水平的提高，大多數中老年人均存在不同程度的動脈硬化，當機體出現糖類、脂肪代謝紊亂時，動脈內膜就會出現急性炎癥反應，導致內皮細胞受損，并加速黏多糖、脂質、血小板等物質在血管壁的黏附與沉積，最終血管腔越發狹窄〔10〕。當患者處于過度勞累或缺氧狀態時，動脈血管特別是冠狀動脈出現痙攣，直接誘發心絞痛的發生。心肌缺血達到一定程度后，患者開始出現心律失常、胸悶、乏力、胸痛等臨床癥狀，嚴重者可出現休克和猝死〔11〕。而作為目前備受關注的穩定斑塊調脂藥物，本實驗說明瑞舒伐他汀強化降脂療效優于瑞舒伐他汀常規劑量對不穩定型心絞痛的臨床療效。

他汀類藥物比如辛伐他汀、瑞舒伐他汀等能夠通過減輕血管局部嚴重反應、減輕不穩定型心絞痛時出現的血管壁不可逆的損傷〔12〕。有研究證實瑞舒伐他汀具有促進細胞外基質分泌和促進膠原分泌的功能，而這兩種物質有一定穩定血管壁斑塊的作用〔13〕。瑞舒伐他汀還可以通過動員動脈血管內皮細胞，增加內皮祖細胞的數量和分化速度，抑制血管壁粥樣斑塊的沉積〔14〕。本研究說明瑞舒伐他汀強化降脂治療可以通過多方面機制降低不穩定型心絞痛等缺血性事件的發生。

IL-16是由多種細胞合成、分泌的一種前炎性細胞因子，對機體具有促炎和調節免疫作用，由2條糖蛋白鏈組成；一條為α鏈，分子量80 kD；另一條為β鏈，分子量130 kD〔15〕。研究發現，IL-6可直接或間接地損傷血管壁，引起血管壁局部炎癥反應。而hs-CRP是機體受到微生物入侵或組織損傷等炎癥性刺激時肝細胞合成的一種標志性的急性相蛋白，在炎癥開始數小時CRP就開始升高，48 h即可達峰值，隨著病變消退、組織、結構和功能的恢復降至正常水平〔16〕。研究表明〔17,18〕，在不穩定型心絞痛的發病過程中，CRP通過經典途徑激活補體系統，結合脂蛋白后產生攻擊復合物和終末蛋白，導致血管內皮的損傷；另一方面CRP在一定程度參與了粒細胞、單核細胞CRP受體的結合，產生細胞因子，造成血管內皮損傷，導致血管壁急性炎癥反應〔19,20〕。本研究說明在瑞舒伐他汀強化降脂治療可以更好地發揮保護靶器官和抑制炎癥的作用。

綜上，瑞舒伐他汀強化降脂治療不穩定型心絞痛的臨床療效比較滿意，瑞舒伐他汀強化降脂能夠在幫助基礎藥物發揮作用的同時，增加其抑制血管壁粥樣斑塊的沉積、減輕血管局部炎癥反應的作用，從而使不穩定型心絞痛患者的治療效果得到改善和提高。