BNP、CRP、WBC、Lp（a）、ChE在老年肺部感染中的水平及其意義

（南京大學醫學院附屬鼓樓醫院 老年科，江蘇 南京210000）

老年肺部感染的發生率呈明顯上升趨勢，流行病學研究顯示[1-2]，老年肺部感染的發病率可持續性維持在每10萬人中有212～525例患者。B型腦鈉肽 （B type natriuretic peptide，BNP） 升高能夠反映心肌細胞的損傷，并提高心肺循環功能障礙[3]；C反應蛋白 （C reactive protein，CRP） 及白細胞計數 （white blood cell，WBC） 的改變能夠反映患者體內的炎癥反應程度[4-5]。脂蛋白a [Lipoprotein a，Lp （a） ]的上升能夠誘導氧化應激障礙，膽堿酯酶 （Cholinesterase，ChE） 的下降能夠誘導IL-6的激活。本研究探討老年患者肺部感染相關指標及其與患者肺炎嚴重程度指數 （pneumonia severity index，PSI） 的關系，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年1月—2017年12月南京大學醫學院附屬鼓樓醫院治療的老年肺部感染患者79例作為研究對象，均符合中華醫學會制定的診斷標準。根據PSI分級，I級 （≤50分） 患者21例，Ⅱ、Ⅲ級 （＞50～90分） 患者35例，Ⅳ、Ⅴ級 （＞90分） 患者23例；其中，男性46例，女性33例；年齡60～103歲，平均 （86.80±7.88） 歲；吸煙患者43例，未吸煙患者36例；體重指數21.50～24.82 kg/m2，平均 （22.83±2.01） kg/m2。納入標準：①年齡≥60歲；②經胸部X射線、CT及實驗室檢查確診；③患者及家屬知情同意。排除標準：合并有肺結核、急性心肌梗死、高血壓急癥、糖尿病急性并發癥等。

1.2 檢測方法

所有指標采用全自動生化分析儀[AU5400，貝克曼庫爾特商貿 （中國） 有限公司]及其配套試劑進行檢測。

1.3 統計學方法

數據分析采用SPSS 19.0 統計軟件，計量資料以均數±標準差 （±s）表示，多組間比較采用方差分析，進一步兩兩比較采用LSD-t檢驗，兩組的比較采用t檢驗，計數資料以例表示，比較采用χ2檢驗，相關分析采用Pearson相關分析，多因素分析采用多元線性回歸分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同病情程度患者性別、年齡及BNP、CRP、WBC、Lp （a）和ChE的比較

不同病情程度患者性別、年齡比較，差異無統計學意義 （P＞0.05） ；Ⅳ、Ⅴ級患者BNP、CRP、WBC和Lp （a） 高于I級和Ⅱ、Ⅲ級患者 （P＜0.05），而ChE低于I級和Ⅱ、Ⅲ級患者 （P＜0.05） ；Ⅱ、Ⅲ級患者BNP、CRP、WBC和Lp （a） 高于I級 （P＜0.05），而ChE低于I級 （P＜0.05）。見表1。

2.2 不同預后患者性別、年齡及BNP、CRP、WBC、Lp （a）和ChE的比較

不同預后患者性別、年齡比較，差異無統計學意義 （P＞0.05） ；死亡患者PSI評分、BNP、CRP、WBC和LP （a） 高于存活患者 （P＜0.05），而ChE低于存活患者 （P＜0.05）。見表2。

表1 不同病情程度患者BNP、CRP、WBC、Lp （a）和ChE的比較

表2 不同預后患者BNP、CRP、WBC、Lp （a）和ChE的比較

2.3 相關性分析

將患者BNP、CRP、WBC、Lp （a） 、ChE與PSI評分進行相關性分析，結果顯示BNP、CRP、WBC、Lp （a） 與PSI評分呈正相關 （r=0.433、0.410、0.382和0.390，P=0.012、0.008、0.010和0.000），而ChE與PSI評分呈負相關 （r=-0.421，P=0.000）。

2.4 多元線性回歸分析

將患者BNP、CRP、WBC、Lp （a） 、ChE與PSI評分進行多元線性回歸分析，結果顯示：=0.483X1+0.293X2+0.303X3+0.404X4-0.311X5，其中X1、X2、X3、X4和X5分別為BNP、CRP、WBC、Lp （a） 、ChE，Y為PSI評分。見表3。

表3 多元線性回歸分析參數

3 討論

嚴重肺部感染性疾病的發生，導致老年患者生存預后或者臨床轉歸惡化[6-7]。現階段臨床主要通過胸部X射線或者CT檢查評估患者的感染性病情嚴重程度，但影像學檢查的局限性較明顯，其對感染性病情的動態評估作用不足，同時在部分單中心的隨機對照研究中發現，胸部CT檢查評估老年肺部感染病情的臨床預后轉歸的一致性概率不足35%，遠期臨床轉歸的預測可靠性不高[8]。

血清學炎癥因子或者相關生物學因子的檢測能夠在肺部感染性疾病的診療和預后評估過程中發揮重要作用。CRP、WBC作為反映患者體內炎癥反應的直接性因子，在感染病情發生或擴散的過程中，CRP、WBC可明顯上升。上升的CRP和WBC 通過激活中性粒細胞或者巨噬細胞，促進其對肺泡上皮細胞的吞噬和損傷，導致上皮細胞的纖毛功能障礙，小氣道阻塞的風險明顯增加[9-10]；BNP 主要應用于心血管疾病的診斷和病情評估，BNP的上升主要與心房細胞的機械性應力損傷有關，在肺部感染發生的過程中，局部肺動脈血流灌注阻力的增加能夠加重心肌細胞的損傷，促進心房細胞分泌BNP[11]。多數臨床相關研究揭示了CRP或者WBC與老齡患者肺部感染的關系，認為2個指標的升高與患者的治療敏感性密切相關[10，12]，但對BNP與患者的肺部感染嚴重程度的關系研究不足。

本研究對感染性疾病的血清學指標的分析可見，BNP、CRP及WBC 3個指標在老年肺部感染性疾病血清中均明顯上升，提示BNP、CRP及WBC 等影響老年患者肺部感染病情，病情越嚴重的患者，BNP、CRP及WBC的檢測值越高。從機制上分析，BNP、CRP及WBC 對老年肺部感染性疾病的影響主要與下列因素有關[13]：①BNP的上升能夠反映肺部實質性病變過程中心肌細胞的損傷，肺部動脈血流灌注阻力的增加，能夠促進心房細胞分泌BNP；②CRP及WBC的上升主要與肺部感染患者自身病情有關，炎癥細胞或者趨化因子的富集，能夠進一步誘導CRP或者WBC的釋放，促進CRP或者WBC的上升。Lp （a） 在病情較為嚴重的患者中也上升，其能夠誘導血脂代謝紊亂，加劇氧化應激障礙。ChE 下降提示肺部感染患者病情的加劇，ChE 下降能夠導致患者局部神經-內分泌功能的紊亂，加劇病情的惡化程度。在生存預后較差的患者中，BNP、CRP及WBC 上升，死亡患者的血清中BNP、CRP及WBC 均明顯高于存活患者，提示BNP、CRP及WBC與患者的生存預后轉歸密切相關，這主要是由于不同的指標能夠引起患者的心肺代償功能障礙，加快肺部感染性疾病的短期急性發作，進而影響到生存轉歸。但劉會彩等[11]并不認為BNP的表達與患者的生存預后有關，存在相關臨床差異的原因，可能與肺部感染性疾病患者的基礎性病情的差異、部分患者合并有心功能代償障礙等因素有關。最后，本研究發現，BNP、CRP、WBC、Lp （a） 與PSI評分呈正相關，而ChE與PSI評分呈負相關，進一步提示BNP、CRP、WBC、Lp （a） 、ChE與老年肺部感染性病情的關系。

本研究的創新性在于探討BNP與患者肺部感染嚴重程度指標PSI的關系。綜上所述，BNP、CRP及WBC 水平與老年肺部感染患者的病情程度、預后有一定關系，對臨床救治判斷有一定的指導作用。