阿帕替尼三線治療晚期小細胞肺癌患者25例

汪茜茜，姚 強，許春妮

（江蘇大學附屬宜興醫院腫瘤科，江蘇 無錫 214200）

近年來，小細胞肺癌的發病率略有上升，小細胞肺癌是一種侵略性的、高轉移的并且容易發生耐藥的疾病，化療近期療效較好，但遠期療效差[1]。對二線化療耐藥的小細胞肺癌患者，目前尚無較好治療方案選擇。小分子抗血管生成藥物阿帕替尼主要作用位點為VEGF-2，阻斷VEGF與其受體結合的信號傳導，研究證實，阿帕替尼對多種腫瘤均具有一定的治療效果[2-4]。本研究回顧分析了我科使用阿帕替尼作為三線方案治療晚期小細胞肺癌患者的病例資料，現匯報如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

回顧性收集并分析2016年01月～2019年06月我院腫瘤科收治的符合入組條件的晚期小細胞肺癌患者病例資料，入組及排除標準：⑴有明確的小細胞肺癌病理資料，⑵既往接受過依托泊苷+鉑類及伊立替康+鉑類方案化療，⑶無其他嚴重內科疾病及出血傾向，⑷預計生存時間≥1個月，⑸無腦轉移，⑹患者知情同意。共收集到25例符合入組條件的患者。其中男性20例，女性5例，年齡43～76歲之間，平均年齡66.5歲。

1.2 治療方法

在簽訂化療同意書后，25例晚期小細胞肺癌患者給予阿帕替尼250 mg每天一次口服，治療過程中觀察患者高血壓、腹瀉、口腔黏膜炎、骨髓抑制、蛋白尿等毒副反應發生情況，4周后復查肺部CT評價療效，隨訪患者的無進展生存時間（PFS）及總生存時間（OS）。治療過程中如發生腦轉移，則行頭顱全腦或局部適形放療，但在本研究中，腦轉移不作為腫瘤進展依據。

1.3 評價標準

疾病控制率（DCR）：經治療后獲得緩解（CR+PR）和病變穩定（S D）的病例數占可評價例數的百分比（CR+PR+SD）。無進展生存時間（PFS）：從治療開始至腫瘤進展或者死亡時間。總生存時間（OS）：從治療開始至因任何原因引起死亡時間，如研究結束時仍存活，則為隨訪結束日。

1.4 隨訪及統計學分析

25例晚期小細胞肺癌患者均得到隨訪，截止隨訪截止日2019年12月31日，所有患者均已經死亡。使用SPSS 18.0軟件進行統計學分析，使用Kaplan-Meier法繪制患者生存曲線，計算患者中位PFS、中位OS。

2 結 果

2.1 毒副反應發生情況

25例晚期小細胞肺癌患者口服阿帕替尼后的主要毒副反應為：高血壓（72%）、乏力（48%）、腹瀉（32%）、口腔黏膜炎（28%）、Ⅱ度以上骨髓抑制（28%）、蛋白尿（20%），未發生因毒副反應引起的死亡。

2.2 DCR、PFS及OS

25例晚期小細胞肺癌患者治療4周后評價療效，DCR（CR+PR+SD）為76%隨訪患者的中位PFS為3.0個月[95%可信區間（CI）為2.5～3.5個月]。患者最短生存時間1.5個月，最長生存時間13.6個月，中位OS為4.6個月[95%可信區間（CI）為4.1～5.1個月]，見表1、圖1。

表1 25例晚期小細胞肺癌患者療效評價

圖1 25例晚期小細胞肺癌患者總體生存曲線

3 討 論

肺癌是我國的高發腫瘤之一，近年來，隨著分子靶向藥物及免疫治療藥物的不斷出現，非小細胞肺癌尤其是腺癌患者的生存時間明顯延長，但對小細胞肺癌治療獲益不大[5]。小細胞肺癌占肺癌總發生比例為20%左右，小細胞肺癌的生物學行為明顯不同于非小細胞肺癌，預后極差，絕大部分患者發現時已無手術機會，化療及放療是其主要治療手段[6]。小細胞肺癌容易發生腦轉移，腦轉移后主要治療手段為放療。

本回顧性研究對象為晚期小細胞肺癌患者，既往已經接受過一線及二線方案化療。阿帕替尼是一種小分子抗血管生成藥物，既往研究顯示，阿帕替尼在治療結直腸癌[7]、卵巢癌[3]、胃癌[8]等晚期惡性腫瘤中均具有一定療效。本研究結果提示，阿帕替尼作為三線方案治療晚期小細胞肺癌獲得了3.0個月中位PFS，而中位OS為4.6個月。服用阿帕替尼4周后疾病的DCR（CR +PR+SD）達到76%。而在毒副反應方面，主要為高血壓與乏力，其他毒副反應相對發生幾率較小，且所有毒副反應均未導致患者死亡。因此，我們得出以下結論：阿帕替尼三線治療晚期小細胞肺癌患者具有較好的臨床療效，毒副反應可控。在今后研究中，我們可進一步嘗試阿帕替尼單藥或者聯合化療是否可作為二線治療方案治療晚期小細胞肺癌患者，希望能獲得不錯的臨床結果。