阿托伐他汀聯(lián)合長(zhǎng)春西汀對(duì)硬膜下積液患者療效的影響研究

余漢輝，劉明發(fā)，方旭生，連偉杰

（汕頭市中心醫(yī)院神經(jīng)外科，廣東 汕頭 515031）

硬膜下積液為目前臨床中較為常見(jiàn)的病癥類型，絕大多數(shù)為蛛網(wǎng)膜撕裂后蛛網(wǎng)膜下腔液體、腦脊液流入硬膜下腔所致，根據(jù)病程時(shí)間可以分為急性硬膜下積液以及慢性硬膜下積液兩種[1]。手術(shù)是硬膜下積液的常用治療手段，但并非所有患者均能夠耐受手術(shù)治療，故保守治療仍然占有重要地位[2]。阿托伐他汀是目前常用的降脂藥物，除了調(diào)脂外還可以抑制炎癥反應(yīng)、促進(jìn)新生血管生成，有助于促進(jìn)硬膜下積液的吸收[3]。長(zhǎng)春西汀屬于腦血管擴(kuò)張藥物，常用于腦外傷治療工作中，通過(guò)足療程應(yīng)用能夠促進(jìn)積液吸收，對(duì)預(yù)防及治療外傷性硬膜下積液具有重要意義[4]。然而，目前尚未有兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用的報(bào)道，故本次研究圍繞阿托伐他汀聯(lián)合長(zhǎng)春西汀對(duì)硬膜下積液患者療效的影響展開(kāi)分析，內(nèi)容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

在醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批同意后選取我院2 0 1 8年1月～2 0 1 9年1 2月收治的8 0例硬膜下積液患者為研究對(duì)象，利用隨機(jī)數(shù)字表法分為阿托伐他汀組30例、長(zhǎng)春西汀組30例、聯(lián)合組20例。阿托伐他汀組中男22例、女8例；年齡48～67歲，平均（56.64±3.46）歲；積液部位：?jiǎn)蝹?cè)11例、雙側(cè)19例；積液量18～29 mL，平均積液量（23.28±1.42）mL；積液厚度3～7 mm，平均積液厚度（4.85±0.15）mL；中線偏移0.5～5 mm，平均中線偏移（2.50±0.50）mm。長(zhǎng)春西汀組中男24例、女6例；年齡47～69歲，平均（56.80±3.42）歲；積液部位：?jiǎn)蝹?cè)10例、雙側(cè)20例；積液量17～28.5 mL，平均積液量（23.25±1.38）mL；積液厚度2～7 mm，平均積液厚度（4.88±0.12）mL；中線偏移1～5 mm，平均中線偏移（2.00±0.55）mm。聯(lián)合組中男16例、女4例；年齡45～68歲，平均（56.73±3.59）歲；積液部位：?jiǎn)蝹?cè)6例、雙側(cè)14例；積液量15～28.5 mL，平均積液量（23.35±1.35）mL；積液厚度2.5～7 mm，平均積液厚度（4.90±0.10）mL；中線偏移0.5～5.5 mm，平均中線偏移（2.25±0.35）mm。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)臨床診斷確診為外傷性硬膜下積液者；（2）無(wú)本次研究所用治療藥物禁忌者；（3）患者和（或）家屬簽署《知情同意書》。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）具有手術(shù)指征者；（2）合并腦疝者；（3）凝血功能障礙者；（4）積液量＞30mL或者是腦膨出者。三組硬膜下積液患者一般資料相比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

三組均接受原發(fā)病治療，阿托伐他汀組采取阿托伐他汀（輝瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051408）治療，每次20 mg，每天1次，連續(xù)服用8周。長(zhǎng)春西汀組采取長(zhǎng)春西汀（東北制藥集團(tuán)沈陽(yáng)第一制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10950216）治療，每次5 mg，每天3次，連續(xù)服用8周。聯(lián)合組采取阿托伐他汀聯(lián)合長(zhǎng)春西汀治療，個(gè)藥物給藥方案同阿托伐他汀組、長(zhǎng)春西汀組，連續(xù)給藥8周。

1.3 觀察指標(biāo)

選取積液量、不良反應(yīng)發(fā)生率為觀察指標(biāo)。不良反應(yīng)包括食欲不振、嗜睡、皮疹。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，多組間以F檢驗(yàn)，組間以L S D-t檢驗(yàn)，組內(nèi)以配對(duì)t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，以x2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 三組治療前后積液量比較

治療前三組積液量相比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），8周后與各組治療前相比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），聯(lián)合組優(yōu)于阿托伐他汀組、長(zhǎng)春西汀組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），阿托伐他汀組、長(zhǎng)春西汀組相比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。

表1 三組治療前后硬膜下積液比較（±s，mL）

表1 三組治療前后硬膜下積液比較（±s，mL）

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2.2 三組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

三組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為10.00%、10.00%、13.33%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表2。

表2 三組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

3 討 論

硬膜下積液又被臨床稱之為水瘤，積液可以表現(xiàn)為清涼、血性或黃變，壓力高低不等[5]。幾乎所有的硬膜下積液患者均與腦損傷有關(guān)，當(dāng)蛛網(wǎng)膜被撕裂后導(dǎo)致腦脊液流入硬膜下間隙，在活瓣機(jī)制作用下積液體積可逐漸變大并形成占位效應(yīng)[6]。硬膜下積液患者病情普遍較重，能夠自行吸收的患者數(shù)量較少，故在發(fā)現(xiàn)后多予以積極的治療。當(dāng)符合解除腦受壓、去除病因、消除積液囊腔三項(xiàng)原則時(shí)宜選擇手術(shù)治療，反之則可以采取非手術(shù)治療，包括慎用或者是不使用脫水劑、營(yíng)養(yǎng)腦神經(jīng)、擴(kuò)張腦血管、抑制腦脊液分泌、高壓氧治療等，實(shí)現(xiàn)改善腦血循環(huán)及代謝、促使腦組織膨起復(fù)位、縮小硬膜下間隙的目的[7]。

長(zhǎng)春西汀是歐洲科學(xué)家從小蔓長(zhǎng)春花中提取、加工、制備而成的吲哚類生物堿。自上個(gè)世紀(jì)70年代末上市以來(lái)在心腦血管疾病治療中取得了良好的應(yīng)用效果。由于長(zhǎng)春西汀能夠選擇性提高腦部血液循環(huán)效果、促進(jìn)腦能量代謝、調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)功能、抑制血管平滑肌松弛信使以及血小板過(guò)度凝集、降低血液黏稠度、增強(qiáng)紅細(xì)胞變形力、提升腦組織攝取葡萄糖，從多方面為腦組織提供保護(hù)作用，故已經(jīng)成為臨床的常規(guī)用藥之一。阿托伐他汀屬于他汀類血脂調(diào)節(jié)藥，為3-羥基-3-甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶抑制劑，除了可以調(diào)節(jié)血脂外還能夠抑制白介素-8等炎性細(xì)胞因子誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)、促進(jìn)新生血管形成、軟化腦動(dòng)脈血管，對(duì)于清除積液和水腫具有重要意義[8]。近些年來(lái)隨著聯(lián)合用藥理念的確立，將不同作用機(jī)制的藥物聯(lián)合應(yīng)用在理論上能夠進(jìn)一步提高臨床治療效果，但目前尚未有二者聯(lián)合應(yīng)用的報(bào)道。

本次研究中三組硬膜下積液患者治療后積液量均較治療前顯著下降，表明三種治療方案均能夠在該病癥治療中取得良好的療效。在不良反應(yīng)發(fā)生率比較上，三組分別為10.00%、10.00%、13.33%，組間并無(wú)明顯差異性。結(jié)合以上研究表明，阿托伐他汀聯(lián)合長(zhǎng)春西汀治療硬膜下積液不僅能夠取得預(yù)期治療效果，還具備安全性高的特點(diǎn)，可作為今后臨床治療的優(yōu)選用藥方案加以推廣使用。之所以得出該論斷，原因在于阿托伐他汀、長(zhǎng)春西汀作用機(jī)制不同且均能夠促進(jìn)積液的吸收，二者聯(lián)合應(yīng)用則可以通過(guò)多種途徑進(jìn)一步提高硬膜下積液吸收速度，為腦組織提供強(qiáng)有力的保護(hù)。然而，需要指出的是，由于本次研究選取的樣本量較小，屬于小樣本研究，故所得結(jié)果仍需今后大樣本、多中心的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)予以支撐。

綜上所述，阿托伐他汀聯(lián)合長(zhǎng)春西汀治療硬膜下積液療效確切且安全性高，值得在今后臨床工作中推廣使用。