血漿熱休克蛋白90α評估宮頸癌手術治療療效及復發預警的意義

溫媛，李巧莉，何玉萍，郭穎，王甜甜

（1.黃河三門峽醫院 婦科，河南 三門峽；2.黃河三門峽醫院 病理科，河南 三門峽）

0 引言

近年來宮頸癌在我國發病人數逐漸增多，給廣大女性身體健康造成嚴重威脅，導致生活質量下降[1]。早期診斷和治療對降低宮頸癌發病率和死亡率具有重要意義，目前手術治療是緩解宮頸癌臨床癥狀的重要手段之一，具有良好的效果[2]。血漿熱休克蛋白90α（Heat Shock Proten 90 α,HSP90α）是近年來新發現的一類腫瘤標志物，能夠調控細胞周期和凋亡、保持分子伴侶結構，已逐漸成為臨床腫瘤篩查、判斷預后、療效評價等關鍵指標，得到廣泛應用[3]。本文將對在宮頸癌手術治療后應用HSP90α對評估手術療效和復發預警的意義展開討論，詳情參考下文。

1 對象與方法

1.1 研究對象

以在我院接受手術治療的85例宮頸癌患者作為本次研究對象，時間為2017年10月1日至2019年7月30日，所有患者經病理檢查或陰道鏡活檢均確診為宮頸癌，符合原發性宮頸癌、未接受化療或藥物治療、符合手術指征、病史資料齊全、自愿參與研究并簽署協議書等標準，同時排除并有嚴重肝腎功能不全、其他惡性腫瘤、血液系統疾病、精神異常、不配合隨訪者等情況。其中年齡最小43歲，最大62歲，平均（52.14±2.34）歲；在病理類型中74例患者為鱗癌、7例患者為腺癌、4例患者為腺鱗癌。我院倫理委員會核查批準了此次研究。

1.2 方法

所有患者在手術前后接受血清生化檢驗，測定腫瘤標志物水平，包括HSP90α、CEA、D-D、Hb。在術前確診和手術治療后1周，抽取清晨空腹靜脈血液5 mL，通過2500 r/min離心10 min，分離血漿，放置于-45 ℃冰箱保存待測。采用煙臺普羅吉提供的檢測試劑盒和酶免分析儀，選擇酶聯免疫法對HSP90α濃度進行測定，由專業人員嚴格按照說明書操作。HSP90α正常值參考標準：0～82.06 ng/mL，>82.06 ng/mL可判定為陽性。采用生化分析儀和檢測試劑盒測定CEA、D-D、Hb水平。

1.3 觀察指標

對比所有患者手術前后腫瘤標志物水平變化；手術治療后對所有患者進行隨訪，調查復發情況，觀察復發時和手術治療后HSP90α水平差異。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 宮頸癌患者手術前后腫瘤標志物水平對比

由調查結果看出，所有患者手術前后CEA、D-D水平差異較小（P>0.05）；所有患者手術后HSP90α及Hb濃度相較于手術前明顯更低，差異較大（P<0.05），詳情如表1所示。

表1 宮頸癌患者手術前后腫瘤標志物水平對比（±s）

表1 宮頸癌患者手術前后腫瘤標志物水平對比（±s）

HSP90α（ng/mL）手術前 8529.21±82.812.28±4.67 127.58±15.03116.57±86.32手術后 8530.05±96.451.97±3.69 115.23±14.4973.64±66.58 t 0.060 0.472 5.357 3.566 P 0.952 0.638 0.000 0.001時間 例數 CEA（ng/mL）D-D（ng/mL）Hb（g/L）

2.2 HSP90α在宮頸癌復發和未復發者的表達對比

由調查結果得知，所有患者術后2年接受隨訪，以宮頸癌復發作為終點事件，共有9例患者出現復發，復發率為10.59%。檢測HSP90α水平，復發時HSP90α水平明顯高于手術治療后，差異較大（P<0.05）。同時在宮頸癌未復發患者中，HSP90α水平與手術治療后差異較小（P>0.05），詳情如表2所示。

表2 HSP90α在宮頸癌復發和未復發者的表達對比（±s, ng/mL）

表2 HSP90α在宮頸癌復發和未復發者的表達對比（±s, ng/mL）

時間 例數 未復發者 復發者手術治療后 85 74.24±65.42 75.98±62.542年后 85 78.42±64.29 120.51±78.81 t 0.410 4.008 P 0.683 0.000

3 討論

宮頸癌是臨床常見的婦科惡性腫瘤，僅次于乳腺癌，也是女性生殖道發生幾率最高的腫瘤[4]。近年來逐漸呈年輕化趨勢，嚴重威脅女性身體健康，影響家庭和諧。疾病的發生和病毒感染、性生活次數以及其他生物學因素密切相關，臨床表現以陰道流血、陰道排液、輸尿管梗阻、尿毒癥等癥狀，隨著病情發展會出現貧血、惡病質等全身衰竭癥狀，危及生命安全[5]。因此準確診斷和治療，對提高生存率和改善預后具有重要意義。

目前臨床對于惡性腫瘤的檢測方式較多，其中血清腫瘤標志物最為常見，具有操作簡便、無創等優勢[6]。腫瘤標志物主要由腫瘤細胞合成和釋放，在機體腫瘤細胞作用下形成，是反映腫瘤存在和發展的特異性物質[7]。通常情況下，腫瘤患者腫瘤標志物水平明顯高于正常人。現階段腫瘤標志物已逐漸成為臨床腫瘤篩查、診斷和預后評估的主要方式。

HSP90α是全新腫瘤標志物，是熱休克蛋白家族的成員。熱休克蛋白主要來源于機體氧化應激反應和環境應激情況下，分布較為廣泛。作為分子伴侶參與蛋白酶體介導的蛋白質反應，有效避免機體受到應激損傷后造成的細胞凋亡。HSP90α屬于分子伴侶的一類，只在細胞內發揮效應，受到應激反應后出現特異性表達，在腫瘤細胞中濃度上升，并滲透至細胞外。細胞外HSP90α與腫瘤細胞作用后能夠加快腫瘤血管合成，在腫瘤轉移過程中起到促進作用。在熱休克蛋白家族中細胞外HSP90α是唯一能夠在外周血中存在的亞型，因此檢測更為簡便。從本次研究結果看出，宮頸癌手術治療患者術后HSP90α水平明顯低于術前。李曉雪等[8]學者對74例宮頸癌患者進行研究，在宮頸癌手術前后檢測HSP90α水平，結果顯示手術后HSP90α水平相較于手術前明顯更低，與本研究結果一致。提示HSP90α水平變化可作為評估宮頸癌手術療效的重要指標。同時本次研究中，宮頸癌復發患者復發時HSP90α水平明顯高于手術治療后，未復發患者HSP90α水平與手術治療后無明顯差異。吳宇翔等[9]學者隨訪調查45例宮頸癌手術患者，結果顯示復發者HSP90α水平大幅上升，未復發者HSP90α水平基本維持在正常標準。說明及時檢測HSP90α水平有助于宮頸癌的復發預警。

綜上所述，HSP90α水平作為腫瘤標志物在腫瘤疾病的診斷中發揮重要作用，在宮頸癌手術療效的評估和復發預警中具有重要參考意義。