益腎化痰方治療乳腺癌骨轉移患者重度疼痛的臨床研究

寧真真，王俊濤，王祥麒*

(1.黃河中心醫院，河南 鄭州 450000；2.河南中醫藥大學，河南 鄭州 450000)

骨骼是乳腺癌的常見轉移部位，骨轉移疼痛又嚴重影響乳腺癌患者的生活質量，甚至可縮短生存時間。中醫藥有助于調節患者免疫功能，改善癌癥相關癥狀，提高生活質量，延長生存期，可作為乳腺癌治療的重要輔助手段[1]。筆者導師王祥麒教授基于中醫“腎主骨”理論，提出“腎精虧虛，骨失所養”是乳腺癌骨轉移發生的基礎，“腎精虧虛則骨空髓枯，邪氣乘虛而入，凝結于骨，阻滯經絡，引起疼痛”是骨痛的發病機制，臨證以益腎化痰方治療乳腺癌骨轉移疼痛，能夠有效改善患者的血液PTHrP、FGF-β、BSP水平，促進骨轉移灶恢復，在減輕疼痛癥狀、提高生存質量方面有顯著療效[2-9]。本研究結合臨床實際，在不干預患者正常治療，不增加患者痛苦的前提下，通過統計分析治療前后等效口服嗎啡的用量，探討益腎化痰方對乳腺癌骨轉移患者重度疼痛的治療作用，現報告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

選擇從2015年12月—2018年12月黃河中心醫院及河南中醫藥大學第三附屬醫院收治的女性乳腺癌骨轉移重度疼痛患者80例，按隨機數字表法將患者分為治療組和對照組各40例。其中，治療組年齡34～68歲，對照組年齡36～69歲，兩組患者年齡、NRS評分、等效口服嗎啡量、Karnofsky評分等基線資料比較差異無統計學意義，具有可比性。見表1。

1.2 診斷標準

乳腺癌骨轉移診斷標準參照《中國抗癌協會乳腺癌診治指南與規范(2015版)》[10]；骨轉移疼痛診斷標準參照《癌癥疼痛診療規范(2011年版)》[11]，按照數字分級法(NRS)評分，輕度疼痛:NRS 1～3分;中度疼痛:NRS 4～6分;重度疼痛:NRS 7～10分。

1.3 納入標準

①同時符合乳腺癌骨轉移診斷標準，及骨轉移疼痛診斷標準；②NRS≥7分；③預計生存期≥2個月；④年齡<70歲；⑤治療前3周內未接受放、化療，未調整內分泌治療，治療期間不進行放、化療，不調整內分泌治療方案，且不使用可能影響治療結果的其他治療方法；⑥自愿參加本研究，并能配合完成研究；⑦Karnofsky≥50分。

表1 兩組患者基線水平比較

1.4 排除標準

①合并嚴重心、肺、肝、腎功能衰竭，或其他嚴重并發癥；②有精神、意識障礙，無法配合研究；③不能耐受本研究治療方法的副作用。

1.5 脫落標準

①依從性差，不能完成研究；②對本研究所用藥物過敏。

2 方法

2.1 治療方法

對照組：根據世界衛生組織(WHO)癌痛三階梯止痛治療指南進行阿片類鎮痛治療，治療第1～3天將鎮痛藥用量滴定至NRS評分<4分，治療第4天靜滴唑來膦酸4 mg。給予必要的營養支持及對癥治療。

治療組：在對照組治療基礎上，治療第4～17天服用益腎化痰方: 熟地黃30 g，杜仲15 g，懷牛膝15 g，桑寄生9 g，白芍60 g，片姜黃15 g，蘇木12 g，山慈菇12 g，白芥子15 g，生牡蠣30 g，浙貝母15 g，皂角刺12 g，透骨草15 g。便秘者加全瓜蔞30 g，火麻仁30 g，嘔吐者加姜竹茹30 g，代赭石30 g，頭暈者加石菖蒲15 g，小便不利者加龍葵15 g。常規煎取400 mL，200 mL/次，2次/d，于早8點與晚8點按時服用。

2.2 觀察指標及方法

2.2.1 療效指標

①等效口服嗎啡量：參照《阿片類藥物劑量換算表》[11]，將治療第4、18個24 h所用阿片類鎮痛藥物總量，換算為等效口服嗎啡量(mg/d)進行統計；②疼痛程度：統計治療第1、18 d NRS評分；③生活質量：統計治療第1、18 d Karnofsky評分。

2.2.2 不良反應

統計與治療相關的便秘、嘔吐、頭暈、譫妄、尿潴留等不良反應。

2.3 統計方法

3 結果

3.1 療效比較

①兩組患者治療后等效口服嗎啡量均較治療前明顯減少，差異有顯著統計學意義，治療組較對照組減少更加明顯，差異有顯著統計學意義，提示益腎化痰方能明顯減少乳腺癌骨轉移重度疼痛患者阿片類鎮痛藥物用量。②兩組患者治療后NRS評分均較治療前明顯下降，差異有顯著統計學意義，治療組較對照組下降幅度更大，差異有顯著統計學意義，提示益腎化痰方能明顯減輕乳腺癌骨轉移重度疼痛患者NRS評分。③兩組患者治療后Karnofsky評分均較治療前明顯提高，差異有顯著統計學意義，治療組較對照組提高幅度更大，差異有統計學意義，提示益腎化痰方能改善乳腺癌骨轉移重度疼痛患者生活質量。見表2。

表2 療效、NRS評分及Karnofsky評分比較

3.2 不良反應比較

對照組治療過程中阿片類鎮痛藥副作用發生率較高，尤其以便秘、嘔吐為著，治療組便秘、嘔吐發生率較對照組明顯降低，差異具有統計學意義，而頭暈、譫妄、尿潴留等副作用兩組對比無差異，提示益腎化痰方能減輕阿片類鎮痛藥所致的便秘、嘔吐。見表3。

4 討論

乳腺癌骨轉移患者出現的骨痛、病理性骨折、活動功能障礙等癥狀，會嚴重影響患者的生活質量，現代醫學治療措施主要放療、化療、靶向治療、內分泌治療及雙膦酸鹽類藥物應用等[12-13]，由于患者多處于腫瘤晚期，疾病不易控制，且體質往往較差，難以承受放化療、手術等的毒副作用，此時采用中西醫結合治療，能標本兼顧，讓患者更大程度獲益。

表3 兩組患者不良反應比較(例)

本研究表明，對于乳腺癌骨轉移重度疼痛患者，在常規應用阿片類鎮痛藥及唑來膦酸治療的基礎上，聯合益腎化痰方，能明顯減少阿片類藥物用量，且疼痛控制效果更好，患者生活質量更高，并能明顯減少阿片類藥物所致的便秘、嘔吐等副作用。本研究結果與國內其他專家研究結果基本相符，如陳浩[14]采用中藥配合化療治療乳腺癌骨轉移疼痛，總有效率為76.5%，明顯高于對照組的49.0%(P<0.05)。王軍生[15]以白術附子湯加味治療乳腺癌骨轉移患者4個月，有效率46.67%，高于對照組的30.00%(P<0.05)；并且在生理健康、心理狀態、社會關系、周圍環境、獨立能力方面，均優于對照組(P<0.05)。