帕羅西汀聯合佐匹克隆治療矛盾性失眠療效觀察

胡楠楠 毛洪京*

失眠是最常見的睡眠障礙，影響大多數國家10%～25%的成年人［1］。矛盾性失眠是睡眠障礙的一個常見亞型，患病率在失眠癥患者中為9.2%～50%［2］。患者主訴、睡眠日記或失眠量表與客觀記錄存在顯著差異，日間功能下降，白天嗜睡癥狀和日間功能受損與患者嚴重睡眠缺失不成正比；主要臨床表現為主訴嚴重入睡困難、夜間睡眠時間顯著縮短，睡眠時間僅為1～2h，甚至徹夜未眠［3］，但與實際情況存在較大的差異。該病可引起日間乏力，長期失眠導致情緒低落，以及對社會活動缺乏興趣，工作能力下降等。目前對于矛盾性失眠治療較少有效。本文探討如何選擇藥物以更好地治療矛盾性失眠。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年1月至12月本院睡眠醫學中心失眠患者113例，完成多導睡眠監測（PSG）。入組標準：（1）年齡 18～65歲；（2）符合 ICSD-3矛盾性失眠診斷標準［4］：①符合失眠癥診斷且至少持續＞1個月；②患者主訴、睡眠日記或失眠量表與客觀記錄存在顯著差異，日間功能下降與其他類型失眠相似，白天嗜睡癥狀和日間功能障礙與主訴嚴重睡眠缺失不成正比；③未與日間功能下降的嚴重事故；④除外由其他睡眠疾病、軀體神經疾患、藥物和物質成癮性疾病所致的睡眠障礙。本項目經本院醫學倫理學委員會批準；患者均簽署知情同意書。

1.2 方法 觀察組：帕羅西汀片起始劑量為10mg/d（早飯后口服），并根據病情逐步遞加至20mg/d，佐匹克隆片劑量為3.75～7.5mg/d（睡前口服），持續12周；對照組：僅應用佐匹克隆片，治療方法同觀察組。

1.3 觀察指標與療效評價 收集患基本信息（包括性別、年齡、受教育程度和婚姻狀況等）。采用匹茲堡睡眠質量指數（PSQI）、患者健康問卷（PHQ-9）量表評估睡眠改善情況，并比較兩組療效。

1.4 統計學方法 采用 SPSS 18.0 統計軟件。計量資料用成組t檢驗；計數資料比較用成組χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般資料比較 見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 兩組治療前后PSQI比較 見表2。

表2 兩組治療前后PSQI比較（±s）

表2 兩組治療前后PSQI比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05

時間 觀察組 對照組治療前 14.79±3.41 14.82±3.71 4周末 10.17±2.16* 9.91±3.38*8周末 9.34±2.79*# 9.81±2.85*12周末 8.31±2.04*# 10.09±2.22*

2.3 兩組患者治療前后PHQ-9比較 見表3。

表3 兩組患者治療前后PHQ-9比較（±s）

表3 兩組患者治療前后PHQ-9比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05

時間 觀察組 對照組治療前 6.24±3.54 6.09±3.45 4周末 3.62±2.76* 5.00±2.55*8周末 2.89±1.52*# 4.09±1.75*12 周末 2.51±1.61*# 3.36±1.38*

3 討論

矛盾性失眠是常見的睡眠障礙之一，主要治療方法可分為藥物和非藥物治療。目前研究對治療矛盾性失眠有效的藥物不統一，循證學依據不能為治療失眠癥提供明確的指導。《2017年中國成人失眠診斷與治療指南》中指出，抗抑郁藥物聯合催眠藥治療有助于對失眠預后的改善［5］。

Mendelson［6］研究顯示，短期使用苯二氮卓類藥物和非苯二氮卓類受體激動劑會增加睡眠的可能性。Qaseem等［7］研究認為，使用非典型抗精神病藥，如喹硫平和奧氮平，可能有助于治療矛盾性失眠。Khazaie等［8］研究認為，矛盾性失眠患者存在固有的想法，使用奧氮平和利培酮治療矛盾性失眠，兩種藥均有療效，但奧氮平作用更明顯。Lund等［9］研究認為，認知行為治療（CBT）失眠癥，從PSG測量睡眠質量至自我報告睡眠均有改善，因此CBT是治療矛盾性失眠的有效方法。

帕羅西汀是選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs），有助于改善失眠患者的焦慮抑郁狀態，聯合催眠藥物使用能有效改善矛盾性失眠患者的睡眠狀況［10］。本資料結果顯示，兩組患者失眠癥狀在治療前后均有顯著改善，其中對照組在治療第8周末至第12周末，睡眠情況并未得到進一步改善，這可能與患者對佐匹克隆耐受性增加現象有關［11］；觀察組從第8周末到第12周末，睡眠質量得到持續改善，帕羅西汀片無明顯耐受性，增加突觸間隙5-羥色胺水平能縮短睡眠潛伏期［12］，增加患者慢波睡眠［13］。此外，兩組PHQ-9減分明顯，觀察組較對照組改善明顯。

矛盾性失眠是一種復雜的疾病，不能歸因某單一因素。最近研究更多的支持矛盾性失眠與神經生理學有相關性，目前檢測睡眠的儀器可能不夠靈敏，無法檢測到睡眠微觀結構的差異。為更好地理解病因，可能需要更靈敏的測量，如腦電圖光譜分析，CAP和事件相關電位。