基于數據挖掘的國家級名老中醫治療高血壓用藥規律研究

王心意，鞠建慶，徐 璇，張 帥，5，林 騫，5，徐 浩

高血壓是一種以動脈血壓持續升高為特征的心血管綜合征，是心腦血管疾病最主要的危險因素。高血壓歸屬于中醫學“眩暈”“頭痛”等范疇[1]。中醫藥治療高血壓病，一級預防對改善癥狀、提高生活質量、逆轉靶器官損害、減少危險因素等方面具有獨特的優勢[2]。諸多名老中醫在治療高血壓方面有獨到的見解。本研究通過收集當代名老中醫辨治高血壓的臨床醫案，并利用古今醫案云平臺系統集成的數據挖掘功能進行用藥規律分析，以期為臨床治療提供借鑒。

1 資料與方法

1.1 資料收集 以《國家級名老中醫高血壓驗案良方》[3]、《國家級名老中醫驗案——高血壓病》[4]所載醫案為數據源。名老中醫代表著當今中醫學的最高水平，這兩本圖書的作者均為參加“十五”國家科技攻關計劃“名老中醫學術思想、經驗傳承研究”“十一五”國家科技支撐計劃等人員，收集了從第一批至第四批全國老中醫藥專家學術繼承工作指導老師中選擇治療高血壓的臨證驗案和經驗方，精選了當代中醫名家包括周次清、鄧鐵濤、朱良春、周仲英等國家級名老中醫辨治高血壓的典型醫案和經驗效方，所載內容翔實，方劑處方精妙，較全面地反映了當代名老中醫辨治高血壓的學術特色。將書中所載醫家信息、方劑名稱及其包含的藥物錄入Excel軟件，建立名老中醫治療高血壓處方用藥數據庫。

1.2 數據選取

1.2.1 納入標準 ①西醫疾病診斷明確為高血壓；②診療過程明確；③使用中藥治療；④中藥處方內容完整。

1.2.2 排除標準 中藥處方組成不完整(有方無藥、缺少藥味，藥物組成不明確)。

根據上述納入及排除標準，檢索篩選出明確診斷為高血壓的有效醫案，對醫案逐條核對并整理，建立中醫藥治療高血壓的醫案數據庫。

1.3 中藥數據規范 選擇古今醫案云平臺V 1.6.3中醫案統計分析模塊，利用其中的醫案標準化功能對醫案中的中藥數據進行標準化處理。如：生地統一為生地黃、熟地統一為熟地黃、紫丹參統一為丹參、龍膽草統一為龍膽等。參考標準：《中華人民共和國藥典》(2015年)、《中華本草》(上海科學技術出版社，1999年)、《中藥大辭典》(上海科學技術出版社，2006年)、《中藥學》(高學敏主編，中國中醫藥出版社，2002年)。

1.4 分析平臺 古今醫案云平臺 V 1.6.3[5]由中國中醫科學院中醫藥信息研究所研制，集成了多種常用分析方法包括頻次統計、關聯分析、互信息分析、社團分析、復雜網絡分析、聚類分析等，采用了基于國家標準、行業標準的中醫藥數據標準化處理方法。主要用于解決名中醫經驗學習、傳承與挖掘工作中的數據采集、管理、分析、利用等問題[6]。

本研究主要采用古今醫案云平臺V 1.6.3軟件對獲取到的高血壓醫案中藥處方數據進行分析挖掘，主要分析與挖掘內容包括：①頻次統計、藥性分析、歸經、功效頻次統計；②利用聚類分析得出常用中藥的分類(聚類方法取Ward 方法，距離類型設置為歐氏距離)；③利用關聯分析算法挖掘高血壓治療中的常用藥對(置信度≥0.26，支持度≥0.10，提升度>1)；④利用復雜網絡分析方法發現高血壓治療中的核心方藥組成，參數設置為布局Cola，度系數1.92，邊權重8 000。

2 結 果

2.1 頻次分析 通過“頻次統計”選項將名老中醫治療高血壓方劑中每味藥的出現頻次從高到低排序。結果顯示：納入分析的222首方劑包含218味中藥，進行“頻次統計”，得出治療高血壓中藥累計使用頻次2 364次，使用頻次20次以上的藥物有36味，其中使用頻次前10位的中藥分別為鉤藤、牛膝、丹參、天麻、茯苓、白芍、甘草、菊花、夏枯草、生地黃。詳見表1。

表1 222首中醫藥治療高血壓處方高頻藥物(頻次>20次)

2.2 中藥屬性統計

2.2.1 中藥四氣統計 對222首治療高血壓的方劑進行中藥四氣統計分析發現，中醫藥治療高血壓所用藥物以平性藥物最多，使用頻次為597次，其次為微寒和寒性藥物，詳見表2。四氣頻次統計雷達圖見圖1。

表2 222首中醫藥治療高血壓處方藥物四氣頻次 單位：次

圖1 222首中醫藥治療高血壓處方藥物四氣雷達圖(圖中數字表示相應四氣藥物使用頻次)

2.2.2 中藥五味統計 對222首中醫藥治療高血壓的方劑進行中藥五味統計分析發現，中醫藥治療高血壓所用藥物以甘味藥物最多，使用頻次為1 393次，其次為苦味藥物，使用頻次為1 005次，詳見表3。五味頻次統計雷達圖見圖2。

表3 222首中醫藥治療高血壓處方藥物五味頻次 單位：次

圖2 222首中醫藥治療高血壓處方藥物五味雷達圖(圖中數字表示相應性味藥物使用頻次)

2.2.3 中藥歸經統計 對222首中醫藥治療高血壓方劑的中藥歸經統計分析發現，中醫藥治療高血壓所用藥物以歸肝經藥物最多，使用頻次為1 563次，其次為歸腎經的藥物，使用頻次805次，詳見表4。歸經頻次統計雷達圖見圖3。

表4 222首中醫藥治療高血壓處方藥物歸經頻次 單位：次

圖3 222首中醫藥治療高血壓處方藥物歸經雷達圖(圖中數字表示相應歸經藥物使用頻次)

2.2.4 中藥功效統計 通過功效統計可見，222首方劑中藥物功效按頻次由高到低排列，前4項分別為強筋骨、補肝腎、平抑肝陽、清熱涼血。詳見表5。

表5 222首中醫藥治療高血壓處方藥物功效頻次 單位：次

2.3 常用藥對 通過關聯規則方法分析處方數據中的中藥-中藥關系，按照支持度高低進行降序排列，結果發現治療高血壓中藥中使用頻次較高的有效強關聯藥物組合中，前3位為“天麻-鉤藤”“鉤藤-天麻”“牛膝-鉤藤”。組合頻次分析結果前20項見表6。

表6 222首中醫藥治療高血壓處方中的常用藥對

2.4 聚類分析 對222首治療高血壓方劑中常用中藥進行聚類分析。采用歐氏距離，利用最長距離法，對頻數≥30次的29味中藥進行聚類分析，結果表明，根據歐氏距離10可將高頻藥物分為4類。第1類：菊花、夏枯草、牛膝、鉤藤、天麻；第2類：丹參、黃芪、川芎、當歸、決明子、桑寄生、杜仲、地龍、葛根、紅花、赤芍；第3類：澤瀉、牡丹皮、山萸肉、茯苓、半夏、白術；第4類：甘草、白芍、石決明、生地黃、枸杞子、牡蠣、龍骨。詳見圖4。

圖4 222首中醫藥治療高血壓處方藥物的聚類分析樹狀圖

2.5 復雜網絡分析 利用古今醫案云平臺醫案數據分析挖掘模塊的多維分析功能-復雜網絡分析，獲得治療高血壓醫案中治療所使用的核心方藥組成。結果發現其藥物組成為鉤藤、天麻、牛膝、丹參、白芍、生地黃、川芎、菊花、澤瀉、茯苓、甘草、夏枯草。詳見圖5。

圖5 222首中醫藥治療高血壓處方核心方藥組成的復雜網絡分析

3 討 論

本研究通過對222首名老中醫治療高血壓的醫案中藥數據進行頻次統計，發現臨床治療高血壓常用高頻藥物中，以鉤藤、天麻、菊花、石決明、牡蠣、龍骨平抑肝陽、息風；牛膝、杜仲、桑寄生、地龍以強筋骨；生地黃、熟地黃、山萸肉、枸杞子、白芍、酸棗仁以補益肝腎、柔肝滋陰；茯苓、白芍、甘草、黃芪、白術、山藥、山楂以健脾益氣，壯土以御橫逆之木，同時可增加氣血生化之源；夏枯草、澤瀉、決明子、黃芩以清熱瀉火燥濕；川芎、當歸、丹皮、半夏、紅花、葛根、赤芍、益母草、陳皮以行氣活血、化痰散結。主要為補肝腎、強筋骨、平抑肝陽、清熱涼血功用的藥物。

常用藥物屬性以平、微寒、甘、苦為主，歸肝、腎經為主。一般認為，高血壓病機以肝腎陰虛為本，以痰濁、瘀血為標，以風陽內動為象[7]。金·劉完素于《素問玄機原病式·五運主病》中云：“所謂風氣盛而頭目眩暈者，由風木旺必是金衰，不能制木而木復生火，風火皆屬陽，多為兼化，陽主乎動，兩動相搏則為之旋轉”，此病自古便公認從“熱”立論[8]，因此，醫家在治療時常選用平性及寒涼藥物，以起到平肝、滋陰、清熱之效。味苦能泄、能燥、能堅、能泄，既可瀉火存陰，還可堅厚腸胃，主要應用其清瀉火熱的功效來治療肝陽偏亢的熱性癥狀；味甘可緩急而補虛，起到補益虛損、緩急止痛之效；而辛主動、主走而不守，風為陽邪主動，故很少用辛味藥物來治療高血壓。諸多醫家多用苦、甘之味，以清瀉肝火、涼血活血、補益肝腎，與本病的病機相符。郭維琴教授治療高血壓病常用珍珠母、決明子、鉤藤、天麻、枸杞子、菊花、桑寄生、杜仲、丹參等藥，均為苦甘平、苦甘寒之品[9]。《素問·至真要大論》云：“諸風掉眩，皆屬于肝”。肝屬木，腎屬水，五行上為母子關系，足少陰腎經的走行為“其直者，從腎上貫肝膈”，二者關系極為密切。肝乃風木之臟，腎主骨生髓，若肝腎陰虧，水不涵木，陰不維陽，肝亢于上，髓海空虛，則會發為眩暈、頭痛等病，因此，中藥多歸于肝腎二經，功效以補肝腎、強筋骨、平抑肝陽、清熱涼血為主。鄧鐵濤教授認為，高血壓與肝的關系極為密切，調肝為治療高血壓病的重要一環，以平肝潛陽息風為基本治法[10]。陳可冀院士認為，肝、腎、心的氣血陰陽失調是高血壓的主要病理變化，早期多以肝為主，以后常見與腎、心同病，而風、火、痰、瘀、虛為主要病理因素，在臨床上形成了辨病與辨證相結合的體系，如老年高血壓多以補腎為主，中青年高血壓多以清熱降火、平肝潛陽為主，妊娠高血壓多以滋養陰血為主[11]。

對藥物聚類分析后發現，高血壓治療用藥主要分為4類。第1類藥物主要功效為清熱平肝，包括菊花、夏枯草、牛膝、鉤藤、天麻，為天麻鉤藤飲的主要組成，天麻、鉤藤、菊花均入肝經，有平肝潛陽、清熱之效，牛膝不僅可以活血通經，還可以補肝腎、強筋骨，引火下行，可緩解因肝陽偏亢、風陽上擾引起的頭痛、眩暈等癥狀。第2類主要功效為行氣活血、補益肝腎，其中丹參、紅花、赤芍、當歸、川芎、黃芪可行氣活血，決明子、葛根清熱，桑寄生、杜仲、地龍補肝腎、強筋骨，緊扣此病虛實夾雜、以肝腎虧虛為本的特性，兼顧活血化瘀。第3類中，丹皮涼血活血，澤瀉、茯苓利水滲濕，山萸肉補益肝腎，半夏清熱化痰散結，白術健脾益氣，以六味地黃丸和半夏白術天麻湯為基礎加減，共奏滋腎育陰、化痰息風、健脾祛濕之功，治療高血壓之肝腎虧虛、痰濁偏勝者。第4類包括甘草、白芍、石決明、生地黃、枸杞子、牡蠣、龍骨，其中白芍、甘草二者配伍之芍藥甘草湯，酸甘化陰，調和肝脾，有柔筋止痛之效，石決明、龍骨、牡蠣可重鎮潛陽安神，生地、枸杞子滋陰。高血壓病多因“肝中風熱”，風邪易夾雜他邪，若肝火橫逆，擾動心神，可用白芍、甘草柔肝，石決明、龍骨、牡蠣重鎮安神。從聚類分析可得出結論：名老中醫治療高血壓，多以平肝潛陽、清瀉火熱為主，以滋補肝腎固其本，同時選擇活血化瘀、健脾祛濕以治兼雜。

通過關聯規則發現，治療高血壓醫案治療過程中常用的中藥組合，以天麻、鉤藤、牛膝、丹參、白芍、菊花、茯苓、澤瀉等藥物相互組合形成具有清熱、平肝、補益等功效的藥對。通過復雜網絡分析獲得醫案治療高血壓所使用的核心方藥組成為鉤藤、天麻、牛膝、丹參、白芍、生地黃、川芎、菊花、澤瀉、茯苓、甘草、夏枯草。這些藥物以清熱、平抑肝陽為主，可見名老中醫論治高血壓多以肝陽上亢為其主要病機，與“肝陽上亢證為高血壓的主要證候”這一流行病學調查結果不謀而合[12]。本方中天麻、鉤藤平肝息風；牛膝活血通絡，還可引血下行；夏枯草、菊花以清瀉肝火、明目；白芍、甘草柔肝止痛；茯苓、澤瀉健脾利濕；丹參、生地、川芎配伍，可行氣活血涼血。本方中的天麻、鉤藤、牛膝為天麻鉤藤飲的重要組成，天麻鉤藤飲治療高血壓取得了較佳的臨床療效[13-14]。有動物實驗表明，天麻鉤藤飲有效成分鉤藤總堿和天麻素具有抗高血壓的作用，可以促進血管內皮損傷修復、抑制內皮細胞凋亡、減輕血管炎性反應[15-16]。該核心處方在清熱平肝的基礎上同時可顧護脾胃功能。

本研究通過收集、整理當代名老中醫治療高血壓的醫案，并對其中的222首方劑中的中藥數據進行標準化，采用古今醫案云平臺系統集成的統計分析、聚類分析、復雜網絡等方法，分析了醫案的組方用藥頻次、中藥屬性、常用藥對和核心處方等，發現高血壓治療用藥以補肝腎、強筋骨、平抑肝陽、清熱涼血為主，兼活血化瘀、健脾祛濕。這一結論與中醫理論相符，可以為臨床治療提供一定的借鑒。但是研究也存在不足：一方面，由于條件的限制，未對藥物的劑量進行分析，也未結合組方中的君、臣、佐、使進行分析；另一方面，對于這些處方的分析以藥物為主，并未結合具體療效進行動態分析。目前抗高血壓中成藥為數不多，本研究亦可以為中成藥的研發提供一定思路。日后需更進一步的分析，同時在臨床實踐中仍需四診合參、辨證論治，以達到最佳的治療效果。