超聲齦下潔治聯合透明質酸凝膠治療對老年牙周炎療效及CRP、VEGF表達的影響

梁非照 王俊林 陳東東 周燕平

(1柳州市人民醫院口腔科，廣西 柳州 545000；2廣西醫科大學附屬口腔醫院牙周黏膜科)

牙周炎是一種常見的慢性炎癥疾病，主要表現為牙齦炎癥、附著喪失、形成牙周袋等，嚴重可致牙齒缺失〔1，2〕。慢性牙周炎患者的牙齒缺損程度和患病率隨年齡而增高，高達60%的老年人患有慢性牙周炎〔3〕。目前臨床上主要采用機械方法如潔治、根面平整和刮治等去除結石、牙周菌斑，破壞牙周厭氧菌的生存環境，從而達到治療的目的〔4〕。超聲齦下潔治采用超聲震蕩切割的方式，清除牙齦面和根面上附著的菌斑和牙石，由于其操作簡便，廣泛應用于臨床。然而，對于某些嚴重的牙周炎患者，單一使用機械方法難以獲得滿意的療效〔5〕。近年來，新一代的口腔材料透明質酸凝膠作為一種輔助治療應用于各種口腔疾病中〔6〕。本研究采用超聲齦下潔治聯合透明質酸凝膠，探討其對老年牙周炎的療效及對C反應蛋白(CRP)、血管內皮生長因子(VEGF)表達的影響。

1 材料與方法

1.1一般資料 選擇柳州市人民醫院口腔科于2017年8月至2018年6月確診的112例老年牙周炎患者，按照隨機數字表法將患者隨機分為對照組和觀察組，每組56例。其中對照組：男28例，女28例，年齡61～72歲，平均(65.1±3.0)歲；觀察組：男29例，女27例，年齡62～70歲，平均(65.4±2.9)歲，兩組一般資料比較無統計學差異(P>0.05)。納入標準：①年齡≥60周歲；②符合臨床牙周病學中的牙周炎診斷標準〔7〕；③近3個月內未接受牙周治療或使用抗生素治療；④全口牙≥20顆；⑤患者知情同意并簽署知情同意書。排除標準：①吸煙患者；②合并除牙周炎以外的口腔疾病患者；③合并心、肺、腎等重要臟器功能障礙；④合并其他感染性疾病患者。

1.2治療方法 對照組患者給予超聲齦下潔治術，由具有豐富臨床經驗的主治或主任醫師，采用EMS超聲治療儀，通過超聲低擋輸出能量去除較大齦下牙石，接著使用P型工作尖刮出剩余牙石，最后使用熱固性樹脂浸漬紙高壓層積板(HPL)對根面進行平整和拋光，3%過氧化氫溶液進行齦下沖洗。觀察組患者在對照組治療的基礎上，于牙周袋內給予透明質酸凝膠(腔治捷TM凝膠，生廠產家：Ricerfarma SrL)，1次/w，共4次。本研究通過醫院倫理委員會審批，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.3觀察指標

1.3.1牙周臨床指標 由同一位醫師對牙周炎患者于治療前、治療后4 w和3個月進行各項牙周臨床指標的采集：菌斑指數(PI)、牙齦出血指數(GBI)、牙周探診深度(PD)、附著水平(CAL)。

1.3.2臨床療效 比較兩組老年牙周炎患者治療后3個月的臨床療效差異，分為顯效、有效和無效。①顯效：臨床癥狀明顯減輕，各項牙周臨床指標與治療前相比明顯下降；②有效：臨床癥狀減輕，各項牙周臨床指標有所下降；③無效：臨床癥狀與各項牙周臨床指標沒有改善。有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

1.3.3CRP和VEGF水平檢測 分別于治療前、治療后4 w和3個月抽取老年牙周炎患者清晨空腹血，日本西森美康Sysmex KX-21檢測外周血清CRP水平，酶聯免疫吸附試驗(ELISA)檢測外周血清VEGF水平，各操作均按說明書步驟進行。

1.3.4不良反應 比較兩組老年牙周炎患者不良反應發生情況。

1.4統計學處理 采用統SPSS22.0軟件進行t檢驗、秩和檢驗、Ridit法分析。

2 結 果

2.1兩組治療前后PI、GBI比較 兩組治療前PI、GBI均無顯著性差異(P>0.05)；治療后4 w、3個月，兩組PI、GBI較治療前顯著下降，且觀察組PI和GBI顯著優于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療前后PI、GBI變化分)

2.2兩組治療前后PD、CAL比較 兩組治療前PD、CAL均無顯著性差異(P>0.05)；治療后4 w、3個月，兩組PD、CAL較治療前顯著下降，且觀察組PD、CAL顯著優于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后PD、CAL變化比較

2.3兩組臨床療效比較 兩組有效率差異無統計學意義(P>0.05)；將兩組頻數進行秩和檢驗分析，兩組間比較存在顯著性差異(Uc=2.09，P=0.036)，對照組的R值為62.2，觀察組的R值為50.8，因等級按好到差排列，R值小者療效好，即觀察組的療效優于對照組。見表3。

表3 兩組臨床療效比較〔n(%),n=56〕

2.4兩組CRP、VEGF水平比較 兩組治療前CRP、VEGF水平無顯著差異(P>0.05)；治療后4 w、3個月，兩組CRP、VEGF較治療前顯著下降，且觀察組CRP、VEGF水平顯著低于對照組(P<0.05)，見表4。

表4 兩組治療前后CRP、VEGF水平變化

2.5兩組不良反應發生情況 治療后對照組無不良反應發生，觀察組出現1例胃腸道不良反應，兩組比較差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討 論

牙周炎是牙周軟硬組織受到破壞的慢性感染性疾病，隨著我國人口老齡問題加劇，老年患者牙周疾病發生率逐漸上升〔8〕。由于老年人的牙周成纖維細胞和成骨細胞數量減少、功能減退，牙周堿性磷酸酶活性下降，導致牙周組織的修復和再生障礙，使得口腔疾病發生率明顯升高〔9〕。近年來研究發現，糖尿病、呼吸道感染、心血管疾病及腎臟疾病等系統性疾病與牙周炎的發生密切相關，因此牙周炎的治療對于老年人生活品質的提升至關重要〔3〕。目前，牙周炎的治療方式包括基礎治療和藥物治療，超聲齦下潔治作為基礎治療的一種，可有效清除牙結石和牙菌斑，近年來廣泛應用于臨床〔10〕。超聲潔牙機以高頻振蕩的方式去除牙石，其換能器工作頭震蕩時可使水流形成空穴，也具有去除菌斑、牙石的作用〔11〕。根據患者的不同牙周狀況，醫生可選擇適合患者牙周狀況的工作尖，調整至最佳的功率和水量。超聲齦下潔治術去除牙周炎患者牙石時，工作尖從袋底開始，過牙面到齦緣，還可調整工作尖至合適的角度，清潔根面凹處和后牙根分叉，具有操作簡單、耗時短的優點，且降低了對患者的軟組織及牙體組織的損傷〔11〕。董濤〔12〕的研究發現，在慢性牙周炎患者中，手工齦下潔治與超聲齦下潔治的效果相近，均可有效控制齦下結石引起的牙周細菌感染，并加快牙周組織的愈合；焦立平等〔11〕對老年慢性牙周炎患者的研究發現，與傳統的手工齦下刮治相比，超聲齦下刮治術操作時間較短、不適感相對較少，患者依從性高，且二者的臨床療效相近，是治療牙周炎的良好選擇。

透明質酸是親水性強的天然大分子生物多糖，完全水化后形成的分子屏障可限制炎癥介質等細胞因子的擴散，改變某些細胞因子及細胞的生物學行為〔13〕。研究發現，透明質酸以高分子聚合體的生物活性物質在口腔軟組織中存在，是連接細胞外結締組織與牙周組織的基質，同時也是毛細血管壁與細胞間黏合基質的重要組成部分〔14〕。存在于牙周組織的透明質酸在發生牙周疾病時遭到破壞，使細菌的代謝產物與代謝廢物向牙周組織深部侵襲，加重牙周病變〔15〕。有研究表明，透明質酸可改善慢性牙周炎患者的PI、GBI、PD和CAL水平，控制牙周炎癥〔16〕。

本研究PI、GBI、PD、CAL結果與趙長斌等〔17〕的研究結果一致。本研究聯合應用的療效優于單獨應用超聲齦下潔治，這可能是因為透明質酸凝膠可代償性補充牙周組織流失的透明質酸，利用氫鍵鎖住各種水分子和蛋白質，通過黏性聚合體的形成調節牙周組織的水平衡，加速組織的修復，進而促進愈合，改善超聲齦下潔治術后牙周炎患者的療效。

CRP是機體對創傷、感染等刺激產生的急性期反應蛋白，在一定程度上反映機體的炎癥狀態，是炎癥反應敏感的標志物。薛媛等〔18〕的研究發現牙周炎癥可引起超敏CRP水平升高，進一步研究發現，牙周炎患者齦溝液炎性因子超敏-CRP水平與正常人群相比存在差異，治療后可下降至正常水平。慢性炎癥疾病中的一個重要過程是新生血管生成，有研究表明，新生血管數量與牙周疾病的進展密切相關〔19〕。李晶等〔19〕通過血管密度計數發現，慢性牙周炎患者的牙齦組織中血管密度顯著高于正常人群，提示血管發生可用于評估牙周炎癥程度。VEGF是一種多功能性的多肽因子，具有促進血管生成和增加血管通透性的作用，有研究顯示，慢性牙周炎患者的牙齦組織中VEGF表達升高，且大多表達于炎癥細胞和血管內皮細胞〔19〕。本研究表明超聲齦下潔治聯合透明質酸凝膠可顯著改善炎癥因子CRP和VEGF水平。透明質酸凝膠在牙周組織涂抹后游離出黏性大分子相關，該物質可屏蔽牙周組織外部的毒性物質，保持牙周黏膜的穩定性和完整性，從而抑制牙周炎癥反應，改善牙周狀況。

綜上所述，超聲齦下潔治聯合透明質酸凝膠治療可改善老年牙周炎患者的牙周指標和臨床療效，同時降低CRP、VEGF的表達，安全性較好，但具體機制仍待進一步加大樣本量和更長周期的研究。