血清胱抑素C、高半胱氨酸與尿微量白蛋白聯(lián)合檢測對老年2型糖尿病早期腎損傷的診斷價值

梁麗儀 陳健珍 杜超華

佛山市高明區(qū)人民醫(yī)院檢驗科，廣東佛山? ?528500

[摘要] 目的 觀察探討血清胱抑素C（CysC）、高半胱氨酸（Hcy）與尿微量白蛋白（m-ALB）水平，評價其聯(lián)合檢測對老年2型糖尿病早期腎損傷的診斷價值。方法 選取該院2019年1月—2020年1月收治的55例2型糖尿病早期腎損傷患者為觀察組和55例單純2型糖尿病患者為對照組，對比兩組CysC、Hcy、m-ALB水平，比較3者聯(lián)合檢測老年2型糖尿病早期腎損傷的診斷效能。結(jié)果 兩組患者的CysC、Hcy、m-ALB水平均差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;CysC+Hcy+m-ALB聯(lián)合檢測老年2型糖尿病早期腎損傷的診斷效能均優(yōu)于CysC、Hcy、m-ALB單項診斷及兩兩聯(lián)合診斷，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論 CysC、Hcy和m-ALB聯(lián)合檢測對老年2型糖尿病早期腎損傷的診斷價值較高，值得臨床應用。

[關(guān)鍵詞] 血清胱抑素C;高半胱氨酸;尿微量白蛋白;2型糖尿病;早期腎損傷

[中圖分類號] R446.1? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1672-4062（2020）08（a）-0063-03

[Abstract] Objective To observe and discuss the levels of serum cystatin C （CysC）， homocysteine （Hcy） and microalbuminuria （m-alb）， and to evaluate the diagnostic value of the combined detection of CysC， Hcy and m-alb in the early stage of type 2 diabetes in the elderly. Methods? From January 2019 to January 2020， 55 patients with early renal injury of type 2 diabetes were selected as the observation group and 55 patients with simple type 2 diabetes as the control group. The levels of CysC， Hcy and m-alb were compared between the two groups， and the diagnostic efficacy of the three groups was compared. Results There were significant differences in CysC， Hcy and m-alb between the two groups. Conclusion The combined detection of CysC， Hcy and m-alb is of high value in the diagnosis of early renal injury in elderly type 2 diabetes mellitus， and is worthy of clinical application.

[Key words] Serum cystatin C; Homocysteine; urinary microalbumin; Type 2 diabetes mellitus; Early renal injury

隨著我國人民生活水平提高和人口老齡化，2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）的發(fā)病率也呈現(xiàn)逐年升高的趨勢[1]。微血管病變屬于T2DM患者臨床常見并發(fā)癥，由此導致的腎損傷在臨床較為多見[2]，尤其是對于老年糖尿病腎病患者，最終可發(fā)展為腎衰竭，甚至會導致死亡[3]。因此，早期診斷對糖尿病患者腎損傷的防治尤為重要[4]。故該研究對2019年1月—2020年1月確診老年2型糖尿病早期腎損傷患者55例的血清胱抑素C（cystatin C，CysC）、高半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）與尿微量白蛋白（urinary microalbumin，m-ALB）水平進行分析，探討其聯(lián)合檢測在老年2型糖尿病早期腎損傷診斷中的臨床價值，現(xiàn)報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

收集自該院確診的55例2型糖尿病早期腎損傷患者為觀察組，隨機選取同期的55例單純2型糖尿病患者為對照組。觀察組男27例，女28例;年齡61～75歲，平均年齡（65.23±4.02）歲;病程1～3年，平均病程（1.58±0.47）年。對照組男31例，女24例;年齡60～77歲，平均年齡（64.71±4.37）歲;病程1～3年，平均病程（1.51±0.43）年。兩組間年齡、性別和病程對比差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2? 納入與排除標準

納入標準：①皆符合《中國2型糖尿病防治指南（2017年版）》[5]中關(guān)于T2DM的診斷標準：空腹血糖（FBG）≥6.1 mmol/L或餐后2 h血糖（2 hPG）≥7.8 mmol/L;②觀察組合并早期腎損傷，符合24 h尿微量白蛋白排泄率>30 mg/24 h;③對照組未合并任何微血管病變;④年齡皆≥60歲;⑤患者或家屬簽署知情同意書，該研究經(jīng)過倫理委員會批準。排除標準：①嚴重的心、肺、腦等基礎(chǔ)疾病者;②合并糖尿病酮癥酸中毒、嚴重感染性疾病、惡性腫瘤者;③檢測當天服用胰島素或降糖類藥物;④妊娠期或哺乳期患者;⑤臨床資料不全者。

1.3? 方法

患者清晨采集5 mL空腹靜脈血，3 000 r/min離心5 min后，取上清液待測。采集5 mL晨尿（隔夜尿）中段尿液待測。采用AU680全自動生化分析儀（BECKMAN COULTER提供），血清胱抑素C測定試劑盒檢測血清胱抑素C（cystatin C，CysC）水平，正常值范圍：0.51～1.09 ng/mL。高半胱氨酸ELISA試劑盒檢測高半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）水平，正常值范圍：0～20 μmol/L。尿微量白蛋白免疫比濁法測定試劑盒檢測尿微量白蛋白（urinary microalbumin，m-ALB），正常值范圍：0～1.9 mg/dL。以上操作均由同一人嚴格按照說明書進行。

1.4? 觀察指標

①比較兩組CysC、Hcy和m-ALB水平;②比較CysC、Hcy與m-ALB聯(lián)合檢測老年2型糖尿病早期腎損傷的診斷效能。

1.5? 統(tǒng)計方法

使用SPSS 21.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，患者年齡、病程和CysC、Hcy、m-ALB水平以（x±s）表示，采用獨立樣本t檢驗，計數(shù)資料用頻數(shù)與百分比表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。繪制ROC曲線，分析CysC、Hcy與m-ALB聯(lián)合診斷老年2型糖尿病早期腎損傷的特異性、敏感度和AUC值。當AUC>0.5且AUC越接近于1，說明診斷效果越好[6]。

2? 結(jié)果

2.1? CysC、Hcy、m-ALB水平

觀察組的CysC、Hcy、m-ALB水平均顯著高于對照組（P<0.05）。見表1。

2.2? CysC、Hcy與m-ALB聯(lián)合診斷老年2型糖尿病早期腎損傷的ROC曲線分析

ROC曲線分析，CysC+Hcy+m-ALB聯(lián)合診斷老年2型糖尿病早期腎損傷的AUC均高于CysC、Hcy、m-ALB單項診斷及兩兩聯(lián)合診斷，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。CysC+Hcy+m-ALB聯(lián)合診斷的特異性和敏感度分別為92.90%、86.90%。見表2。

3? 討論

糖尿病腎病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病最常見并發(fā)癥之一，其主要表現(xiàn)為基底膜增厚、腎小球系膜細胞增生和腎小球硬化[7]。有研究指出[8]，DN發(fā)病初期無特異性臨床癥狀，此時腎臟病變尚處于可逆階段。因此，對2型糖尿病早期腎損傷的診斷已成為臨床醫(yī)生共同面臨的重要課題。目前，以24 h尿微量白蛋白排泄率做為診斷2型糖尿病早期腎損傷的“金標準”，但在實踐過程中其操作繁瑣，留取標本困難[9]。

該研究對2型糖尿病早期腎損傷患者和單純糖尿病患者的CysC、Hcy、m-ALB水平進行分析，結(jié)果顯示觀察組的CysC、Hcy、m-ALB表達水平均明顯高于對照組（P<0.05），提示上述3種指標均可用于糖尿病早期腎損傷的診斷鑒別，使其與單純糖尿病患者進行有效區(qū)分。

2型糖尿病患者易發(fā)生腎損傷是因高血糖引起了腎小球血流量的增加[10]，長期以往腎臟血流動力學發(fā)生高灌注、高壓力、高濾過等異常表現(xiàn)[11]，結(jié)果導致與腎損傷相關(guān)的物質(zhì)被進一步激活。

CysC是一種分泌性蛋白質(zhì)，可由人體中所有的有核細胞分泌產(chǎn)生，故機體CysC產(chǎn)生率相當恒定。腎臟是人體內(nèi)清除CysC的唯一器官，CysC經(jīng)腎小球自由濾過后，在近曲小管被分解代謝并重吸收[12]，未被重吸收的CysC返回血液，因此CysC是一種反映腎小球濾過率變化的理想指標[13]。Hcy是人體內(nèi)甲硫氨酸代謝后形成，屬于血管性損傷氨基酸，研究表明腎臟可排出約70%的Hcy，但當人體腎功能形成障礙后，Hcy水平會明顯升高。同時，腎損傷發(fā)生后腎小動脈痙攣，增強腎小球血管壁通透性，導致腎小球受損，促使m-ALB自尿液中大量滲出，進而導致尿m-ALB水平升高。該研究將CysC、Hcy、m-ALB作為診斷檢測指標，在單項診斷時，其敏感性和特異性存在局限性，均無法達到理想的臨床診斷性能。將3者聯(lián)合診斷后其AUC高于單項診斷和兩兩聯(lián)合診斷，說明CysC、Hcy、m-ALB聯(lián)合檢測對老年2型糖尿病早期腎損傷的診斷價值較高，值得臨床應用。

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（收稿日期：2020-05-06）