外周血漿細胞樣樹突狀細胞在系統性紅斑狼瘡患者中的變化意義

許潔 劉原 陸奎英

【摘?要】目的：分析外周血漿細胞樣樹突狀細胞（Plasmacytoid dendritic cell，pDC）在系統性紅斑狼瘡患者中的變化意義。方法：回顧性分析2018年8月至2020年6月期間揚州大學附屬醫院收治的系統性紅斑狼瘡患者50例臨床資料，并選擇同期于揚州大學附屬醫院進行常規體檢的健康者50例作為對照組。對比系統性紅斑狼瘡組與對照組、穩定期與活動期pDC相對計數;并記錄系統性紅斑狼瘡癥狀表現，對比臨床癥狀陽性組與陰性組pDC相對計數。結果：系統性紅斑狼瘡組pDC相對計數（0.024±0.013）%，低于對照組（0.147±0.041）%，活動期pDC相對計數（0.016±0.008）%，低于穩定期（0.040±0.012）%，腎臟病變、關節炎及血液系統損害陽性組pDC相對計數均少于陰性組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論：系統性紅斑狼瘡患者pDC相對計數明顯較低，且在疾病不同階段表達存在差異，監測pDC水平能夠判斷系統性紅斑狼瘡病情變化。

【關鍵詞】紅斑狼瘡;系統性;外周血漿細胞樣樹突狀細胞

【中圖分類號】R593.241???【文獻標識碼】B????【文章編號】1672-3783（2020）10-0291-01

系統性紅斑狼瘡為臨床常見疾病，主要由自身免疫功能紊亂引起，患者常伴有多器官功能、多系統損害，具體的發病機制至今尚未完全清晰，但臨床認為與遺傳、環境、免疫反應等諸多因素密不可分[1]。系統性紅斑狼瘡發病時常伴有自身T細胞功能失調、B細胞出現異常增殖，使得自身免疫耐受被打破，影響細胞因子的正常活性，引發免疫損傷，累及多個器官組織。隨著研究深入發現，系統性紅斑狼瘡患者T、B細胞功能異常均與漿細胞樣樹突狀細胞（pDC）功能缺陷有關[2]。穩態條件下，機體pDC含量極少，且處于未成熟狀態，當受到病毒、細菌等病原微生物的核酸刺激后出現活化，活化成熟后的pDC將上調主要組織相容性復合體Ⅱ（MHCⅡ）類分子、共刺激分子（CD40、CD80、CD86），促使促炎因子大量分泌[3]。不同刺激誘導、不同分化階段的pDC具有不同的免疫調節功能，若其功能異常則會引發或加重自身免疫性疾病。鑒于此，本研究進一步探討pDC在系統性紅斑狼瘡患者中的變化意義。現總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料?回顧性分析2018年8月至2020年6月期間揚州大學附屬醫院收治的系統性紅斑狼瘡患者50例臨床資料，均符合《系統性紅斑狼瘡診治指南（草案）》[4]中診斷標準，其中男2例，女48例;年齡20-65歲，平均年齡（35.11±5.54）歲;病程3個月-10年，平均病程（4.76±1.31）年;穩定期27例，活動期23例。另外選擇同期揚州大學附屬醫院進行常規體檢的健康者50例作為對照組，其中男3例，女47例;年齡21-63歲，平均年齡（34.87±5.76）歲。兩組性別、年齡比較，差異無統計學意義（P>0.05）。入選者臨床資料均完整，排除生存期<6個月、慢性炎癥性疾病、認知功能障礙者。

1.2 方法?采集所有入選者5ml空腹靜脈血，使用乙二胺四乙酸（EDTA）抗凝試管保存，靜置后取血清，離心5min，離心速度為3000r/min，取血清后置于-80℃保存備用。采用流式細胞儀（美國BD公司FACSCalibur型）檢測，調節儀器參數，設置陽性、陰性界限，排除碎片干擾，檢測結果使用儀器自帶的Cell Quest軟件進行分析。

1.3 觀察指標?對比系統性紅斑狼瘡組與對照組、穩定期與活動期pDC相對計數;并記錄系統性紅斑狼瘡癥狀表現，如腎臟病變、口腔潰瘍、頰部紅斑、關節炎、光過敏、血液系統損害等，患者可同時伴有多種表現，對比臨床癥狀陽性組與陰性組pDC相對計數。

1.4 統計學分析?采用SPSS 22.0統計分析軟件，計量資料以（）表示，用t檢驗;計數資料以%表示，采用χ2檢驗;P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 系統性紅斑狼瘡組與對照組pDC相對計數對比?系統性紅斑狼瘡組pDC相對計數（0.024±0.013）%低于對照組（0.147±0.041）%，差異有統計學意義（t=20.221，P=0.000）。

2.2 穩定期與活動期pDC相對計數對比?活動期pDC相對計數（0.016±0.008）%低于穩定期（0.040±0.012）%，差異有統計學意義（t=8.164，P=0.000）。

2.3 臨床癥狀陽性組與陰性組pDC相對計數對比?口腔潰瘍、頰部紅斑、光過敏陽性組pDC相對計數與陰性組相比，差異無統計學意義（P>0.05）;腎臟病變、關節炎及血液系統損害陽性組pDC相對計數均少于陰性組，差異有統計學意義（P<0.05）。

3 討論

系統性紅斑狼瘡是一種慢性炎癥性自身免疫性疾病，是在多方因素共同作用下引發，累及多個器官組織，T、B細胞異常活化是其顯著的免疫學特征，導致缺失抗原免疫耐受性，免疫復合物大量形成，從而損傷患者器官組織[5-6]。人體保護自身的第一道防線是天然免疫系統，而目前已知的、功能最強的為樹突狀細胞，該細胞是重要的抗原提呈細胞，且是激活初始T淋巴細胞的唯一細胞，能夠對抗原進行攝取、加工處理，向T細胞傳遞抗原信息，加強T細胞增殖，調節機體免疫系統[7]。

系統性紅斑狼瘡發生發展均與免疫系統功能變化密切相關，pDC是目前臨床研究最多的樹突狀細胞亞群，是免疫系統中獨立的細胞群系，pDC能夠釋放多種細胞因子，在誘導免疫耐受或啟動免疫應答過程中均有參與[8]。本研究結果顯示，系統性紅斑狼瘡組pDC相對計數低于對照組，表明在系統性紅斑狼瘡疾病中pDC相對計數較低，pDC變化較為明顯，利于臨床早期診斷。系統性紅斑狼瘡患者pDC出現降低可能與以下因素有關：①pDC受到病毒、細菌等刺激后出現活化，在活化過程中會獲得遷移能力，多聚集于炎癥部位或靶器官，從而減少外周組織中pDC含量;②系統性紅斑狼瘡患者均伴有不同程度的免疫紊亂，導致淋巴細胞等多種細胞凋亡，從而使pDC減少;③pDC自身發育異常，減少合成數量。另外本研究還發現，活動期pDC相對計數低于穩定期，分析其原因可能與穩定期患者經治療后病情得到控制，pDC遷移能力減弱，不再向靶器官趨化有關[9]。本研究結果顯示，腎臟病變、關節炎及血液系統損害陽性組pDC相對計數均少于陰性組，由此可見，pDC在系統性紅斑狼瘡患者有無臨床癥狀中表達存在差異，pDC水平與系統性紅斑狼瘡患者病情及重要靶器官、組織損傷關系密切。血液系統損害是系統性紅斑狼瘡病情發展的首要體現，意味著病情已出現加重，故pDC水平低于未出現血液系統損害者;腎臟作為機體重要器官之一，腎臟損傷時pDC會遷移到腎臟組織中，調高腎臟組織pDC表達;關節炎是評估系統性紅斑狼瘡疾病進展的重要指標，當患者出現關節炎時，pDC表達將減少。張繼云[10]等研究顯示，維吾爾族系統性紅斑狼瘡患者外周血pDC水平顯著降低，并且與病情活動度具有相關性，可作為疾病臨床監測的參考指標。與本研究結果一致，進一步佐證系統性紅斑狼瘡患者監測pDC的意義。

綜上所述，pDC在系統性紅斑狼瘡發生發展中均有參與，監測該指標水平利于評估病情變化，為疾病治療提供參考依據。

參考文獻

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[10] 張繼云，哈利，楊今言，等.新疆維吾爾族SLE患者外周血漿細胞樣樹突狀細胞的變化及意義[J].現代免疫學，2018，38（06）：45-49.