失眠癥患者的用藥規律分析

田鐵石 于 洋

吉林省吉林市第六人民醫院藥劑科，吉林吉林 132101

失眠是指患者對睡眠時間和睡眠質量不滿足的一種主觀體驗，并能夠影響患者白天的社會功能[1]。在2002 年全球失眠調查研究中發現，43.4%的中國人在過去一年中有著不同程度的失眠情況，其中有20% 的人選擇服用鎮靜催眠藥進行治療[2]。隨著社會生活節奏的加快和壓力的增加，失眠患者也在逐年增加，在2006 年北京市進行的隨機抽樣調查中顯示，我國成人患有失眠癥狀者高達57%[3]。目前臨床中治療失眠最為主要的方法是藥物治療，常用的鎮靜藥物主要分為苯二氮 類和非苯二氮 類藥物。現我院為更深入了解失眠患者用藥規律，隨機選取2018 年1 月～2019 年1 月于我院門診診斷為失眠癥的患者進行研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取2018 年1 月～2019 年1 月于我院門診診斷為失眠癥的患者200 例，所有患者均符合中國失眠癥診斷標準（2017）[2]。其中男84 例，年齡 36 ～ 65 歲，平均（44.8±6.7）歲；女 116 例，年齡 41 ～ 76 歲，平均（48.7±7.9）歲。患者病程 3 個月～ 4 年，平均（18.2±1.8）個月。

1.2 納入及排除標準

納入標準：（1）患者首次接受治療，之前未經藥物治療；（2）患者存在生活壓力較大、心理壓力大等方面特點；（3）患者年齡20 ～80 歲。排除標準：（1）患有嚴重器質性疾病；（2）患有嚴重精神類疾病；（3）有嗜酒及藥物濫用史；（4）妊娠及哺乳情況。

1.3 方法

將選取的患者按照診療時間進行排序，研究其病例資料，統計研究對象的人口學資料、病程和用藥情況并進行處方分析。根據藥物使用限定日劑量（DDD）、用藥頻度（DDDs）、處方日劑量（PDD）及藥物利用指數（DUI）等指數分析失眠癥患者臨床用藥規律。

1.4 觀察指標

觀察失眠癥患者藥物使用情況，對藥物使用限定日劑量（DDD）、用藥頻度（DDDs）、處方日劑量（PDD）及藥物利用指數（DUI）進行分析統計。DDD 是測量藥物用量的工具，具有標準化特點，本研究DDD 值參照《新編藥物學》。DDDs 是藥物總用量與藥物DDD 的比值，藥物的DDDs 值越大，表明該藥物的藥物頻度越高，即藥物越常用。PDD 是藥物總用量與用藥天數的比值，是日平均處方劑量。DUI 是DDDs 與用藥天數的比值，是表示處方日劑量合理性指標的指數，DUI 指數＞1 則表示用藥不合理，≤1 提示用藥合理。

1.5 評價指標

參考《2017 年中國失眠癥診斷和治療指南》[2]，將治療失眠癥藥物分為苯二氮 受體激動劑，包括苯二氮 類（BZDs）和非苯二氮 類（NBZDs）；還有褪黑素受體激動劑、具有鎮靜作用的抗抑郁藥物、食欲素受體拮抗劑以及其他處方藥。

2 結果

2.1 常用鎮靜藥物統計

DDDs 排名前六的治療失眠藥物分別為艾司唑侖、佐匹克隆、氯硝西泮、勞拉西泮、右佐匹克隆、地西泮。見表1。

表1 常用鎮靜藥物DDD、DDDs、PDD、DUI數據統計表

2.2 用藥情況

2.2.1 單一用藥情況統計 單一用藥的患者總共有64 例，占總數的32%。其中單用苯二氮 類藥物的有42 例，占總數21%；單用非苯二氮 類藥物的有8例，占總數4%；單用抗抑郁藥物的有8例，占總數4%；單用抗精神病藥物的有6 人，占總數3%。見表2。

表2 單一用藥情況統計表

2.2.2 聯合用藥情況統計 聯合用藥的患者有136例，占總數68%；其中使用兩種苯二氮 類藥物的患者有60 例，占總數30%；苯二氮 類藥物聯合其他抗抑郁類藥物有30 例，占總數15%；聯合其他抗精神藥物的患者有26 例，占總數13%。其他使用非苯二氮 類藥物的有20 例，占總數10%。見表3。

2.3 鎮靜藥物使用類別情況

單一用藥的患者占總數的32%，聯合用藥的患者占總數68%；使用苯二氮 類藥物的患者占總數79%，使用抗抑郁類藥物占總數19%，使用抗精神藥物的患者占總數16%；使用非苯二氮 類藥物占總數14%。

3 討論

失眠癥可以分為原發性睡眠障礙和繼發性睡眠障礙，其不僅是一種生理性的疾病，還與心理健康有著密切的關系[4]。現代醫學研究認為失眠與快節奏的生活方式以及人們一直處于學習工作等精神緊張的狀態有關[5]。目前在臨床中失眠是一種極易被漏診的疾病，據不完全統計臨床僅有5% 的失眠患者因該問題進行求醫治療，70% 的患者在求醫過程中會忽略此問題[6]。長期性失眠能夠給患者帶來生活和工作各個方面的影響，嚴重影響患者的身體健康和心理健康。目前針對失眠的治療主要有藥物治療、心理治療、物理療法、中醫療法以及綜合療法，但由于失眠癥影響因素較多，藥物治療往往需要較長時間，因此把握失眠癥患者用藥規律對患者合理用藥促進健康有著重要的意義[7-8]。

臨床應用中對于失眠的藥物治療主要使用苯二氮 類藥物，在本研究結果DDDs 顯示，常用鎮靜藥物排名前六位中苯二氮 類藥物有4 種，分別是艾司唑侖、勞拉西泮、氯硝西泮和地西泮。DDDs 是藥物利用頻度的重要指數，其數值越大表明該藥物的用藥頻度越高，患者對藥物的選擇傾向越大[9]。相比較而言，失眠患者中BZDs 比NBZDs 的使用率較高，且研究表明在單一和聯合用藥統計中使用苯二氮 類藥物的患者占總數79%，而使用非苯二氮類藥物占總數14%。右佐匹克隆、佐匹克隆這兩種屬于非苯二氮 類藥物，藥物半衰期短，屬于短效鎮靜藥物[10]，其對于患者正常睡眠結構破壞較少，安全性較高。但相對于BZDs 藥物，其特異性較強，體內選擇性結合BZ1 受體而產生促睡眠的作用。BZDs 而是選擇性結合 BZ1、BZ2、BZ3，其受體靶點多，且大部分為中長效鎮靜藥物，能夠更好更快地起到鎮靜催眠的作用。相關資料表明苯二氮 類藥物有著較好的抗焦慮作用，對于失眠患者中存在焦慮情緒的患者，能夠有效控制其不良情緒[11-12]。

本研究結果發現，在用藥指數（DUI）方面，苯二氮 類藥物的DUI 值均＜1，這表明該類藥物無濫用藥物情況。而右佐匹克隆DUI 指數為1.02，提示可能存在用藥不合理的情況。進一步分析發現，對于地西泮藥物用量，其指數＞0.8，表明這兩種藥物處方日劑量較高，也有可能存在不合理用藥情況。而對于統計中其他幾種藥物，DUI 數值均＞0.4，處方日劑量屬于偏高的范疇，因此需要進一步調整藥物劑量[13]。研究中失眠癥患者單一用藥時，使用苯二氮 類藥物頻率最高，服用藥物平均天數約為167d，以及服用的非苯二氮 類藥物、抗抑郁和抗精神藥物等使用時間都較長。大多數失眠癥患者服用藥物時間都超過了三個月，更有部分少數患者服用藥物長達十幾年。因此也更容易出現療效降低，加大藥量以致最終形成藥物依賴，甚至出現嗜睡、共濟失調、造成記憶力、注意力減退等神經系統癥狀[14]。

此外，研究結果發現失眠癥患者多采用聯合用藥的方案。其中聯合用藥的患者高達68%，而在聯合用藥的患者中使用兩種苯二氮 類藥物的患者占其44.1%，同時使用苯二氮 類和抗抑郁藥物的患者占聯合用藥患者的22.1%，同時使用苯二氮類和抗精神病藥物的患者占19.1%。因此，在治療失眠癥患者時要更加關注伴隨的精神癥狀，如果存在抑郁癥問題，則用藥時要以抗抑郁藥物和鎮靜藥物為主；若存在焦慮癥或其它精神癥狀，要同時使用抗神經藥物和鎮靜藥物，必要時候應選擇抗抑郁或抗精神藥物為主，輔之服用鎮催眠藥物治療失眠癥[15]。

綜上所述，失眠癥患者用藥主要以苯二氮 類藥物為主，藥物用量存在處方日劑量較高的情況且服用藥物時間較長，失眠癥患者多采用聯合用藥方案。因此針對失眠癥用藥要重視劑量的調整以及預防和減少藥物濫用情況的發生，采用更安全、有效、合理的方案治療失眠癥。