補腎健脾方聯合地屈孕酮治療先兆流產療效觀察

侯秀紅，程順梅，胡曉梅

1.上海市金山區中西醫結合醫院婦科，上海 201501；2.上海中醫藥大學附屬龍華醫院婦科，上海 200032

先兆流產是婦產科難治性疾病之一，該病病因較為復雜，多與孕婦本身疾病、內分泌異常、免疫功能異常、營養不良、環境因素、創傷等有關[1]。早期先兆流產是指妊娠12周之前發生的先兆流產，此時的先兆流產與胎盤絨毛發育不良、黃體功能不全等有密切的關系，多由胚胎及母體的因素導致。妊娠過程中，自然流產的發生率在10%～15%之間，近年來有上升的趨勢[2-3]。先兆流產可通過保胎治療、宮頸環扎術等治療，改善患者的臨床癥狀。臨床西醫多采用及時補充孕激素為主[4]。先兆流產在中醫理論中的概念為“胎漏、胎動不安”，進而可發生墜胎、小產。中醫認為，妊娠期陰血下聚養胎、陽氣相對偏旺；辛辣溫燥食物過多、熱邪入侵、情志抑郁，情志抑郁則可化熱，熱為陽邪，而陽盛則可致血熱，血熱襲擾沖任，將導致胎絡灼傷，進而造成陰道流血[5]。本研究采用補腎健脾方聯合地屈孕酮治療先兆流產，取得較好的治療效果，現將結果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年1月至2019年12月上海市金山區中西醫結合醫院婦科收治的80例早期先兆流產患者為研究對象，以隨機數表法分為觀察組和對照組，每組40例。觀察組患者年齡20～39歲，平均(29.9±3.1)歲；陰道流血1～5 d，平均(3.9±1.2)d；孕期6～12周，平均(10.2±1.3)周。對照組患者年齡21～38歲，平均(28.2±3.4)歲；陰道流血1～6 d，平均(3.7±1.1)d；孕期6～13 周，平均(10.4±1.6)周。兩組患者的年齡、陰道流血時間、孕周等基線資料比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者均知情并簽署同意書。

1.2 先兆流產診斷標準[6]①有確切的性生活史；②有明確的停經史；③停經后出現少量陰道出血；④尿HCG陽性或血清學檢測提示為妊娠狀態；⑤伴有或不伴有小腹疼痛、墜脹感、腰酸痛等；⑥婦科超聲示宮內妊娠。婦科檢查：胎膜完整，宮頸口未開，子宮大小與停經天數一致。

1.3 納入標準 ①符合先兆流產診斷標準；②年齡20～40歲之間；③超聲檢查：孕囊大小與妊娠周數相符，胚胎發育情況與妊娠周數相符；④要求保胎治療且同意參與隨訪研究；⑥神志清楚，能夠良好配合治療。

1.4 排除標準 ①宮頸疾病、前置胎盤、葡萄胎等引起的陰道流血；②子宮肌瘤、卵巢腫瘤、子宮腺肌癥及生殖道畸形；③心肝腎等重要臟器功能障礙；④藥物中毒；⑤自身免疫性疾病病史；⑥對本研究所用藥物有過敏史。

1.5 治療方法

1.5.1 對照組 本組患者僅給予地屈孕酮[商品名稱：達芙通，生產廠家：AbbottBiologicalsB.V.(荷蘭)，批準文號：國藥準字H20090470，規格：10 mg]口服治療，首次劑量為40 mg，之后10 mg/12 h，7 d 為一個療程，連用兩個療程后進行療效評估。

1.5.2 觀察組 本組患者在對照組基礎上加用補腎健脾方。方劑組成：菟絲子30 g，黨參、白術(麩炒)、生白芍、黃芩、炒升麻、枸杞各10 g，百合、桑寄生、川續斷、鹽杜仲、仙鶴草各15 g，生甘草6 g，砂仁(后下) 3 g。藥物加減：①伴有小腹刺痛、面色發黑的患者，加丹參30 g；②伴有小腹酸脹、隱痛的患者，加柴胡10 g；③腹脹伴食欲減退的患者，加陳皮10 g、香附6 g；④伴有惡心嘔吐的患者，加紫蘇10 g、姜半夏6 g；⑤伴多夢、失眠或睡眠質量下降者加茯神15 g、酸棗仁10 g；⑥伴有陰虛心煩的患者，加麥冬、石斛各10 g。每日一劑水煎至800 mL 分早晚兩次服用，7 d 為一個療程，連用兩個療程后進行療效評估。

1.6 觀察指標 所有患者均隨訪至產后42 d，記錄患者陰道流血停止時間、腹痛消失時間、腰酸消失時間；記錄兩組患者圍生兒結局，包括巨大兒、早產兒、畸形兒、低體重兒出生率。

1.7 臨床療效評價標準[7]①痊愈：臨床癥狀完全消失，陰道流血完全停止，相關檢查、檢驗結果表明胚胎發育良好；②好轉：臨床癥狀較治療前明顯好轉，陰道流血較前明顯減少，相關檢查、檢驗結果表明胚胎發育良好；③無效：臨床癥狀未見明顯改善，甚至較前有加重趨勢，陰道流血未見減少，甚至增多，相關檢查、檢驗結果提示胚胎停止發育或難免流產。總有效率=痊愈率+好轉率。

1.8 統計學方法 應用SPSS20.0 統計軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差(x-±s)表示，采用t檢驗；計數資料以百分率表示，采用構成比χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的臨床療效比較 觀察組患者的臨床治療有效率為95.0%，明顯高于對照組的80.0%，差異具有統計學意義(χ2=4.1143，P=0.0425＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者的臨床療效比較(例)

2.2 兩組患者臨床癥狀改善時間比較 治療后，觀察組患者的陰道流血、腹痛、腰酸改善時間明顯短于對照組，差異均具有顯著統計學意義(P＜0.01)，見表2。

表2 兩組患者的臨床癥狀改善時間比較(x-±s，d)

2.3 兩組患者的圍生兒結局比較 觀察組38 例患者保胎成功，對照組32例患者保胎成功。觀察組患者低體重兒出生率為0，明顯低于對照組的15.6%，差異具有統計學意義(P＜0.05)；但巨大兒出生率、早產兒出生率、畸形兒出生率兩組比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，見表3。

表3 兩組患者的圍生兒結局比較[例(%)]

3 討論

先兆流產通常指在孕周小于28 周時患者出現陰道流血、腰痛、陣發性小腹疼痛等臨床癥狀。婦科檢查提示胎膜正常，子宮頸口未開，無妊娠物排出，子宮大小符合妊娠周數。該病常由母體、胚胎、免疫、環境等多種因素共同導致。先兆流產多發生于孕4～12 周，有研究顯示，有25%～60%的流產由黃體功能不足導致。為患者提供直接孕激素補充的黃體支持治療具有重要的意義。因此，先兆流產的治療中，孕激素的應用已成為經典方法。地屈孕酮屬于人工合成孕激素的一種，在先兆流產的治療中已在臨床應用超過40 年的時間，與其他人工合成孕激素比較，地屈孕酮口服生物利用度更高，人體吸收更快，無雌雄激素、蛋白同化激素、腎上腺皮質激素等毒副作用，治療劑量不會導致垂體性腺軸抑制，且能夠對子宮內的前列腺素具有較強的抑制作用，從而能夠有效減少炎性介質的產生和分泌，維持子宮內膜穩固，解除或緩解子宮平滑肌緊張性，保證繼續妊娠[8-10]。同時地屈孕酮還具有較高的選擇性及獨特的化學結構，安全性高。已有大量研究數據表明，地屈孕酮用于先兆流產的治療，能夠有效提高治愈率[11]。

先兆流產在中醫的概念中稱為“漏胎”、“胎動不安”。該病多由腎虛胎元不固，兼有脾胃不和、脾胃虛損，沖任失調導致氣血不足。其發病的關鍵為腎氣不足及脾失濡養，而上述二者又相互促進，從而導致腎不載胎。因此，在該病的治療上，應補腎安胎、健脾益氣，兼顧和胃降逆，脾腎合治，固胎氣血。中醫理論中，腎為先天與生殖之本，能夠固攝胎元、系胎載胎；脾作為后天之本，則為氣血生化的源泉，氣血旺盛則胎有所養。先天依賴后天的狀盛，后天依靠先天之本。脾腎俱旺可母胎共養。流產的發生，不僅與脾腎相關，同時也需心肝的共同作用。肝藏血，主疏泄，肝氣郁結可致陰虛內熱，熱襲沖任，將致胎元不固。心主血脈，心腎相濟方可固攝胎元。因此，中醫的保胎治療中，還應肝腎同治、寧心安神[12]。

本研究中所用補腎健脾方，菟絲子與黨參合為君藥，黨參補氣益血、調和脾胃，可促進新陳代謝，菟絲子則具有平補腎陰陽的功效，屬于安胎治療的首選中藥，兩藥共君，脾腎合治、健脾補腎益氣平陰陽。川續斷、桑寄生、白術、杜仲共為臣藥，共同起到補腎、益氣、健脾、安胎的效果。枸杞、砂仁、山萸肉具有健脾補腎的作用，而健脾強腎則能夠有效起到安胎的作用；炒升麻具有清熱解毒和升舉陽氣、黃芩具有滋陰益氣、清熱利濕，上述兩種中藥能夠有效佐使滋補藥物的溫燥之性，可增強安胎效果，同時可防傷陰之弊；百合可寧心安神安胎；仙鶴草可以止血。生甘草在該方劑中屬于使藥，能夠調和藥性。甘草、芍藥共用，能夠有效緩急和里，減輕腹痛下墜等。縱觀全方，諸藥合用，可有效起到養血益氣、強健筋骨、健脾益腎、寧心安神、安胎固胎的作用[13]。本研究結果表明，給予地屈孕酮基礎上加用補腎健脾方聯合治療能夠取得理想療效。觀察組臨床有效率明顯高于對照組，治療后觀察組患者各癥狀改善時間明顯快于對照組，觀察組低體重兒出生率明顯降低。結果提示，補腎健脾方聯合地屈孕酮治療先兆流產具有較高的臨床治療有效率，縮短患者臨床癥狀緩解時間，改善宮內環境，為胚胎發育提供充足的營養供給。

綜上所述，補腎健脾方聯合地屈孕酮治療先兆流產，可以快速緩解臨床癥狀，提高臨床療效，降低低體質量兒發生風險，改善圍生兒出生質量，值得臨床推廣。