肥胖與原發(fā)性開角型青光眼發(fā)病的相關(guān)性研究

康紀(jì)素，李俊

據(jù)不完全統(tǒng)計，每年我國大約新增600 多萬青光眼患者，青光眼是我國主要的致盲眼病之一[1]，是病理性高眼壓或視盤灌注不良致視神經(jīng)損害和視功能障礙的眼科疾病，以高眼壓、視盤萎縮及凹陷、視野缺損及視力下降為主要特征。根據(jù)眼壓升高時前房角的狀態(tài)，分為閉角型和開角型青光眼[2]。原發(fā)性開角型青光眼（primaryopen-angle glaucoma，POAG）是最常見的青光眼類型，早期癥狀不明顯，發(fā)病時視功能已經(jīng)出現(xiàn)不可逆損害[3]。因此，積極探尋POAG 的發(fā)病危險因素，已經(jīng)成為了當(dāng)前POAG 防治工作的重點(diǎn)。隨著人們生活水平的提高和生活方式的改變，肥胖人群的比例逐年上升，肥胖是糖尿病、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、高血壓病等疾病的危險因素[4-6]。目前對于肥胖與POAG 的相關(guān)性研究還較少，為此，本研究探究了肥胖與原發(fā)性開角型青光眼發(fā)病的關(guān)系，以期為原發(fā)性開角型青光眼的防治提供依據(jù)。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2016 年1 月—2019 年1 月于攀枝花市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院眼科診斷為POAG 的患者396 例（396只眼）組成病例組，并選擇同期同醫(yī)院體檢中心體檢的身體健康者396 例（396 只眼）組成對照組。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)、納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 POAG 診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]24 h 峰值眼壓＞21 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa），且眼底存在青光眼的特征性損害，視野出現(xiàn)青光眼性損害，房角開放。

1.2.2 肥胖標(biāo)準(zhǔn) （1） 腰圍 （waist circumference，WC）：≤80 cm 為正常；WC＞80 cm 為腹型肥胖；（2）腰臀比 （waist-hip ratio，WHR）：≤0.88 為正常；WHR＞0.88 為向心性肥胖；（3）體質(zhì)指數(shù)（body mass index，BMI）：≤18.50 kg/m2為體重過低，18.50 kg/m2

1.2.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 病例組納入標(biāo)準(zhǔn)：（1） 年齡在30～60 歲之間，無其他眼科疾病；（2）符合POAG 的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（3）視力＞0.01，聽力正常；（4）知情同意，自愿參與本次調(diào)查。對照組納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡在30～60歲之間，矯正視力≥1.0；（2）眼壓正常，無視網(wǎng)膜或視神經(jīng)疾病；（3）聽力正常、裂隙燈或眼底部檢查正常；（4）無重要臟器疾病及系統(tǒng)性疾病；（5）無家族性青光眼病史；（6）知情同意，自愿參與本次調(diào)查。

1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn)病例組排除標(biāo)準(zhǔn)：（1） 內(nèi)分泌疾病造成的病理性肥胖；（2）既往眼部病史或手術(shù)史；（3）1 個月內(nèi)使用過降眼壓類藥物；（4）晚期或絕對期青光眼患者（視野僅殘存中心視島或顳側(cè)視島）；（5）存在心、肝、腎等重要臟器疾病。

1.3 研究方法

收集所有研究對象的一般資料，包括性別、年齡、學(xué)歷人口學(xué)資料，以及體重、身高、WC、臀圍、腹壁脂肪厚度體重資料，計算所有研究對象的BMI、WHR，然后進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 21.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。計量資料符合正態(tài)分布以平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，計數(shù)資料采用率或構(gòu)成比表示，符合正態(tài)分布與方差齊性的組間計量資料比較采用兩獨(dú)立樣本t 檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗。肥胖與POAG 發(fā)病的相關(guān)性使用多因素Logistic 回歸分析，檢驗水準(zhǔn)α=0.05。以P<0.05 認(rèn)為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 POAG 發(fā)病的單因素分析

2 組研究對象的民族、學(xué)歷比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），平均年齡、性別、BMI、WC、WHR、腹壁脂肪厚度比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表1、表2）。

2.2 肥胖與POAG 發(fā)病的多因素Logistic 回歸分析

將POAG 發(fā)病作為因變量，性別、年齡、學(xué)歷、民族、BMI、WC、WHR、腹壁脂肪厚度作為自變量，其中性別、學(xué)歷、民族、BMI、WC、WHR、腹壁脂肪厚度為分類變量，年齡為連續(xù)變量，進(jìn)行多因素Logistic回歸分析。分類變量賦值見表3。

表1 POAG 發(fā)病的單因素分析（一）（n=396）

表2 POAG 發(fā)病的單因素分析（二）[例（%），n=396]

表3 分類變量賦值

結(jié)果顯示，性別、年齡、BMI、WC、WHR、腹壁脂肪厚度進(jìn)入Logistic 回歸方程。年齡、女性、BMI≥24.00 kg/m2、WC≥80 cm、WHR＞0.88、腹壁脂肪厚度＞20 mm 是POAG 發(fā)病的危險因素（表4）。

3 討論

本研究發(fā)現(xiàn)，年齡是POAG 發(fā)病的危險因素，這與張莉等[8]的POAG 患者的發(fā)病率與年齡呈正比的結(jié)論一致，說明了POAG 作為一種典型的慢性進(jìn)展視神經(jīng)退行性疾病，隨著年齡的增長，血管調(diào)解功能減退，減小了對剌激、局部激素和代謝的反應(yīng)，顯著提高了眼內(nèi)血流灌注的不穩(wěn)定性，大幅增加了視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞（retinal ganglion cells，RGCs）出現(xiàn)退行性病變的概率，導(dǎo)致篩板上下弓形區(qū)域內(nèi)的RGCs 不耐受高壓，中斷了軸漿流傳輸，進(jìn)而使得RGCs 細(xì)胞因缺乏腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子 （brain derived neurotrophic factor，BDNF） 而凋亡，形成了POAG 典型的特征性視盤凹陷、視神經(jīng)凹陷、萎縮及視野缺損癥狀[9]。

本研究發(fā)現(xiàn)，女性是POAG 發(fā)病的危險因素，表明了女性肥胖患者患POAG 的風(fēng)險要高于男性肥胖患者，這與萬歡等[10]的研究結(jié)論一致。這可能是因為對女性患者而言，女性固有的雌激素受體能夠與雌激素的特異性結(jié)合，由于雌激素受體受雌激素受體基因編碼調(diào)控 （ESR1 和ESR2），而ESR1 和ESR2 基因的多態(tài)性，使得雌激素基因 （ESR1 和ESR2） 在血管內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞表面高度表達(dá)，增強(qiáng)了內(nèi)皮型一氧化氮合酶的活性，提高了血管阻力，降低了平滑肌張力，進(jìn)而影響了房水的產(chǎn)生和流出系統(tǒng)，從而觸發(fā)了POAG。許珍林、Pearce 等[11-12]研究亦指出，ESR1 和ESR2 基因多態(tài)性使得雌激素在腦卒中、卵巢癌等疾病的發(fā)病中發(fā)揮重要的生理效應(yīng)，導(dǎo)致女性患代謝綜合征的發(fā)病率高于男性[13]。

表4 肥胖與POAG 發(fā)病的多因素Logistic 回歸分析

BMI、WC、WHR 和腹壁脂肪厚度作為預(yù)測肥胖的良好指標(biāo)，因此，本研究選取了BMI、WC、WHR 和腹壁脂肪厚度分析肥胖與POAG 發(fā)病的相關(guān)性。發(fā)現(xiàn)BMI≥24.00kg/m2、WC≥80cm、WHR＞0.88、腹壁脂肪厚度＞20mm 是POAG 發(fā)病的危險因素（P＜0.05），這與Cohen[14]、Jang 等[15]研究結(jié)論一致。這是因為，一方面肥胖患者過多的脂肪組織增加了鞏膜外靜脈壓和血流粘稠度，提高了鞏膜靜脈內(nèi)的流出阻力，引起眼內(nèi)血流灌注下降；另一方面，肥胖患者的內(nèi)分泌失調(diào)，體內(nèi)的雄性激素相對性增加，使得體內(nèi)的氧化應(yīng)激水平顯著高于正常人群[16]，增加了患者的小梁網(wǎng)等房水外流系統(tǒng)氧化損傷的可能性，阻塞了房水的外流通道，從而顯著增加了POAG 的發(fā)病風(fēng)險。

綜上，年齡、性別、BMI、腰圍、WHR、腹壁脂肪厚度與POAG 發(fā)病相關(guān)，這提示了女性POAG 患者應(yīng)積極控制體重，這對減緩POAG 疾病的進(jìn)展具有重要意義。當(dāng)然，受條件所限，本研究的結(jié)論可能存在一定的偏倚，還需大樣本、多中心進(jìn)一步驗證。