艱難梭菌并巨細胞病毒性腸炎誤診直腸癌1例

康寧 齊麗翠 王玉珍

【摘要】本文介紹1例艱難梭菌及巨細胞病毒感染性腸炎，直腸一處取活檢，病理提示為黏液腺癌，經抗感染治療后再取活檢未見腫瘤，并經隨訪未見進展。因此，重度炎癥導致的組織學變化易造成誤診，應在臨床工作中重視。

【關鍵詞】艱難梭菌;巨細胞病毒;直腸癌

【中圖分類號】R318.14 ? 【文獻標識碼】A ? ?【文章編號】2107-2306（2020）03-085-01

患者女，71歲，主因腹脹伴發熱4天，加重1天于2018年7月9日收入河北省人民醫院。患者4天前無明顯誘因全腹脹，伴發熱，最高達38.0℃，未予重視，1天前癥狀加重。既往天皰瘡病史11年，口服強的松2mg（1次/d）治療;高血壓病史3年余。體格檢查：體溫為37.8 ℃，脈搏97 次/分，呼吸23 次/分，血壓144/100 mmHg。心肺查體無異常，腹部外型膨隆，移動性濁音陽性，腸鳴音弱。實驗室檢查：白細胞計數為11.17×109 /L，紅細胞計數為5.37×1012 /L，血紅蛋白為151 g/L，CRP為33.09 mg/L，降鈣素原為0.2 ng/ml，便潛血（+），白蛋白為25.83 g/L，癌胚抗原6.37 ng/ml，免疫球蛋白、補體、抗核抗體譜、血管炎篩查檢查未見明顯異常。腹部及盆腔CT提示腸道彌漫增厚，管腔狹窄，腹盆腔積液，偽膜性腸炎？。給予常規抗感染治療，癥狀無明顯緩解，且體溫升至39.2℃，腹脹較前顯著加重，伴低血壓，至77/45 mmHg。查糞便艱難梭菌為（+），人巨細胞病毒定量PCR為17 700 copies/ml。腸鏡提示腸腔高度水腫，可見彌漫大小不等糜爛、皰疹及多發黃白色斑塊，界線清楚，直腸一處糜爛較粗糙，取活檢1塊，病理提示為黏液腺癌。綜上診斷為艱難梭菌感染性腸炎，巨細胞病毒感染性腸炎，直腸癌。給予口服萬古霉素0.5 g（4次/d），0.5 g保留灌腸（2次/d）、奧硝唑0.5 g（1次/每隔8h）靜脈滴注抗感染治療，更昔洛韋0.25 g（2次/d）靜脈滴注抗病毒治療15天，患者體溫逐漸下降，腹脹等癥狀明顯好轉，復查人巨細胞病毒定量PCR<500copies/ml，艱難梭菌及B毒素基因檢測為（—）。腹部及盆腔CT提示：腸道水腫減輕，腹盆腔積液減少。復查腸鏡腸道水腫減輕，腸道可見多發黃白色斑塊，界線清楚，直腸可見多發充血斑，未再次咬檢。患者共住院治療30天出院，出院后給予調節腸道菌群、改善腸粘膜功能藥物口服治療。2018-10-19患者于我院隨訪，查人巨細胞病毒定量均低于最小檢出量，艱難梭菌檢測（—）。腸鏡示粘膜光滑，未見潰瘍、糜爛，直腸距肛緣5cm可見粘膜片狀紅斑，再次取活檢5塊。病理為黏膜輕度慢性炎癥。

討論 ?艱難梭菌（ Clostridium difficile ， C . difficile ）是一種產芽孢的革蘭陽性厭氧桿菌，常通過糞口傳播感染胃腸道【1】，是院內腸道感染最常見的病原體，社區感染率也在與日俱增，目前是一個世界性問題。自20世紀70年代，治療艱難梭菌感染的經典治療方法即為甲硝唑及萬古霉素，盡管它們廣泛應用于艱難梭菌感染的治療中，目前尚無耐藥報道【2】。輕中度艱難梭菌感染推薦甲硝唑500 mg（3次/d）口服治療大約10-14天。嚴重感染者，推薦萬古霉素125mg（4次/d）口服10-14天。復雜性感染者，推薦500mg的萬古霉素口服（4次/d），可加用萬古霉素灌腸治療，除此之外合并使用甲硝唑靜脈滴注治療【3】。隨著對于艱難梭菌感染的發病機制認識的不斷深入，新型抗生素、糞菌移植及免疫調節等治療用于臨床指日可待。

巨細胞病毒（Cytomegalovirus，CMV）是一種常見的人類皰疹病毒，在正常個體中呈隱形感染，當宿主免疫功能下降或處于抑制狀態下，如AIDS、長期使用激素、炎癥性腸病、惡性腫瘤及器官移植時被激活【3】，最常累及的部位是結腸，癥狀多無特異性，常見的是消化道出血和腹瀉【4】。實驗室檢查有CMV IgM、CMV pp65及CMV DNA檢測，依據檢查的敏感性及特異性，目前常用CMV DNA檢測。內鏡下表現特點包括廣泛的粘膜損傷，深鑿樣潰瘍，縱行潰瘍，不規則潰瘍及鵝卵石樣外觀，其中鵝卵石外觀對于預測巨細胞病毒感染的特異性達到100% 。組織學檢查可評估炎癥程度并可見包涵體。治療上常用更昔洛韋，此為一種新型核苷類抗病毒藥，存在骨髓抑制、神經毒性及肝腎功能損害等不良反應，需定期復查血常規及肝腎功能。誘導治療期5 mg/kg q12h服用14天后改為5 mg/kg每天1次 維持2～3個月。更昔洛韋也可聯合丙種球蛋白治療，西多福韋可作為二線藥物使用，該藥對某些耐藥病毒株的治療有重要意義。其他包括膦甲酸鈉、免疫療法（轉移因子、單克隆抗體），細胞毒 T淋巴細胞注入等治療的研究也有很大進展，但臨床上應用的可靠性值得進一步研究【5】。

艱難梭菌及巨細胞病毒同時感染引起的結腸炎在臨床屬罕見病例，該患者由于長期使用激素，抑制免疫功能，導致了艱難梭菌及巨細胞病毒的感染，在長期腸道感染損傷刺激下，腸道粘膜的組織學發生了變化，考慮是由于細胞中大量粘液的產生，將細胞核推向一側，在顯微鏡下于黏液腺癌難以區分，因此第一次病理誤診為直腸癌，復診時再次行腸鏡，并精準取活檢5塊，未報腫瘤，提示在正規抗艱難梭菌及抗病毒治療有效。因此，我們在臨床上要重視各種原因引起的機會致病菌感染，避免出現嚴重的并發癥，其次在重度炎癥感染的腸道粘膜病理發現腫瘤性改變，不應輕易下結論，應積極抗感染復查以明確。

參考文獻

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[5]段泓宇，喻韜，萬朝敏，等。巨細胞病毒感染診斷及治療進展[J].中華婦幼臨床醫學雜志，2010年2月第6卷第1期68-71.