低分子肝素鈉聯(lián)合地屈孕酮治療先兆流產(chǎn)的臨床效果觀察

吳志芬

【摘要】目的：觀察低分子肝素鈉聯(lián)合地屈孕酮治療先兆流產(chǎn)的療效和安全性。方法：選取我院產(chǎn)科2018年1月-2019年1月在我院婦產(chǎn)科接受治療的104例先兆流產(chǎn)妊娠期婦女為研究對象，隨機將患者分為對照組與觀察組，每組52例。其中，對照組妊娠期婦女口服地屈孕酮片起始劑量40mg，1日后每12 h/次，每次10mg。觀察組妊娠期婦女在對照組治療的基礎(chǔ)給予低分子肝素鈉注射液5000U，腹壁皮下注射，每日1次。兩組均用藥1周。比較兩組患者臨床指標恢復(fù)情況.以及患者妊娠情況。結(jié)果：保胎成功率94.23%，高于對照組的78.85%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。陰道流血、腰腹痛消失時間及孕酮恢復(fù)時間短于對照組;觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為5.77%，對照組為5.77%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：低分子肝素鈉聯(lián)合地屈孕酮治療先兆流產(chǎn)，患者恢復(fù)速度快，效果顯著。

【關(guān)鍵詞】先兆流產(chǎn);低分子肝素鈉;地屈孕酮

【中圖分類號】R714.21 ? 【文獻標識碼】A ? ?【文章編號】2107-2306（2020）03-127-02

先兆流產(chǎn)是妊娠期女性常見合并癥，是指女性妊娠前3個月陰道少量出血、小腹墜痛或腰酸痛等癥狀。若未及時有效地治療可進展為完全流產(chǎn)或不完全流產(chǎn)，嚴重威脅妊娠期婦女及胎兒的生命健康[1]。先兆流產(chǎn)的臨床治療主要以孕酮和絨毛膜促性腺激素等藥物為主，盡管有一定的療效，但部分妊娠期婦女療效欠佳。地屈孕酮為口服孕激素，已將其應(yīng)用于先兆流產(chǎn)中，并有相應(yīng)報道，但例數(shù)及報道較少。有研究表明，治療先兆流產(chǎn)時使用低分子肝素鈉可改善妊娠期婦女的生活質(zhì)量，提高療效[2]。本研究對先兆流產(chǎn)患者采取低分子肝素鈉聯(lián)合地屈孕酮治療，旨為臨床提供參考。

1資料與方法

1.1一般資料選取我院產(chǎn)科2018年1月-2019年1月在我院婦產(chǎn)科接受治療的104例先兆流產(chǎn)妊娠期婦女資料，按用藥的不同分為觀察組（52例）和對照組（ 52例）。兩組妊娠期婦女年齡、孕次、孕周等基本資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，詳見表1。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過。

1.2納入標準（1）符合《婦產(chǎn)科學(xué)》第8版E中先兆流產(chǎn)相關(guān)標準;（2）患者伴陰道少量出血，未排出組織物：（3）孕周不足12周;（4）患者無習(xí)慣性流產(chǎn)史;⑸患者知情研究，簽署知情同意書。

1.3排除標準（1）對低分子肝素鈉、地屈孕酮過敏者;（2）異位妊娠、葡萄胎者;（3）近期使用相應(yīng)藥物治療者;（4）精神異常、認知障礙者;（5）中途退出研究者。

1.4治療方法

1.4.1對照組釆用地屈孕酮治療。患者入院后，注意臥床休息，適當(dāng)減少活動，合理飲食，補充葉酸、維生素E等藥物。同時口服地屈孕酮片（國藥準字初始劑量40mg，每天1次;服用1d后，改為10mg/次，每天2次;待用藥至陰道流血停止后，繼續(xù)持續(xù)用藥7d維持。

1.4.2觀察組采用低分子肝素鈉（國藥準字H20010233）聯(lián)合地屈孕酮治療。患者基礎(chǔ)治療及地屈孕酮用法、用量同對照組。低分子肝素鈉注射液，皮下注射，每次5000U，每天1次：待用藥至陰道流血停止后，繼續(xù)持續(xù)用藥7d維持。

1.5觀察指標（1）統(tǒng)計兩組陰道流血、腰腹痛消失時間及孕酮恢復(fù)時間;（2）隨訪觀察，注意患者用藥不良反應(yīng)，有無惡心、腹部不適、頭暈等癥狀;（3）患者持續(xù)觀察，定期到院復(fù)查，統(tǒng)計患者保胎成功率。

1.6統(tǒng)計學(xué)方法數(shù)據(jù)處理采用SPSS20.0統(tǒng)計學(xué)軟件，計數(shù)資料以%表示，采用x2檢驗，計量資料以（ ）表示，采用t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1保胎成功率觀察組保胎成功率94.23%（49/52），對照組保胎成功率78.85%（41/52），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（x2=5.685，p=0.015）

2.2兩組患者臨床癥狀消失時間比較觀察組患者陰道流血、腰腹痛消失時間及孕酮恢復(fù)時間短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.3用藥不良反應(yīng)觀察組2例惡心，1例頭暈，發(fā)生率為5.77%;對照組1例惡心，1例頭暈，1例腹部不適，發(fā)生率為5.77%。兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

3討論

先兆流產(chǎn)是指孕早期出現(xiàn)流產(chǎn)的現(xiàn)象，經(jīng)綜合性保胎治療后能夠繼續(xù)妊娠，是婦產(chǎn)科常見病之一[3]。有研究表明，機體凝血活性物質(zhì)抗磷脂抗體是先兆流產(chǎn)發(fā)生的關(guān)鍵致病因素之一，該物質(zhì)可促進凝血并激活血小板，導(dǎo)致血小板發(fā)生聚集，形成血栓[4]。同時，其還可與血管內(nèi)皮細胞膜中的磷脂結(jié)合，造成胎盤循環(huán)出現(xiàn)局部血栓栓塞及血管梗塞，最終導(dǎo)致流產(chǎn)。

低分子肝素鈉為臨床常用的抗凝藥物，可增加機體抗凝血酶Ⅲ的活性，減輕胎盤局部血管阻力及血液黏稠度，改善血液高凝狀態(tài)[5];同時低分子肝素鈉可阻斷纖維蛋白原轉(zhuǎn)化途徑，減少纖維蛋白的生成，避免胎盤血管基底膜有纖維蛋白沉積，以此恢復(fù)胎盤血液正常灌注，改善子宮環(huán)境，為胚胎發(fā)育提供良好的宮內(nèi)環(huán)境。

地屈孕酮為口服孕酮激素，該分子結(jié)構(gòu)為逆轉(zhuǎn)孕酮，與內(nèi)源性孕激素結(jié)構(gòu)相一致。地屈孕酮口服生物利用度較高，具單一孕激素作用，通過刺激淋巴細胞，生成孕酮因子的封閉因子物質(zhì)，降低應(yīng)激反應(yīng)下?lián)p傷性細胞因子，增加保護性細胞因子表達水平，降低蛻膜NK細胞活性，使胎兒抗原成分被封閉，避免胎兒流產(chǎn)[6]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組陰道流血、腰腹痛消失時間及孕酮恢復(fù)時間短于對照組（P<0.05）。說明低分子肝素鈉聯(lián)合地屈孕酮治療，能盡快促使患者 陰道流血、腰腹痛等癥狀盡快恢復(fù)。究其原因為對患者聯(lián)合低分子肝素鈉治療，患者胎盤血液高凝狀態(tài)有效緩解，促使絨毛膜血腫吸收、消化，減少陰道流血。且觀察組保胎成功率94.23%，高于對照組的78.85%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。提示低分子肝素鈉聯(lián)合 地屈孕酮治療先兆流產(chǎn)，能促使胎兒正常生長發(fā)育， 提高臨床保胎率。藥物安全性方面，觀察組不良反應(yīng) 發(fā)生率為5.77%，對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為5.77%， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。說明先兆流產(chǎn)患者經(jīng)地屈孕酮聯(lián)合低分子肝素鈉治療，并不會增加患者用藥不良反應(yīng)，藥物安全性高，能使患者更好接受藥物治療，耐受性高。綜上所述，低分子肝素鈉聯(lián)合地屈孕酮治療先兆流產(chǎn)，可加快患者陰道流血、腰腹痛 消失速度，緩解機體血液髙凝狀態(tài)，促使患者臨床癥狀盡快恢復(fù)，藥物安全高，應(yīng)用價值高，值得臨床推廣。

參考文獻：

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[2]王富海， 何海平， 譚月英. 地屈孕酮與黃體酮聯(lián)合人絨毛膜促性腺激素治療先兆流產(chǎn)的療效觀察. 中國藥物經(jīng)濟學(xué). 2015;10（6）：45-47.

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