加味地黃湯治療肝腎陰虛型老年高血壓病的臨床研究

賴娟 王勉

高血壓病是以體循環動脈壓升高（收縮壓≥140 mmHg和/或舒張壓≥90 mmHg）為主要臨床表現，并可伴有心、腦、腎等臟器功能性或器質性損害的心血管綜合征。高血壓病是冠心病、腦血管病、慢性腎衰竭最重要的病因和危險因素，常與其他心血管病的危險因素共存。因此，積極防治高血壓病是保護老年人健康的重要環節。近年來，全球高血壓患病率呈逐年上升趨勢，但西藥對高血壓病的治療效果不夠理想，且副作用多。隨著對中醫藥的深入研究，發現中醫藥對高血壓病的治療具有良好的療效，其在控制血壓水平穩定、調節機體整體平衡、保護靶器官等方面發揮著獨特的優勢[1]。本研究在常規西藥治療基礎上聯合加味地黃湯治療肝腎陰虛型老年高血壓病患者，取得了滿意的療效，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取患者均來源于2018年3—12月在海南省中醫院老年病科住院和門診，共100例肝腎陰虛型老年高血壓病病例。本研究經醫院倫理委員會批準同意，且經患者知情同意。采用隨機數字表法將100例分為治療組（50例）和對照組（50例）。治療組中，男19例，女31例，年齡61～87歲，平均（74.3±6.9）歲，病程1～30年，平均（10.3±2.2）年；對照組男21例，女29例，年齡61～87歲，平均（75.2±7.8）歲，病程0.5～30年，平均（9.7±2.3）年。兩組的性別、年齡及病程等基本資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準 老年高血壓的診斷與治療中國專家共識[2]（2017版）作為老年高血壓診斷參照的標準執行：未服用降壓藥物，非同日3次測量血壓，收縮壓≥140 mmHg和/或舒張壓≥90 mmHg；既往有高血壓病史，正服用降壓藥物，不管血壓是否＜140 mmHg。

1.2.2 中醫診斷標準 肝腎陰虛證辨證標準是參照《中藥新藥治療高血壓病臨床研究指導原則》：眩暈頭痛，頭脹耳鳴，頭重足輕，失眠夢多，目澀口干，視物昏花，耳鳴健忘，肢體麻木，腰膝酸軟，手足心熱。舌紅或舌暗紫，脈細數或弦細[3]。

1.3 納入及排除標準

納入標準：（1）符合上述西醫診斷標準；（2）符合上述中醫肝腎陰虛型的診斷標準；（3）年齡≥60歲；（4）無腎性高血壓、腎動脈狹窄、原發性醛固酮增多癥、嗜鉻細胞瘤等繼發性高血壓；（5）能堅持治療，并完成觀察指標的檢測。

排除標準：（1）年齡＜60歲；（2）中醫辨證屬肝陽上亢等其他證型患者；（3）近期服用腎素-血管緊張素-醛固酮系統（renin-angiotensin-aldosterone system，RAAS）抑制劑；（4）合并心、腦、肝、腎和內分泌系統等嚴重疾病者；（5）患者不能積極配合或正參與其他藥物研究者。

1.4 方法

兩組患者均在觀察前1周暫停其他降壓藥、中藥。對照組給予常規西醫治療，口服非洛地平緩釋片（阿斯利康制藥有限公司，國藥準字H20030415，規格：5 mg/片）5 mg/次，1次/d。治療組在對照組治療基礎上加用加味地黃湯（由熟地20 g、山茱萸10 g、山藥15 g、枸杞子15 g、肉蓯蓉10 g、杜仲15 g、當歸15 g、黃柏15 g、知母10 g、玄參10 g、白芍10 g、生地10 g、桑寄生15 g等藥物組成），每日1劑，200 mL/次，2次/d，溫服。兩組療程均為4周。

1.5 觀察指標

（1）觀察兩組患者治療4周后的降壓療效及癥狀療效；（2）觀察兩組患者治療前后24 h動態血壓及血漿腎素水平的變化。

1.6 臨床療效判定標準

1.6.1 降壓療效評定標準 （1）顯效：舒張壓下降10 mmHg以上，并達到正常范圍。（2）有效：①舒張壓下降不及10 mmHg，但已達到正常范圍；②收縮壓較治療前下降30 mmHg以上。（3）無效：未達到以上標準者[4-5]。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

1.6.2 癥狀療效評定標準 評定療效是依據國家中醫藥管理局（ZY/T001.1-94）制定的《中醫病證診斷療效標準》[6]，（1）顯效：上述癥狀消失或基本消失。（2）有效：上述癥狀減輕。（3）無效：上述癥狀無變化?？傆行?（顯效+有效）/總例數×100%。

1.7 統計數據處理

采用Microsoft Excel建立數據庫，采用SPSS 18.0軟件對數據進行統計分析，計量資料符合正態分布者以（±s）表示，使用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，均以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組降壓療效比較

治療組總有效率為94%，對照組總有效率為88%。治療組顯效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（χ2=4.242，P＜0.05），見表1。

2.2 兩組癥狀療效比較

治療組總有效率96%,對照組總有效率74%,治療組顯效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組治療前后24 h動態血壓測定結果比較

兩組患者治療前收縮壓、舒張壓測定結果比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后兩組患者的收縮壓、舒張壓與本組治療前比較，差異均有統計學意義（P＜0.01）；兩組比較，治療組低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表3。

2.4 兩組治療前后血漿腎素水平比較

兩組患者治療前血漿腎素水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后治療組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

3 討論

高血壓病是世界范圍內最常見的心血管疾病之一，以體循環動脈壓升高為特點，其發病率與遺傳因素和生活方式密切相關。據統計，近40年全球高血壓患病人數呈明顯上升的趨勢[7]。高血壓病多起病緩慢，早期可出現頭暈、頭痛、心悸、耳鳴等癥狀，隨著病情的進展，最終會引起心、腦、腎等靶器官的嚴重損害。因此，積極控制血壓、減少靶器官的損害，是高血壓病治療的主要目標。

眾所周知，RAAS的過度激活是導致高血壓病的一個非常重要的發病機制，故抑制RAAS的過度激活是防治高血壓病的一種重要手段[1]。腎素激活血管緊張素原，使血管緊張素原轉變成血管緊張素Ⅰ（ATⅠ），然后ATⅠ在血管緊張素轉化酶（ACE）的作用下生成血管緊張素Ⅱ（ATⅡ），最終導致血壓升高[8]。

表1 兩組降壓療效比較

表2 兩組癥狀療效比較

表3 兩組治療前后24 h動態血壓測定結果比較（mmHg，x- ±s）

現代醫學治療高血壓病的目的是降低血壓，從而減少靶器官的損害，預防和減少并發癥的發生。目前西醫用五類降壓藥物，雖然西醫在藥物降壓方面已取得了較大進步，但接受降壓治療的患者血壓控制達標率尚不滿意，且各種降壓藥物長期服用存在一定的副作用，增加了治療的難度和不滿意度。而傳統中醫藥對高血壓病的治療注重整體觀念、辨證論治，從多靶點、多環節作用于本病的各個環節，具有降壓作用穩定、副作用小的優點，長期服用能明顯改善患者的臨床癥狀、保護靶器官及減少心腦血管疾病的發病風險，從而提高患者的遠期生存率，在本病的治療過程中具有良好的前景和優勢。

高血壓病多屬于中醫學“眩暈”“頭痛”等范疇。早在兩千多年前，祖國醫學就有了精辟的論述：《素問·至真要大論》中“諸風掉眩，皆屬于肝”是對高血壓病的最早認識，指出眩暈因肝風內動而發生；《靈樞·海論》有云“髓海不足，則腦轉耳鳴，脛酸眩冒，目無所見，懈怠安臥”，認為眩暈與腎精虧耗、髓海不足有關；而張景岳強調“眩暈一證，虛者居其八九，而兼火、兼痰者不過十中之一二者”，認為眩暈以虛證為主[9]。因此，眩暈多以肝腎陰虛的虛證為主。肝藏血，腎藏精，肝腎同源，精血可相互轉化。老年人由于年老體弱，正氣已虛，腎精不足。腎為先天之本，中醫有“久病必虛”“久病及腎”之說，病位先傷及肝，隨著疾病發展而累及腎，并以腎虛為主。腎陰虛則水不涵木，肝陰不足，肝陽上亢，加之腎精虧虛, 髓?？仗?，無以充盈于腦，腦失所養而出現眩暈[10]。另外由于肝腎陰虛, 機體暗耗，加之病情的推移，此證多因虛致實，以致血瘀[11]。因此，老年高血壓病的發生與肝腎關系密切，故選用加味地黃湯治療本病以滋補肝腎、養陰填精兼活血通絡。

加味地黃湯是在中醫傳統經典方大補地黃湯的基礎上加減化裁而成，有研究發現加味杞菊地黃湯、西藥用于高血壓病陰虛陽亢證患者效果顯著[12]。本方由熟地、山茱萸、山藥、枸杞子、肉蓯蓉、生地、桑寄生等藥物組成。方中重用熟地黃，滋陰補腎、填精益髓，為君藥。山茱萸補養肝腎，并能澀精；山藥補益脾陰，亦能固精；枸杞子、肉蓯蓉補益肝腎、填益精血，共為臣藥。佐以生地、玄參、知母、黃柏滋陰降火，并制山茱萸之溫澀；杜仲、桑寄生既補肝腎，又強筋骨；配伍當歸、白芍養血活血。諸藥合用，共奏滋補肝腎、養陰填精之功效，同時亦兼顧活血通絡作用，從而起到了標本兼治的綜合調節作用。

本研究結果顯示，經治療后治療組的血漿腎素水平與對照組相比下降明顯，表明加味地黃湯可能是通過下調腎素水平，進而抑制RAAS的過度激活，以達到降壓的效果。

通過加味地黃湯治療肝腎陰虛型老年高血壓病，其降壓療效顯著，并能明顯改善患者的臨床癥狀、提高生活質量，其降壓機制可能與抑制RAAS的過度激活有關，值得在臨床中應用及推廣。