CRP對卵巢過度刺激綜合征病情嚴重程度的評估效果研究

董熙遠 鄭瑜 陳彪

作者單位：430030 武漢，華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院生殖醫學中心

卵巢過度刺激綜合征(OHSS)是一種人類輔助生殖技術(ART)并發癥，發生率約為1%～5%[1]，患者主要臨床表現為卵巢增大、腹水、血液濃縮、高凝狀態和電解質紊亂等。OHSS可分為輕、中、重度三級，輕度多可自愈，中重度往往需要住院治療。重度OHSS可導致大量胸腹腔積液、急性腎功能衰竭、肝功能損傷、急性呼吸窘迫、靜脈血栓等而威脅患者生命[2]。目前，有關OHSS發生的病理生理機制尚不完全清楚，主流觀點認為其發生主要是由于全身小動脈擴張，毛細血管通透性增加，液體進入第三腔隙導致有效循環障礙，液體丟失導致低容量血癥及電解質紊亂[3]。C-反應蛋白(CRP)與血管內皮細胞活性、血栓形成和心血管疾病等相關[4]，通常被用來評估急性炎癥反應。OHSS也具有全身急性炎癥反應的特點，患者血清CRP水平顯著高于未發生OHSS者[5]。目前，臨床上對OHSS病情嚴重程度的評估缺乏有效手段，為此，本研究旨在探討CRP對OHSS病情嚴重程度的評估效果。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1—3月于本中心行ART治療并妊娠的遲發型中重度OHSS患者52例。 納入患者的不孕癥類型包括輸卵管因素16例(30.8%)、男方因素8例(15.4%)、多囊卵巢綜合征28例(53.8%)。根據CRP水平將患者分為CRP＜19 μg/mL組28例、CRP≥19 μg/mL組24例。兩組基線資料差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 OHSS分級標準 根據2016年美國生殖醫學協會(ASRM)有關OHSS預防和治療臨床指南中的分類標準。中度：過激癥狀較輕；經陰道B超可見腹水；紅細胞壓積(Hct)＞41%；白細胞(WBC)＞15×109/L。重度：過激癥狀重；胸水或腹水；呼吸困難；尿少；嚴重惡心、嘔吐；Hct＞55%；WBC＞25×109/L；肌酐(Cr)＞1.6 mg/dL；血鈉(Na+)＜ 135 mmol/L；血鉀(K+)＞5 mmol/L；轉氨酶升高。

1.3 治療方法及檢測指標 患者入院后給予擴容、補液治療，酌情使用護肝、抗凝、輸注白蛋白、胸腹腔穿刺引流等治療。患者入院時采用免疫透射比濁法檢測CRP水平，入院后檢測OHSS相關指標，包括血氧飽和度、心電圖、出入水量、血常規、肝腎功能、電解質、DIC全套等，行胸腹部B超測量胸腹水。

1.4 統計分析 采用SAS 9.2軟件進行統計學分析。計量資料以均數±標準差表示，采用單因素方差分析。計數資料以百分比表示，采用χ2檢驗或Fisher精確檢驗。OHSS相關指標對CRP的影響采用多元Logistic回歸分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組OHSS相關指標比較 CRP≥19 μg/mL組WBC、D-二聚體(D-D)、血清谷草轉氨酶(AST)水平均高于CRP＜19 μg/mL組，差異均有統計學意義(P＜0.05)；兩組谷丙轉氨酶(ALT)、白蛋白(ALB)、Na+、Hct水平和腹腔積液量，差異均無統計學意義(P＞0.05)；見表1。CRP≥19 μg/mL組胸水發生率為16.7%，高于CRP＜19 μg/mL組的3.6%，但差異無統計學意義(統計值為2.55，P值＞0.05)。CRP≥19 μg/mL組少尿發生率為29.2%、重度OHSS發生率為62.5%，均高于CRP＜19 μg/mL組的7.1%和21.4%，差異均有統計學意義(統計值為4.38和9.05，P值均＜0.05)。

2.2 OHSS相關指標對CRP的影響 WBC、D-D和AST是CRP的獨立危險因子，CRP≥19 μg/mL的風險隨著WBC、D-D和AST的升高而增加。CRP≥ 19 μg/mL的風險隨著OHSS病情嚴重程度的增加而升高，但差異無統計學意義(P＞0.05)。見表2。

3 討論

OHSS患者因血管內皮細胞活性異常及血管通透性增高，導致血液濃縮、電解質失衡、第三腔隙積液和血栓形成等[6]。CRP是一種機體感染或組織損傷時血漿中急劇上升的蛋白質[7]，除能夠反映機體炎癥情況外，還可能直接參與某些炎癥反應、血管內皮細胞的激活和血栓形成[8]。此外，CRP在多種女性生殖活動中發揮重要作用。CRP在促排卵過程中逐漸升高，尤其在人絨毛膜促性腺激素扳機后顯著上升[9]，這可能與促排卵誘發的全身性類炎癥反應有關。研究顯示[10]，ART后孕4周的女性CRP水平顯著高于未受孕女性，胚胎植入和妊娠建立誘發的類炎癥反應可能導致CRP升高。OHSS是一種特殊的全身性炎癥反應，其發生和發展與毛細血管通透性增強密切相關。所以，CRP很可能直接參與OHSS的病理生理過程。

本研究結果顯示，CRP≥19 μg/mL患者的WBC、D-D、AST水平和少尿發生率均高于CRP＜19 μg/mL患者，提示，當OHSS患者血清CRP水平達到19 μg/mL時，其液體丟失、血液濃縮、肝功能損傷、凝血異常和循環障礙情況明顯加重；另外，本研究中CRP≥19 μg/mL的OHSS患者重度病例達62.5%，提示，CPR水平與OHSS的病情嚴重程度密切相關；當WBC、D-D和AST水平上升時，CRP≥19 μg/mL的風險也隨之增加，即CRP水平與OHSS患者的血液濃縮、高凝狀態和肝功能損傷程度密切相關。

表1 CRP＜19 μg/mL和≥19 μg/mL組OHSS相關指標比較

表2 OHSS相關指標對CRP影響的多元Logistic回歸分析

綜上所述，CRP能夠有效評估OHSS病情的嚴重程度，CRP≥19 μg/mL時提示病情較重，進展為重度的風險較高，應進行嚴密監測和積極干預。