支氣管哮喘患兒血清白介素水平與嗜酸性粒細胞計數的相關性分析

張香波

(內鄉縣婦幼保健院 檢驗科，河南 南陽 474350)

支氣管哮喘是兒科常見慢性氣道炎癥性疾病，嚴重影響患兒身心健康。近年來，我國兒童支氣管哮喘患病率呈明顯上升趨勢。現階段支氣管哮喘的發病機制尚未完全明確，但有研究指出，支氣管哮喘的發生、發展與細胞因子水平存在密切關系[1]。白介素-2(interleukin-2，IL-2)、白介素-4(interleukin-4，IL-4)、白介素-36(interleukin-36，IL-36)均為臨床常見細胞因子，可刺激促炎因子產生，在免疫反應中發揮巨大作用，與傳統IL-1家族成員相比，IL-36具有更強的免疫激活與免疫調節作用。嗜酸性粒細胞是支氣管哮喘的特征性標志[2-3]。本研究將探討支氣管哮喘患兒血清白介素水平與嗜酸性粒細胞計數的相關性，旨在為臨床診斷疾病提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2018年2月至2019年6月內鄉縣婦幼保健院收治的支氣管哮喘患兒85例的臨床資料，其中支氣管哮喘急性發作期組45例，緩解期組40例。急性發作期組中男25例，女20例；年齡3～11歲，平均(6.32±1.62)歲；體質量15～48 kg，平均(29.18±4.89)kg；病程1～7個月，平均(3.62±1.65)個月。緩解期組中男22例，女18例；年齡4～11歲，平均(6.35±1.68)歲；體質量16～47 kg，平均(29.16±4.83)kg；病程1～6個月，平均(3.58±1.61)個月。另選取同期于內鄉縣婦幼保健院行健康體檢的40例健康兒童作為健康對照組，其中男23例，女17例；年齡3～12歲，平均(6.39±1.65)歲；體質量15～46 kg，平均(29.13±4.92)kg。3組性別、年齡、體質量資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 選取標準(1)納入標準：①急性發作期組與緩解期組符合2016年版《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》[4]中相關診斷標準，存在咳嗽、喘息、咽癢、胸悶等癥狀；②健康對照組無免疫性疾病史、變態反應性疾病史；③臨床資料與影像學資料均完整。(2)排除標準：①近2周存在上呼吸道感染；②合并其他系統疾病；③入組前4周接受免疫抑制劑或糖皮質激素。

1.3 檢測方法對所有研究對象取靜脈血3～4 mL，溫室放置15～20 min自然凝固，以3 000 r·min-1的轉速離心20 min，取上清液，置于冰箱(-80 ℃)中凍存備檢。采用酶聯免疫吸附法檢測血清IL-2、IL-4、IL-36水平，檢測試劑盒選擇上海將來實業有限公司產品，檢測靈敏度為1.0 ng·L-1，板內變異系數<9%，嚴格按照說明書操作。通過血細胞分析儀(MEK-7222)檢測嗜酸性粒細胞計數。

2 結果

2.1 血清IL-2、IL-4、IL-36和嗜酸性粒細胞計數急性發作期組IL-2水平低于緩解期組及健康對照組，IL-4、IL-36水平、嗜酸性粒細胞計數均高于緩解期組及健康對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 3組血清IL-2、IL-4、IL-36和嗜酸性粒細胞計數比較

2.2 血清IL-2、IL-4、IL-36與嗜酸性粒細胞計數相關性分析經Pearson相關性分析發現，血清IL-2與嗜酸性粒細胞計數呈負相關(r=-0.506，P<0.05)；IL-4、IL-36與嗜酸性粒細胞計數均呈正相關(r=0.708、0.853，P<0.05)。

3 討論

IL-2主要是T細胞受抗原或絲裂原刺激后產生的一種淋巴因子，可對嗜酸性粒細胞產生趨化作用，在調節機體免疫應答中起到重要作用[5]。本研究結果顯示，急性發作期組IL-2水平低于緩解期組及健康對照組，且隨病情加重，IL-2表達逐漸降低。分析其原因可能是當機體受到外源性感染時，機體對IL-2的反應能力及IL-2的生成能力降低，激活巨噬細胞、B細胞及T細胞，活化的單核細胞及淋巴細胞競爭性與IL-2相結合，中和活化T細胞及周圍的IL-2，對T細胞功能產生抑制作用，從而使機體免疫功能降低[6-7]。

IL-4是CD8+、CD4+轉化為Th2中的關鍵細胞因子，可增強B細胞對T細胞的相互作用，活化B細胞，增加機體炎癥因子表達，抑制Th1形成，致使免疫功能失衡，產生IgE，促進體液免疫應答，尤其對IgE介導的免疫應答反應具有促進作用，是特異性IgE誘導劑，同時還可促進血管內皮細胞黏附分子的表達，增加氣道炎癥反應[8-9]。本研究結果顯示，急性發作期組IL-4水平高于緩解期組及健康對照組，提示IL-4水平升高可能是支氣管哮喘發病的病理機制之一，且與支氣管哮喘病情加重密切相關。嗜酸性粒細胞浸潤是支氣管哮喘患兒的基本特征，而IL-4可對嗜酸性粒細胞聚集產生誘導作用，致使支氣管哮喘急性發作次數增加，病情加重。

IL-36是IL-1家族新成員，由IL-36α、IL-36β、IL-36γ 3個生物學功能相似的成員組成，可由巨噬細胞、B細胞及T細胞等多種細胞產生，主要在肺、皮膚、腸道、關節等器官中分布[10]。本研究結果顯示，急性發作期組IL-36水平高于緩解期組及健康對照組，提示IL-36在支氣管哮喘的發病過程中起到重要作用，且與疾病嚴重程度有關。IL-36可通過激活絲裂原活化蛋白激酶、NF-κB通路，對炎癥因子表達、促炎癥趨化因子表達產生調節作用，在支氣管哮喘的發病中發揮重要作用。IL-36α可對中性粒細胞在呼吸道中聚集產生誘導作用，引起肺內大量中性粒細胞浸潤，加快支氣管哮喘病情的發展。

嗜酸性粒細胞是白細胞的組成部分，參與呼吸道炎癥反應，且嗜酸性粒細胞計數越高，氣流受限越嚴重，通過對該指標檢測可有效反映氣道高反應性程度及發病進程情況[11-12]。經Pearson相關性分析發現，血清IL-2與嗜酸性粒細胞計數呈負相關，IL-4、IL-36與嗜酸性粒細胞計數均呈正相關，提示通過對血清IL-2、IL-4、IL-36水平檢測可有效評估患兒疾病情況。

綜上所述，支氣管哮喘患兒血清IL-2與嗜酸性粒細胞計數均呈負相關，IL-4、IL-36水平均與嗜酸性粒細胞計數呈正相關，通過對血清白介素水平檢測可有效評估支氣管哮喘患兒疾病情況。