甲羥孕酮片治療圍絕經期功能失調性子宮出血患者的效果

李聃丹

(武陟縣中醫院 婦產科，河南 焦作 454950)

功能失調性子宮出血(簡稱功血)是由于圍絕經期女性卵巢功能衰退，下丘腦-垂體-卵巢(hypothalamus-pituitary-ovary，HPO)軸調節功能下降，致神經內分泌功能失常引起子宮異常出血，月經周期紊亂，常繼發貧血、感染，甚至導致休克，影響女性健康和日常生活[1]。診斷性刮宮術可短時間內機械性清除子宮內膜，刺激子宮收縮，反射性調整HPO軸間的反饋以恢復月經，能短時間迅速止血，但此術式容易復發[2]。性激素藥物輔助治療圍絕經期功血，效果肯定。本研究選取2018年1月至2019年1月武陟縣中醫院收治的98例圍絕經期功血患者為研究對象，分組探討甲羥孕酮片聯合診斷性刮宮術的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年1月至2019年1月武陟縣中醫院收治的98例圍絕經期功血患者為研究對象，依據患者意愿分為研究組與對照組，各49例。研究組年齡45～56歲，平均(50.23±2.60)歲，病程2～11個月，平均(6.38±2.15)個月，體質量50～68 kg，平均(58.97±4.46)kg；對照組49例，年齡45～54歲，平均(49.48±2.23)歲，病程3～11個月，平均(6.92±1.95)個月，體質量50～70 kg，平均(59.81±4.86)kg。兩組年齡、病程、體質量比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經武陟縣中醫院倫理委員會審批通過。

1.2 選取標準(1)納入標準：①經性激素測定、陰道脫落細胞涂片、B超等檢查確診為圍絕經期功血；②自愿簽署知情同意書；③就診前3個月內未接受性激素治療；④臨床資料完整。(2)排除標準：①合并心、肝、腎等重要器官功能障礙者；②存在嚴重意識障礙、有精神疾病而無法配合本研究者；③合并子宮內膜息肉、子宮內膜異位癥、子宮肌瘤等器質性病變者；④合并惡性腫瘤或疑似病變者；⑤存在凝血功能、免疫功能、內分泌功能異常者。

1.3 治療方法對照組接受診斷性刮宮術治療，全面刮除子宮內膜功能層，并將組織物送檢；研究組在對照組基礎上接受甲羥孕酮片(上海信誼天平藥業有限公司，國藥準字H31020976)治療，于刮診當天口服8 mg甲羥孕酮片，每8 h 1次，止血后每3 d減總量1/3維持治療，用藥3周為1個周期，對于停藥3～7 d發生撤退性出血者，于第5 天繼續服用甲羥孕酮片，每天8 mg，共3周。隨訪6個月統計復發率。

1.4 療效判定治療3周后異常出血消失，月經周期恢復正常，且能維持3個月以上為顯效；治療3周后異常出血明顯好轉，月經周期基本正常，但不能維持3個月為有效；未達到上述標準為無效。

1.5 觀察指標(1)療效。(2)控制出血時間、完全止血時間及治療前后子宮內膜厚度。(3)性激素。分別采集治療前、治療3周后兩組空腹靜脈血5 mL，離心處理，取上清液，-20 ℃冰箱保存待檢，使用全自動發光免疫分析儀(ACS-180PLUS型)及免疫化學發光法測定患者血清促卵泡激素(follicle-stimulating hormone，FSH)、促黃體激素(luteinizing hormone，LH)及雌二醇(estradiol，E2)，配套試劑盒購自美國雅培公司。(4)6個月內復發率。

2 結果

2.1 療效研究組總有效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組療效比較(n，%)

2.2 控制出血時間、完全止血時間及子宮內膜厚度研究組控制出血時間、完全止血時間短于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。治療前兩組子宮內膜厚度比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療3周后，研究組子宮內膜厚度小于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組控制出血時間、完全止血時間及治療前后子宮內膜厚度比較

2.3 性激素治療前，兩組血清FSH、LH及E2水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療3周后，研究組血清FSH、LH及E2水平優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后血清FSH、LH及E2水平比較

2.4 復發率研究組脫落1例，復發2例；對照組脫落1例，復發11例。研究組復發率為4.17%(2/48)，低于對照組的22.92%(11/48)，差異有統計學意義(χ2=7.207，P=0.017)。

3 討論

圍絕經期功血患者卵泡儲備低，對促性腺激素敏感性降低，HPO軸功能失調，患者出現黃體功能不足，不規則排卵，卵泡雖有一定程度發育，但不足以引起正反饋，造成孕激素分泌障礙，子宮內膜過度增生，導致異常出血[3]。

有研究顯示，少量雌激素聯合孕激素的避孕藥可治療無排卵功血，孕激素能使子宮內膜轉變為分泌期，雌激素可修復子宮內膜，兩者起協同作用，但會引起視覺障礙、血栓形成等不良反應[4]。診斷性刮宮術治療圍絕經期功血可迅速止血，但不能從根本上改變HPO軸功能，很容易復發。目前臨床對功血的治療手段雖然較多，但各有利弊，無確切的治療手段。圍絕經期功血發病原理是內膜缺乏孕激素，故可給予患者外源性孕激素，類似生理期排卵月經，使患者增生期內膜變為分泌期內膜，停藥后內膜剝脫出血，然后新子宮內膜增生，修復創面以止血[5]。甲羥孕酮片是合成的黃體孕激素，孕激素作用是炔孕酮10～15倍，通過負反饋抑制垂體分泌促性腺激素，進而抑制雌激素分泌以達到止血的效果；可促進凝血，抑制子宮內膜局部血管生成，起到快速止血作用[6-7]。服用甲羥孕酮片1周期內逐漸減量，只會減少月經量，不會使患者閉經[8]。本研究結果顯示，研究組總有效率高于對照組，控制出血時間、完全止血時間短于對照組，治療3周后子宮內膜厚度小于對照組(P<0.05)，提示甲羥孕酮片聯合診斷性刮宮術可有效治療圍絕經期功血，能縮短患者止血時間，抑制子宮內膜增生。本研究結果還顯示，治療3周后研究組血清FSH、LH及E2水平優于對照組(P<0.05)，這說明甲羥孕酮片聯合診斷性刮宮術治療圍絕經期功血，可調節機體性激素水平，與甲羥孕酮片抑制圍絕經期功血患者促性腺激素與雌激素分泌有關。本研究顯示，6個月內研究組復發率低于對照組，提示甲羥孕酮片聯合診斷性刮宮術可降低復發率。

綜上，甲羥孕酮片聯合診斷性刮宮術治療圍絕經期功血，效果顯著，能縮短止血時間，抑制子宮內膜增生，降低復發率。