近十年廣東省某醫院體檢人群空腹血糖變化水平及其影響因素分析

賴曉英 歐陽平 朱宏 安勝利 姚奕婷 張涵 李幟 鄧侃

南方醫科大學南方醫院1健康管理科，2院辦（廣州510515）；南方醫科大學3公共衛生學院，4衛生管理學院（廣州510515）；5華南師范大學物理與電信工程學院（廣州510631）；6北京大數醫達科技有限公司（北京100193）

近年來，成年人糖尿病患病和糖耐量減低癥在 全球范圍內呈增加趨勢。2017年全球糖尿病患者已達4.51億，預計到2040年達6.42億［1-2］。2017年全球糖尿病患者的醫療保健支出約為8 500億美元［3］。中國糖尿病患病率在過去30年間也不斷升高［4］。糖尿病常導致多種并發癥，如周圍神經病變可致患者足部潰瘍和下肢非創傷性截肢，嚴重影響患者生存質量［5］。數據顯示，中國每年因糖尿病死亡人數接近130萬，給社會經濟及醫療保健帶來沉重負擔［6］。首先，糖尿病的影響因素具有地域、民族差異［7］；其次，基于體檢人群大數據開展血糖異常影響因素研究尚未見報道。明確體檢人群血糖異常影響因素，對開展精準健康管理、防控疾病的發生發展、提高人群的生活質量具有重要意義。本次研究對近十年來我院進行健康查體的成年體檢者開展分析，了解廣東省成年體檢人群中空腹血糖的變化水平與相關影響因素，為健康管理工作提供參考依據。

1 對象與方法

1.1 研究對象選擇2009年1月至2018年7月在廣東省南方醫院健康管理科收集的成年體檢者身高、體質量、血壓測量、腹部B 超診斷結果、血糖、血脂、肝功能、尿酸檢測數據資料進行分析。排除標準：未行腹部B超檢查者，血液檢測結果不全者。

1.2 方法

1.2.1 體格檢查由體檢醫師按統一標準進行測量，包括身高、體質量、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）等，并計算體質量指數：BMI（kg/m2）=體質量（kg）/身高（m）2。

1.2.2 實驗室檢測體檢者禁食12 h 后晨起空腹來院抽血送檢。檢測指標有：血清尿酸（SUA）、空腹血糖（FBG）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL?C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL?C）、谷丙轉氨酶（ALT）、谷草轉氨酶（AST）。

1.3 診斷標準與分組空腹血糖分組：≤3.9 mmol/L為低血糖，3.9～6.1 mmol/L 為正常血糖，6.1～7.0 mmol/L 為空腹血糖受損（IFG），≥7.0 mmol/L 為高血糖［8］。高尿酸血癥（HUA）：血清尿酸（SUA）≥420 mmol/L（男），≥360 mmol/L（女）［9］。BMI 分組參考《中國成人超重與肥胖癥預防與控制指南（節錄）》［10］。高血壓分組參考《中國高血壓防治指南（2018年修訂版）》［11］。血脂異常分組參考《中國成人血脂異常防治指南（2016年修訂版）》［12］。脂肪肝B 超診斷標準參照《中國非酒精性脂肪性肝病診療指南（2010年修訂版）》［13］。肝功能以其四分位數進行分組，其中AST：P25=18 U/L，P50=22 U/L，P75=27 U/L，Q1、Q2、Q3、Q4 分別為< 18、18～22、22～27、> 27 U/L。ALT：P25=14 U/L，P50=20 U/L，P75=29 U/L，Q1、Q2、Q3、Q4 分別為< 14、14～20、20～29、>29 U/L。

1.4 統計學方法使用R 語言及SPSS 22.0 進行統計分析。正態分布或對數轉換后呈正態分布的計量資料用均數±標準差描述，兩組間比較使用兩獨立樣本t檢驗，多組間比較使用單因素方差分析；分類變量用例（%）表示，使用檢驗進行比較。以不同水平空腹血糖分組為因變量，使用無序多分類logistic 回歸分析，計算比值比（odd ratio，OR）和95%置信區間（95%CI），分析影響因素與空腹血糖之間的關聯。以P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般資料共516 314 例成年體檢者資料，男345 620 例（66.94%），女170 694 例（33.06%）。年齡18～103歲，平均（41.59±12.67）歲?？傮w上，男性體檢者的年齡、血壓、FBG、BMI、TC、LDL?C、TG、SUA、ALT、AST水平及HUA、FL檢出率均高于女性；HDL?C低于女性（P<0.001）。見表1。

表1 廣東省南方醫院2009年1月?2018年7月成年體檢人群一般情況Tab.1 General situation of the medical examiners in Nanfang Hospital in Guangdong Province from January 2009 to July 2018 ±s

表1 廣東省南方醫院2009年1月?2018年7月成年體檢人群一般情況Tab.1 General situation of the medical examiners in Nanfang Hospital in Guangdong Province from January 2009 to July 2018 ±s

變量年齡（歲）空腹血糖（mmol/L）體質量指數（kg/m2）總膽固醇（mmol/L）LDL?C（mmol/L）HDL?C（mmol/L）甘油三酯（mmol/L）血清尿酸（μmol/L）收縮壓（mmHg）舒張壓（mmHg）谷丙轉氨酶（U/L）谷草轉氨酶（U/L）高尿酸血癥［例（%）］脂肪肝［例（%）］總體41.59±12.67 4.99±1.17 23.82±3.38 5.16±1.02 3.13±0.79 1.32±0.33 1.56±1.42 377.61±98.22 121.78±16.57 73.76±11.30 25.24±25.38 24.05±15.21 182 395（35.3）138 516（26.8）女性40.15±12.61 4.87±0.93 22.38±3.22 5.01±0.99 2.99±0.77 1.44±0.32 1.11±0.81 302.35±70.51 115.88±16.62 69.41±10.33 17.58±16.96 20.47±11.88 31 069（18.2）21 993（12.9）男性42.3±12.64 5.05±1.27 24.54±3.23 5.24±1.03 3.19±0.79 1.26±0.32 1.78±1.59 414.78±88.2 124.7±15.76 75.91±11.13 29.03±27.88 25.82±16.32 151 326（43.8）116 523（33.7）t/χ2值-57.51-57.16-226.41-78.88-89.48 191.81-203.27-494.78-182.35-207.30-182.26-133.72 32 730.89 25 254.51 P 值＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001

2.2 不同空腹血糖水平的單因素方差分析成年體檢人群中6.3%血糖偏高（IFG 及高血糖），其中IFG 檢出率3.1%，高血糖檢出率3.2%，低血糖檢出率3.2%。女性低血糖、血糖偏高檢出率低于男性（P< 0.001）。血脂、血壓、ALT 及FL 均表現為IFG和高血糖檢出率高于正常者，低血糖檢出率低于正常者；AST 較高者低血糖和IFG 檢出率較高（P<0.001）。HUA 者IFG 檢出高于正常者，高血糖、低血糖檢出低于正常者。見表2、圖1。

表2 體檢人群中不同空腹血糖水平的單因素方差分析Tab.2 One?way ANOVA analysis of different fasting blood glucose levels in adult physical examination population 例（%）

2.3 多分類logistic 回歸分析因變量為不同水平的空腹血糖分組，賦值見表3。結果顯示，男性低血糖、高血糖檢出風險比女性高；LDL?C 偏高、SBP 偏高、超重/肥胖、脂肪肝及ALT 較高者更不易得低血糖，而HUA 患者更不易得高血糖；男性、DBP 及AST 偏高為低血糖的危險因素；相反的，血脂異常、血壓高、肥胖、脂肪肝及ALT 較高為高血糖的危險因素（P<0.001）。見表4。

圖1 體檢人群中不同空腹血糖水平的單因素方差分析Fig.1 One?way ANOVA analysis of different fasting blood glucose levels in adult physical examination population

3 討論

分析發現，肥胖、LDL?C 及TG 偏高、HDL?C 偏低可增加血糖偏高的患病風險，與既往研究報道一致［14］。血脂異常會影響胰島素敏感性，降低血脂（特別是LDL?C）可保護糖尿病患者心血管系統［15］。此外，有研究認為肥胖者的IFG 風險增加與MTNR1B 基因變異有關［16］。研究顯示，肥胖者患高血糖的風險是正常者的1.2 倍。根據伊朗人群研究，如果成年人的BMI 降到正常水平，糖尿病患病率可降低三分之一［17］。既往研究認為HUA是高血糖的危險因素［18］，但本次體檢人群中HUA者的高血糖檢出率并不高于HUA 正常者。可能原因是研究未排除服藥情況產生的混雜。一項日本的實驗研究顯示［19］，卡格列凈（canagliflozin）可降低HUA 水平，提示尿酸代謝路徑與β細胞功能調節有關。

表3 體檢人群中多分類logistic 回歸相關因素及賦值Tab.3 Assignment of the related factors in multi?class Logistic regression in adult physical examination population

體檢人群中脂肪肝者IFG 及高血糖檢出率分別是正常者的2.2 倍和2.9 倍，脂肪肝與空腹血糖偏高獨立相關［20］。脂肪肝與胰島素抵抗之間的潛在機制可能是脂肪肝患者易發生血糖升高的原因［21］，脂肪肝患者體內往往存在胎球蛋白?A 與硒蛋白?P 水平的升高，而胎球蛋白?A 可抑制胰島素受體和胰島素底物的絡氨酸磷酸化引起胰島素抵抗，硒蛋白P 通過滅活單磷酸腺苷激活蛋白激酶引起胰島素抵抗。ALTQ4 組的高血糖檢出率是對照組的3.9 倍。ALT 水平易受到脂肪肝、超重/肥胖狀態的影響［22］；且糖異生過程中ALT 活性上調，可將丙氨酸轉化為丙酮酸產生葡萄糖［23］。

值得一提的是，本研究低血糖檢出率為3.2%，與IFG、高血糖檢出率不相上下。體檢時，因血液檢測需要，往往要求體檢者空腹12 h 以上。但體檢者低血糖一般無明顯癥狀，在體檢后及時進食早餐使得低血糖緩解或消失。研究提示，空腹低血糖者多數體質量正常、無脂肪肝?？梢?，體檢人群中低血糖發生隱匿，易被忽略。體檢篩查低血糖，可及早發現胰島細胞或激素分泌異常、藥物服用或個人生活方式不合理等問題［24］。本次研究樣本量大，人群來源覆蓋廣東省21 個地級市，具有一定的參考價值，未來將進一步拓展體檢人群血糖相關的多中心研究。

表4 體檢人群中空腹血糖水平的多分類logistic 回歸Tab.4 Multi?class Logistic regression of fasting blood glucose levels in medical examination population

總之，在健康管理過程中，針對血糖偏高的高危者應注重控制TG＜2.3 mmol/L、SBP＜140 mmHg水平，結合生活方式習慣及時糾正脂肪肝；此外，應警惕低血糖高危者，建議保持TG＜2.3 mmol/L、DBP＜90 mmHg 和AST＜27 U/L。