腦梗死患者血清炎癥因子變化及其與頸動脈斑塊穩定性、神經功能缺損程度的關系研究*

常 翔，楊 琳，李 敏

西安市中醫醫院腦病科(西安 710021)

腦梗死是臨床常見的缺血性腦血管疾病，又稱缺血性腦卒中，是由各種因素引起的腦部血液供應障礙而導致的一種腦部疾病，主要表現為頭痛、、眩暈、四肢癱瘓、腦水腫等，嚴重影響患者的生活質量與生命健康[1-2]。研究表明，腦梗死患者常伴有不同程度的頸動脈斑塊和神經功能缺損，頸動脈斑塊的穩定性和神經功能缺損的嚴重程度與腦梗死患者的預后密切相關[3]，機體炎癥因子水平與腦梗死的發生發展及頸動脈斑塊、神經功能缺損的形成密切相關[4]。在上述研究背景下，本研究探討了腦梗死患者血清炎癥因子變化及其與頸動脈斑塊穩定性、神經功能缺損程度的關系，旨在為防治腦梗死提供一定的理論依據。

資料與方法

1 一般資料 將2018年1月至2019年12月本院的腦梗死患者90例設為研究組，病例納入標準：均符合《腦梗死的影像學》中腦梗死的診斷標準[5]。排除標準：合并除腦梗死外其他腦部疾病者；合并免疫功能不全者；合并嚴重代謝、感染性疾病者；合并精神病者；孕婦、妊娠患者。將同期體檢健康者90例設為對照組。參照相關文獻標準[6]，按患者頸動脈斑塊穩定性不同將研究組再分為不穩定組(n=34)與穩定組(n=56)，脂核面積/斑塊總面積<40%為穩定性斑塊，≥40%為不穩定性斑塊；按患者神經功能缺損程度不同將研究組再分為重度組(n=48)、非重度組(n=42)。神經功能缺損評分(Neurological Deficit Score，NIHSS)>7分為重度，≤7分為非重度。研究組男85例，女5例；年齡60～75歲，平均(64.40±3.73)歲；病程2～10 d，平均(3.19±2.12)d。對照組男82例，女8例；年齡61～76歲，平均(64.58±3.76)歲。研究組與對照組的一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

2 研究方法 收集所有患者的臨床資料，進行回顧性分析。采用酶聯免疫吸附實驗試劑法檢測患者外周血清腫瘤壞死因子-α(Tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白細胞介素-6(Interleukin-6，IL-6)、C反應蛋白(C-reactive protein，CRP)濃度，相關試劑盒均購自武漢華聯科生物科技有限公司，操作流程均嚴格參照試劑說明書。

3 觀察指標 ①觀察比較研究組與對照組外周血清TNF-α、IL-6、CRP濃度；②觀察穩定組與不穩定組，重度組與非重度組的一般資料的差異性，包括年齡、性別以及TNF-α、IL-6、CRP濃度；③分析腦梗死患者頸動脈斑塊穩定性、神經功能缺損程度的獨立影響因素。

結 果

1 研究組與對照組血清炎癥因子濃度比較 研究組外周血清TNF-α、IL-6、CRP濃度均明顯高于對照組，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 研究組與對照組血清炎癥因子濃度比較

2 穩定組與不穩定組一般資料比較 兩組年齡、性別、病程、吸煙史、飲酒史比較均無統計學差異(P>0.05)。不穩定組外周血清TNF-α、IL-6、CRP濃度均明顯高于穩定組(P<0.05)。見表2。

表2 穩定組與不穩定組一般資料比較

3 重度組與非重度組一般資料比較 兩組年齡、性別、病程、吸煙史、飲酒史比較均無統計學差異(P>0.05)。重度組外周血清TNF-α、IL-6、CRP濃度均明顯高于非重度組(P<0.05)。見表3。

表3 重度組與非重度組一般資料比較

4 腦梗死患者頸動脈斑塊穩定性、神經功能缺損程度Logistic多因素回歸分析 血清TNF-α、IL-6、CRP濃度是腦梗死患者頸動脈斑塊穩定性、神經功能缺損程度獨立影響因素(OR>1，P<0.05)。見表4～6。

表4 變量賦值表

表5 腦梗死患者頸動脈斑塊穩定性的Logistic多因素回歸分析

表6 腦梗死患者神經功能缺損程度的Logistic多因素回歸分析

討 論

腦梗死是指血液中由各類因素而形成的栓子隨血液循環進入腦動脈阻塞腦部供血而導致腦組織缺血壞死的一類疾病，可導致偏盲偏癱、腦疝、昏迷、半身不遂、猝死等嚴重后果，致死致殘率極高[7-8]。研究表明，頸動脈粥樣硬化、頸動脈斑塊的形成與直接導致腦梗死的栓子的形成密切相關[9]。栓子阻塞腦動脈后，側支循環無法代償，引起該動脈供血區腦組織出現缺血性壞死，從而導致局灶性神經功能缺損[10]。了解頸動脈斑塊的穩定性與神經功能缺損程度對防治腦梗死具有重要的臨床意義。據相關文獻報道，機體炎癥反應引起的血管內皮損傷是腦梗死的重要發病機制，其與頸動脈斑塊的穩定性與神經功能缺損程度可能存在一定相關性[11-12]。

TNF-α、IL-6、CRP均為人體內常見的促炎因子，其濃度均與機體炎癥反應水平、氧化應激損傷成正相關。本研究結果顯示，研究組血清TNF-α、IL-6、CRP濃度均明顯高于對照組，提示腦梗死患者較正常人血清TNF-α、IL-6、CRP濃度明顯升高。究其原因，可能是腦梗死患者的腦組織血液供應受阻，導致其腦部處于缺血缺氧環境，進而導致腦組織炎癥反應和氧化應激損傷的發生，同時大量釋放如TNF-α、IL-6、CRP等各類炎癥因子。研究表明，TNF-α、IL-6可在腦部處于缺血缺氧狀態下大量分泌，促進腦梗死發生發展進程，加重腦組織的炎癥損傷與神經毒性，而CRP是一種急性反應蛋白，可在機體發生炎癥損傷后大量分泌，進一步引起機體的氧化應激損傷，加重腦梗死，上述文獻報道與本研究結果相一致[13]。

本研究結果顯示，穩定組的血清TNF-α、IL-6、CRP濃度均明顯高于不穩定組；重度組的血清TNF-α、IL-6、CRP濃度均明顯高于非重度組；血清TNF-α、IL-6、CRP濃度是腦梗死患者頸動脈斑塊穩定性、神經功能缺損程度的獨立影響因素(OR>1，P<0.05)，提示血清TNF-α、IL-6、CRP濃度是腦梗死患者頸動脈斑塊穩定性、神經功能缺損程度的相關影響因素，且血清TNF-α>1.54 ng/ml、IL-6>0.46 ng/L、CRP>5.20 mg/L是腦梗死患者頸動脈斑塊不穩定、神經功能重度缺損的獨立危險因素。探究其機制，可能是頸動脈粥樣硬化、頸動脈粥樣斑塊的形成、破裂是引起腦梗死患者腦部缺氧缺氧的重要因素，常在造成血管損傷后引發慢性炎癥[14]；而炎癥因子水平的增高可導致機體炎細胞聚集、遷移，血管滲透性增強，氧自由基合成增加，加重腦組織缺血性壞死，從而進一步加重神經功能缺損程度[15]。

綜上所述，腦梗死患者較正常人血清TNF-α、IL-6、CRP濃度明顯升高；血清TNF-α>1.54 ng/ml、IL-6>0.46 ng/L、CRP>5.20 mg/L是腦梗死患者頸動脈斑塊不穩定、神經功能重度缺損的獨立危險因素。