鹽酸伐昔洛韋聯合窄譜中波紫外線治療玫瑰糠疹療效觀察*

陳文慧，干 娜△，劉 樂，李伯塤

1.陜西省地方病防治研究所皮膚科(西安 710003)；2.西安交通大學第二附屬醫院皮膚病院(西安 710004)

玫瑰糠疹是一種紅斑、丘疹、鱗屑性急性炎癥性皮膚病。其發病原因不明，目前主要有感染、藥物因素、自身免疫等各種學說，國內外許多研究[1-2]認為玫瑰糠疹發病與人類皰疹病毒6、7型的感染密切相關，并且使用抗病毒藥物可以使病情得到緩解，但目前關于鹽酸伐昔洛韋治療玫瑰糠疹的報道很少。本研究于2016年1月至2018年7月采用鹽酸伐昔洛韋聯合窄譜中波紫外線(Narrowband UV，NB-UVB)治療玫瑰糠疹58例，并對治療前后患者血清中腫瘤壞死因子-α(Tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白細胞介素-12(Interleukin-12，IL-12)、白細胞介素-4(Interleukin-4，IL-4)水平進行測定，結果報告如下。

資料與方法

1 一般資料 本研究選取初診于本所皮膚科門診的患者118例。病例納入標準：均符合玫瑰糠疹診斷標準[3]，臨床表現為軀干和四肢近端為主的分散性泛發性橢圓形玫瑰色斑疹，外周邊緣有細薄鱗屑，皮疹長軸與皮紋平行，均屬普通型；年齡18～50歲，性別不限；病程小于2周；就診前未服用過任何藥物；梅毒血清學試驗陰性；患者知情同意并愿意接受治療。排除標準：對鹽酸伐昔洛韋或者光線過敏者；妊娠和哺乳期婦女；嚴重的心、肝、腎等功能障礙患者。將所有入選的患者按隨機數字表法分為治療組和對照組。治療組58 例，男27例，女31例，年齡18～49歲，平均(29.31±8.46)歲，病程2～12 d，平均(6.05±2.29)d。對照組60例，男26例，女34 例，年齡20～48歲，平均(30.47±8.61)歲，病程4～13 d，平均(5.74±2.88)d。兩組患者的性別、年齡和病程等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，均具有可比性。

2 治療方法 治療組患者給予口服鹽酸伐昔洛韋片0.3 g，2次/d，同時聯合SS-05 型紫外線光療儀(上海希格瑪高技術有限公司)照射，波長為311 nm，初始劑量為0.3 J/cm2，治療后如無紅斑、瘙癢等不適出現，每次遞增10%～20%的劑量，隔日1次，所有患者照射時嚴格執行防護措施。對照組單純照射NB-UVB，隔日1次；兩組患者均給予自制維生素E乳外用，療程均為2周。治療2周后進行隨訪。

3 血清TNF-α、IL-12及IL-4測定 于治療前、治療2周后分別抽取患者靜脈血5 ml，室溫放置2 h，然后放入離心機中離心10 min(2000 r/min)，收集血清，-20 ℃保存，應用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)測定血清中TNF-α、IL-12、IL-4的濃度，具體操作按試劑盒說明書嚴格執行。

4 療效判定標準 由同一位醫生對治療前、治療后2周患者病情進行評估，分別記錄患者的瘙癢、紅斑、丘疹、鱗屑情況，按臨床癥狀、體征輕重0～3分的4級評分法計算每位患者治療前后的總積分[4]，具體見表1，每組患者治療前后的平均積分見表2。根據每例患者癥狀體征的總積分，按照以下公式計算癥狀積分下降指數，癥狀積分下降指數(SSRI)=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%。SSRI≥90%為治愈；60%≤SSRI<90%為顯效；20%≤SSRI<60%為好轉；SSRI<20%為無效，有效率=治愈率+顯效率。

表1 玫瑰糠疹癥狀體征評分標準

5 安全性評價 治療前及治療后均進行血尿常規、肝腎功能檢查，并記錄藥物相關性不良反應。

結 果

1 兩組患者治療前后癥狀積分比較 見表2。治療2周后，治療組和對照組癥狀積分都較治療前下降，但治療組下降更顯著，兩組治療后癥狀積分相比差異有統計學意義(t=7.78,P<0.05)。

2 兩組患者治療后療效比較 見表3。治療2周后，治療組總有效率為82.76%，對照組總有效率為61.67%，治療組與對照組有效率比較差異有統計學意義(χ2=6.51，P<0.05)。

表3 兩組患者治療后療效比較 [例(%)]

3 兩組患者治療前后血清TNF-α、IL-12、IL-4濃度比較 見表4。治療前，兩組患者血清TNF-α、IL-12、IL-4水平相比差異無統計學意義(t=1.21,P>0.05；t=1.08,P>0.05；t=1.16,P>0.05)；治療2周后，兩組患者血清TNF-α、IL-12水平均較治療前顯著下降，而IL-4濃度較前升高，但是治療組與對照組IL-12濃度相比，差異無統計學意義(t=1.67,P>0.05)。

表4 兩組患者治療前后血清中TNF-、IL-12、IL-4濃度比較(pg/ml)

表4 兩組患者治療前后血清中TNF-、IL-12、IL-4濃度比較(pg/ml)

4 不良反應 治療組患者治療期間有4例出現頭暈、胃部不適感，6例照射部位出現紅斑、干燥、燒灼感，對照組7例照射部位出現紅斑、燒灼感，調整光療劑量后兩組患者均能耐受。治療后復查血尿常規、肝腎功能均未見異常。

討 論

玫瑰糠疹是一種急性、自限性、丘疹鱗屑性皮膚病，好發于10～35歲的青中年人群，其發病率大約為0.5%～2%[5]。玫瑰糠疹的發病原因仍然不清楚，許多因素[6](包括病毒、細菌、自身免疫、藥物以及疫苗的接種等)都可能導致其發病。國內外許多研究[7-8]表明玫瑰糠疹的發病與人類皰疹病毒6、7型的激活關系密切，并且在患者的皮損、外周血單核細胞、血清和唾液中均分離出了人類皰疹病毒6型和7型DNA。研究認為其發病機制可能為機體被病原體感染后,病原體或其產物進入機體作為抗原或半抗原，激活T淋巴細胞，分泌IL-2、TNF-、IFN-γ、IL-17等細胞因子所引起的遲發型變態反應[9]。國內陳慧君等[10]研究顯示玫瑰糠疹患者急性期血清中IL-4降低，而IFN-γ、IL-12升高，表明玫瑰糠疹患者體內存在Th1/Th2平衡失調。本病病程有自限性，但部分患者病程長，瘙癢明顯，約有3.7%的患者還可以出現病情復發，給患者的生活質量造成嚴重的影響，所以臨床上可以積極治療，減輕癥狀，縮短病程，改善患者生活質量[11]。

NB-UVB能有效的誘導真皮中T淋巴細胞的凋亡，減輕皮膚炎癥反應，并且可以使朗格漢斯細胞的抗原遞呈和活化T細胞的功能受到明顯抑制，也可以抑制Th1細胞、Th17細胞的免疫反應，降低外周血IL-2、IL-17、TNF-、IFN-γ等細胞因子的水平，改善CD4+T細胞亞群的失衡[12-13]。目前國內外[14-15]已有較多單純照射NB-UVB 或 NB-UVB 聯合其他藥物治療玫瑰糠疹的報道，均取得了比較肯定的臨床效果。

伐昔洛韋是阿昔洛韋的前體藥物，口服后完全經胃腸道吸收而轉化為阿昔洛韋，其生物利用度是阿昔洛韋的3～5倍，與脫氧核苷競爭病毒胸腺嘧啶激酶或細胞激酶，被磷酸化成活化型無環鳥苷三磷酸酯，作為底物與脫氧鳥嘌呤三磷酸酯競爭病毒DNA多聚酶，抑制病毒DNA合成，發揮抗病毒作用[16-18]。許多學者[19]用阿昔洛韋治療玫瑰糠疹均取得了很好的臨床療效。

本研究用鹽酸伐昔洛韋聯合NB-UVB治療玫瑰糠疹，并測定了治療前后血清中細胞因子的水平。治療2周后，治療組患者癥狀積分較對照組下降明顯，有效率較對照組顯著提高，說明鹽酸伐昔洛韋聯合NB-UVB治療玫瑰糠疹療效確切。患者血清中TNF-α、IL-12 水平均較治療前下降，而IL-4濃度較前升高，這也進一步說明了Th1/Th2細胞因子免疫失調可能在玫瑰糠疹發生、發展過程中起著一定的作用。