三磷酸腺苷結合盒轉運子E1與P300/CBP相關因子在食管鱗癌組織中的表達及臨床意義*

梁宗英，孫光蕊，趙寶山，鄭競雄，劉世全，辛國華

承德醫學院附屬醫院胸外科(承德 067000)

食管癌是我國常見的惡性腫瘤，其發病率和生存率低[1]。食管癌以手術結合放化療的綜合治療為主，預后差[2]。三磷酸腺苷結合盒轉運子E1(ATP binding cassette gene E1，ABCE1)和P300/CBP相關因子(P300/CBP associatied factor，PCAF)與人體多種腫瘤發生和發展密切相關。研究[3-6]表明腫瘤組織中高表達的ABCE1與非小細胞、膀胱癌及多種腫瘤的發生和發展均關系密切。PCAF在多數腫瘤組織中低表達甚至不表達，也參與了腫瘤細胞的凋亡、侵襲、轉移和血管的生成[7]。ABCE1和PCAF在食管癌的發生、發展過程中是否存在協同作用鮮有文獻報道。本研究通過檢測ABCE1和PCAF在食管鱗癌組織中的表達及其協同作用，探究二者在食管癌發生與發展中的作用。

資料與方法

1 一般資料 選取承德醫學院附屬醫院60例食管鱗癌患者為研究對象。其中，男性51例，女性9例；≥60歲43例，<60歲17例；國際抗癌聯盟(UICC)標準TNM分期中，Ⅰ期14例，Ⅱ期39例，Ⅲ期7例；細胞分化程度中，低分化11例，中分化32例，高分化17例；有淋巴轉移14例，無淋巴轉移46例。病例納入標準：①所有患者的臨床資料完整；②均為首發病例；③無放化療及免疫治療史。

2 研究方法 采用免疫組化S-P法檢測食管鱗癌組織及癌旁正常組織(標本殘端距癌組織8 cm的正常鱗狀上皮組織)中ABCE1和PCAF蛋白的表達，操作嚴格按照試劑盒說明進行。以試劑盒提供的已知ABCE1和PCAF陽性切片作為陽性對照，以PBS代替一抗作為陰性對照。 ABCE1抗體購于上海冠導生物工程有限公司(批號：GD-A075724)；PCAF單克隆抗體購自艾美捷生物科技有限公司(批號：E29000-1)；S-P試劑盒購自北京杰輝博高生物技術有限公司(批號：YAD987412s)。

3 統計學方法 采用 SPSS 20.0統計學軟件進行分析，ABCE1和PCAF陽性表達等計數資料以[例(%)]表示，采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

結 果

1 ABCE1和PCAF在食管鱗癌組織和癌旁組織中的表達 見表1(圖1)。食管鱗癌組織中ABCE1表達陽性率高于癌旁正常組織，PCAF陰性率也高于癌旁正常組織，差異均有統計學意義(P<0.05)。

表1 ABCE1和PCAF在食管癌組織和癌旁正常組織中的表達[例(%)]

A：ABCE1在食管鱗癌組織中高表達；B：ABCE1在癌旁正常組織中低表達；C：PCAF在食管鱗癌組織中低表達；D：PCAF在癌旁正常組織中高表達圖1 ABCE1和PCAF在食管鱗癌組織和癌旁正常組織中的表達(免疫組化染色，×400)

2 ABCE1和PACF表達與臨床病理特征相關性 見表2。ABCE1表達與TNM分期、腫瘤浸潤深度、腫瘤分化程度和淋巴有無轉移存在相關性，而PCAF表達與腫瘤分化程度存在相關性(P<0.05)。

討 論

食管癌是我國常見的上消化道惡性腫瘤。晚期食管癌患者以吞咽困難、進食疼痛為主要特點，嚴重影響患者的生存質量[8]。近年來食管癌的治療取得一定進展，但5年生存率仍不容樂觀。食管癌是一個多基因參與和多種癌基因過度表達而導致的惡性腫瘤。隨著現代精準醫學的發展以及食管癌分子生物學機制的深入研究，分子靶向治療應運而生。

ABCE1是一種癌基因，在多種惡性腫瘤內表達，與多種惡性腫瘤的發生和發展密切相關[3]。國內學者通過實驗沉默ABCE1，對膽囊癌、肝癌、腦膠質瘤、食管癌及宮頸癌細胞的增殖和遷移有明顯的抑制作用，并能促進癌細胞的凋亡[9-13]。目前國內外關于ABCE1在食管癌組織內的表達及意義鮮有報道。本研究發現ABCE1在食管鱗癌組織中高表達，且與腫瘤TNM分期和分化程度存在相關性。這表明ABCE1可能參與了食管黏膜上皮癌的演變，并促進了食管癌細胞的異常增殖和惡性化。黃波等[14]研究發現通過沉默ABCE1可抑制食管癌EC109細胞的增殖并誘導細胞凋亡。同時本研究結果顯示，ABCE1表達與患者的年齡、性別、腫瘤大小無相關性，而與TNM分期、腫瘤浸潤深度、腫瘤分化程度和淋巴有無轉移密切相關。ABCE1陽性表達率隨著食管癌的惡性程度和TNM分期的增加而逐漸增加，在腫瘤浸潤程度和淋巴結有無轉移方面亦存在統計學差異。本研究結果顯示ABCE1在有淋巴結轉移者中表達明顯升高，提示其可能促進了食管癌細胞自身的侵襲和遷移能力，進而使得食管癌的惡性程度增強，導致其容易通過淋巴結發生轉移。ABCE1表達聯合食管癌臨床病理特征評估后發現，ABCE1陰性患者預后較好，可能原因為ABCE1蛋白表達缺失促進了腫瘤細胞增殖的功能喪失，抑制了腫瘤的轉移，提高了早期患者的生存期。而ABCE1陽性時，細胞惡性程度高、腫瘤浸潤至深層及有淋巴結轉移者預后較差。本研究結果表明，ABCE1過度表達促進了食管癌細胞的無限制生長及惡性轉化，導致癌細胞的局部浸潤和遠處轉移，縮短了患者的生存期。

PCAF是一種乙?；D移酶，與多種癌基因表達調控密切相關。PCAF可以通過調節癌癥發生過程中重要節點蛋白的乙?；腿ヒ阴；鴧⑴c腫瘤的發生和發展。研究[15]發現，PCAF在多種人類腫瘤細胞和組織中低表達或不表達，與患者不良預后相關。國內外針對PCAF與食管癌發病機制的研究報道少之又少。邱衛芳等[16]研究發現，人宮頸癌組織中PCAF的陽性率低于正常組織，與腫瘤的分期和病理分級顯著相關。Ying等[17]研究發現腸型胃癌組織中PCAF陽性率越低，患者的整體生存情況越差。本研究結果發現PCAF在食管癌組織中表達的陽性率明顯低于癌旁正常組織；且PCAF的表達與腫瘤分化程度相關，與其他病理特征不具有相關性，與He的研究結果基本一致。

綜上所述，ABCE1和PCAF的表達與食管癌發生、發展、侵襲、轉移及預后密切相關，但其具體作用機制尚不明確。今后研究中將以ABCE1和PCAF作為重點，對其促癌機制進行深入研究。