血清Vaspin、Omentin-1、Resistin與腦梗死病人頸動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的關(guān)系

雷 蕾，唐文艷

腦梗死是指由于腦部的供血動脈如頸動脈、椎動脈狹窄或者閉塞，腦供血不足導(dǎo)致的腦組織壞死。雖然臨床上引起腦梗死的原因復(fù)雜多樣，但從缺血的影響范圍方面看主要有大腦中動脈栓塞、頸動脈狹窄、心臟驟停以及貧血等因素，其中頸動脈狹窄及動脈粥樣硬化斑塊的形成和不穩(wěn)定性是腦梗死發(fā)生的重要原因[1-2]。因此，早期診斷動脈斑塊的形成和不穩(wěn)定性是治療和預(yù)防腦梗死的重要措施。腹腔脂肪型絲氨蛋白酶抑制劑(Vaspin)屬于絲氨酸蛋白酶抑制劑serpin家族，是由動物內(nèi)臟脂肪組織中分離出的脂肪因子，主要有降低血糖、改善胰島素敏感性等作用，并在動脈粥樣硬化過程中起重要作用[3]。血清網(wǎng)膜素-1(Omentin-1)是近年來新發(fā)現(xiàn)的一個脂肪因子，有研究發(fā)現(xiàn)，脂肪因子參與了多種與代謝相關(guān)的病理過程[4]。抵抗素(Resistin)是一種由脂肪細(xì)胞分泌的多肽激素，與腦梗死的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)[5]。本研究旨在分析血清中Vaspin、Omentin-1、Resistin水平與頸動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的關(guān)系，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2016年10月—2018年10月我院收治的98例腦梗死伴頸動脈粥樣硬化病人，根據(jù)頸動脈彩色多普勒超聲儀檢查結(jié)果，將病人分為不穩(wěn)定斑塊組(50例)和穩(wěn)定斑塊組(48例)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床癥狀、體征及影像學(xué)表現(xiàn)符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南》中腦卒中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②頭部CT血管成像(CTA)和/或磁共振血管成像(MRA)證實(shí)存在頸動脈粥樣硬化性狹窄；③發(fā)病時間<72 h。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重昏迷病人；②心房顫動、周圍血管性疾病等有血栓來源的腦栓塞；③藥物、惡性腫瘤、血液疾病所引起的腦栓塞，嚴(yán)重肝腎功能不全；④既往有精神病史；⑤存在磁共振(MRI)檢查禁忌病人。另選擇同期健康體檢人員46名作為對照組，彩色多普勒超聲檢查結(jié)果顯示雙側(cè)無動脈斑塊形成，既往無卒中病史。本研究經(jīng)延安大學(xué)咸陽醫(yī)院倫理委員會審批通過。所有研究對象均簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 血清樣本收集與檢測 腦梗死伴頸動脈粥樣硬化病人于入院次日清晨、健康體檢人員于體檢當(dāng)日清晨使用無抗凝劑的采血管抽取空腹外周靜脈血5 mL，4 ℃、3 500 r/min，離心10 min，使用1.5 mL PE管取清液，存放至-70 ℃冰箱內(nèi)備用。采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清Vaspin、Omentin-1、Resistin水平，嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作。

1.2.2 頸動脈檢查 采用美國GE公司提供的THILITS-HDIIXE 彩色多普勒超聲診斷儀，病人取仰臥位，頭偏向?qū)?cè)，以7.5～12.0 MHz的頻率對雙側(cè)頸動脈進(jìn)行檢測，并觀察頸動脈內(nèi)膜-中膜厚度(IMT)、斑塊位置、斑塊性狀、斑塊大小以及頸動脈狹窄程度等。

1.3 判定標(biāo)準(zhǔn)[7]正常：IMT<1.0 mm；動脈硬化：IMT≥1.0 mm；動脈粥樣硬化：IMT≥1.2 mm，并且有局部性向管腔隆起。穩(wěn)定斑包括扁平斑和硬斑，主要以高回聲、不均質(zhì)回聲為主；不穩(wěn)定斑包括軟斑和潰瘍斑，主要出現(xiàn)低回聲或不規(guī)則回聲。并根據(jù)斑塊內(nèi)部回聲特點(diǎn)將腦梗死病人分為不穩(wěn)定斑塊組和穩(wěn)定斑塊組。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 運(yùn)用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計量資料采用t檢驗(yàn)與方差分析；計數(shù)資料使用例數(shù)、百分比(%)描述，采用χ2檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05。

2 結(jié) 果

2.1 3組臨床資料比較 3組年齡、性別、體質(zhì)指數(shù)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、吸煙史以及飲酒史等方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。詳見表1。

表1 3組臨床資料比較

2.2 3組血清Vaspin、Omentin-1、Resistin水平比較 血清Vaspin、Omentin-1水平比較，不穩(wěn)定斑塊組<穩(wěn)定斑塊組<對照組(P均<0.05)；血清Resistin水平比較，不穩(wěn)定斑塊組>穩(wěn)定斑塊組>對照組(P均<0.05)。詳見表2。

表2 3組血清Vaspin、Omentin-1、Resistin水平比較 (±s)

2.3 單因素分析頸動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的影響因素 單因素分析結(jié)果顯示，血清Vaspin≥3.45 pg/mL、Omentin-1≥72.45 pg/mL、Resistin<32.21 μg/mL的病人頸動脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性更好。詳見表3。

表3 單因素分析頸動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的影響因素 單位：例

2.4 Logistic回歸分析頸動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的影響因素 以腦梗死病人斑塊穩(wěn)定為因變量(否=0、是=1)，Logistic回歸分析結(jié)果顯示，血清Vaspin<3.45 pg/mL、Omentin-1<72.45 pg/mL、Resistin≥32.21 μg/mL為影響腦梗死病人斑塊穩(wěn)定性的危險因素。詳見表4。

表4 影響頸動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的多因素Logistic回歸分析

3 討 論

腦梗死是腦組織因動脈出現(xiàn)粥樣硬化或血栓形成而導(dǎo)致管腔狹窄或堵塞，使血液循環(huán)障礙，缺血、缺氧而發(fā)生的壞死，主要表現(xiàn)為肢體麻木、突發(fā)暈眩、復(fù)視、感覺障礙等[8-9]。頸動脈粥樣硬化是目前導(dǎo)致腦梗死的一個重要原因，而動脈粥樣硬化是由多種細(xì)胞因子參與的一種血管內(nèi)膜炎性疾病[10-11]。既往有研究發(fā)現(xiàn)，血清中的一些脂肪因子水平能夠在一定程度上反映出動脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性[12-13]。

本研究結(jié)果顯示，3組年齡、性別、體質(zhì)指數(shù)、TC、LDL、HDL、吸煙史以及飲酒史等方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。進(jìn)一步研究脂肪因子與動脈粥樣硬化斑塊的關(guān)系，結(jié)果顯示，血清Vaspin、Omentin-1水平比較，不穩(wěn)定斑塊組<穩(wěn)定斑塊組<對照組(P<0.05)；血清Resistin水平比較，不穩(wěn)定斑塊組>穩(wěn)定斑塊組>對照組(P<0.05)；表示血清Vaspin、Omentin-1、Resistin水平的降低和升高能夠反映動脈粥樣硬化斑塊的變化情況。單因素分析顯示，血清Vaspin、Omentin-1水平升高、血清Resistin水平降低的病人頸動脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性更好；Logistic回歸分析結(jié)果顯示，血清Vaspin<3.45 pg/mL、Omentin-1<72.45 pg/mL、Resistin≥32.21 μg/mL為影響腦梗死病人斑塊穩(wěn)定性的危險因素，因此，血清Vaspin、Omentin-1、Resistin水平能夠反映動脈粥樣硬化斑塊變化程度，對于疾病的診斷和治療能夠提供相應(yīng)的依據(jù)。既往有研究表示，血清Vaspin、Omentin-1能夠通過抑制炎癥等過程來延緩動脈粥樣硬化的發(fā)展[14]。

目前，已有相關(guān)研究證明，人體內(nèi)臟脂肪組織不僅參與能量代謝，還能夠分泌脂肪因子來影響多種代謝。Vaspin是屬于絲氨酸蛋白酶抑制家族成員的一種脂肪因子，其表達(dá)和分泌受多種因素的影響，與肥胖、糖尿病以及心血管疾病等密切相關(guān)，能夠促進(jìn)動脈粥樣硬化的進(jìn)展[15-16]。Omentin是由Omentin-1、Omentin-2兩種異構(gòu)體組成，其中Omentin-1是人體血漿中的主要存在形式，在疾病的預(yù)測中起重要作用，能夠抑制炎癥的發(fā)展，是一種重要的血清生物學(xué)標(biāo)志物[17-18]。Resistin是一種由脂肪組織分泌的激素，可在嚙齒類動物誘發(fā)胰島素抵抗，與動脈粥樣硬化發(fā)展密切相關(guān)[19-20]。

綜上所述，腦梗死病人血清Vaspin、Omentin-1水平降低、Resistin水平增高，頸動脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性降低，表示血清Vaspin、Omentin-1、Resistin水平能夠評估腦梗死病人頸動脈粥樣硬化斑塊的變化情況。由于本研究樣本不足，需進(jìn)行更多的研究證實(shí)。