478 例藥品不良反應報告分析

陳耀升，韓紅玉，王娟，趙保紅

（1.暨南大學附屬鄭州醫院/鄭州市第二人民醫院，鄭州 450000； 2.河南中醫藥大學第一附屬醫院，鄭州 450000）

【關鍵字】藥品不良反應；用藥監護；安全用藥；合理用藥

藥品不良反應（ADR）是合格藥品在正常的用法用量下出現的與用藥目的無關的有害反應；其可造成患者皮膚、消化、神經、視覺、呼吸等系統的損害，嚴重時可引起死亡。掌握其規律、特點能夠在出現不良反應時及時采取停藥、藥物治療等措施，減輕不良反應造成的傷害。現對某院478 例藥品不良反應報告進行監測分析，減少臨床用藥風險。

1 資料與方法

1.1 一般資料

調取某院2019 年上報至國家藥品不良反應監測中心的ADR 報告，經監測中心評價為可能、很可能、肯定的有效ADR 報告478 例。

1.2 方法

對478 例一般、新的、嚴重的ADR 報告進行信息提取，分別對患者的性別與年齡分布、給藥途徑、藥品種類、不良反應累及系統-器官及臨床表現、不良反應的類別及轉歸情況進行回顧性分析。涉及數據間的比較采用χ2檢驗或t 檢驗，P＜0.05 表示其差異有統計學意義。

2 結果

2.1 ADR 涉及患者的性別與年齡分布

478 例報告中男性214 例（44.77%），女性264 例（55.23%），男女比例1 ∶1.2，女性比例稍高；50 歲以上老年人發生不良反應率較高280 例（58.58%），詳見表1。

表1 患者的性別和年齡分布

2.2 不同給藥途徑致ADR 發生比例

靜脈滴注引發藥品不良反應發生率較高278 例（58.16%），其次為口服給藥127 例（26.57%），其他用藥途徑致不良反應較少，不同給藥途徑致ADR 發生比例詳見表2。

表2 不同給藥途徑致ADR 發生比例

2.3 ADR 涉及藥品種類及分布

抗感染藥不良反應發生率較高106 例（22.18%）；中藥注射劑次之70 例（14.64%）。抗感染藥中喹諾酮類發生不良反應較多44 例（41.51%）；青霉素及含酶抑制劑次之18 例（16.98%）；中藥注射劑主要為血栓通等活血化瘀類，以及血必凈等清熱解毒類，ADR 涉及藥品種類及分布詳見表3、表4。

表3 ADR 涉及藥品種類及分布

表4 引發ADR 抗感染藥物種類及分布

2.4 ADR 累及系統-器官及臨床表現

按照 WHO-ART 進行器官系統分類，ADR 累及系統-器官中皮膚及皮膚附件疾病136 例（28.45%），臨床表現多為皮疹、過敏、瘙癢、紅斑等；胃腸疾病69例（14.44%），臨床表現多為惡心、嘔吐、腹痛等；神經系統疾病64 例（13.39%），臨床表現多為頭痛、頭暈、睡眠障礙等。ADR 累及系統-器官及臨床表現詳見 表5。

表5 ADR 累及系統-器官及臨床表現

2.5 ADR 類別及轉歸情況

478 例有效ADR 報告中一般報告457 例（95.61%），新的報告19 例（3.97%），嚴重報告2 例（0.42%）。94.77%的不良反應在患者停藥或經過抗過敏等治療后多數好轉及痊愈，但有5.23%會導致病情延長、加重，多為抗感染藥物的停藥及更換，詳見表6。

表6 ADR 類別及轉歸情況

3 討論

3.1 患者的性別、年齡對ADR 的影響因素分析

根據ADR 報告，女性比男性更易發生藥品不良反應，這可能與女性在生理期，以及激素水平等因素對藥物的敏感性差異有關[1]。其次，ADR 與患者的年齡存在很大關系，尤其是50 歲以上年齡段的人發生率較高。該年齡段中單硝酸異山梨酯發生不良反應較其他年齡段明顯較高，主要為頭暈、頭痛，其不良反應最快半個小時發生，并且多數次日晨起頭痛加重。在減少劑量時該癥狀不能明顯緩解，發生不良反應時頭部跳痛、刺痛、脹痛，部分伴隨頭暈，不能忍受。在停藥后1～3 小時能夠緩解，但是再次使用，會再次發生相似不良反應，在使用時應該注意。同時應告知患者隨著時間的推移和持續應用不良反應癥狀會逐漸減退。此外，在該年齡段使用造影劑如碘佛醇、碘克沙醇時應注意，在造影后當日出現皮疹、丘疹、瘙癢等過敏樣癥狀。在采取心理疏導、大量飲水促排，以及使用地塞米松靜脈注射、左西替利嗪口服，舒膚止癢酊、爐甘石洗劑涂抹等治療后在30 分鐘～4 天時間內不良反應逐漸消退。造影劑容易蓄積，在該年齡段使用時尤其注意，應該在造影后大量飲水促進其排泄，減少不良反應的發生。另外，該年齡段在使用激素時，甲潑尼龍琥珀酸鈉出現不良反應最多，該藥多造成血象異常如白細胞升高，電解質紊亂如低血鉀，血糖異常如血糖升高，胃腸道反應如惡心、嘔吐等；一般停藥、對癥補鉀、降糖、口服質子泵抑制劑等即可好轉，應慎用激素。滴眼液中該年齡段有兩種滴眼液發生不良反應較多，為雙氯芬酸鈉滴眼液出現11例、氧氟沙星眼膏出現17 例造成眼痛、眼癢，多為白內障手術預防用藥患者，均可耐受、繼續使用，未停藥。老人機體各器官和/或系統的功能相對衰退，同時對藥物的吸收、分布、代謝及排泄有較大差異，故其在用藥過程中更易發生ADR[2]。老年患者更應警惕單硝酸異酯類、造影劑、激素、非甾體抗炎藥、喹諾酮類等藥物所造成的不良反應，加強用藥指導，降低不良反應的 發生[3]。

3.2 藥品種類對ADR 的影響因素分析

抗感染藥物由于其臨床應用廣泛而不良反應發生率也較高，尤其是喹諾酮類、青霉素及含酶抑制劑、頭孢菌素類發生較多[4]。喹諾酮類在以往抗感染藥物的藥品不良反應數量排名中排第2 位[5]。但此次調查已發現其不良反應發生率已在抗感染藥中升至最高，此類抗菌藥物可能與其抗菌譜廣、一日1 次給藥、不需皮試而易被濫用有關[6]。青霉素及頭孢菌素類藥物導致過敏反應的發生率要高于其他抗感染藥物，在使用前應堅持做 皮試[7-8]。

喹諾酮類主要是左氧氟沙星、環丙沙星不良反應較多，主要不良反應是瘙癢、皮疹、睡眠障礙、惡心、靜脈炎等；發生時間最快用藥1 分鐘后產生，最慢于用藥6 天后出現；大多數不良反應出現在開始用藥后的10～20 分鐘，在出現不良反應后采取相關措施如立即停藥、減慢滴速、輸注0.9%氯化鈉注射液、使用奧美拉唑注射液、抗過敏治療、地塞米松靜脈注射等后的20～30 分鐘癥狀緩解[9]。青霉素及含酶抑制劑主要是阿莫西林克拉維酸鉀、哌拉西林他唑巴坦，后者稍多；主要表現為皮疹、過敏、胸悶、惡心、嘔吐等，過敏樣反應多在用藥10 分鐘～5 日后出現相關癥狀，采取對應措施多為地塞米松5 mg 靜脈注射或聯合苯海拉明 20 mg 肌內注射后最快5 分鐘、最慢次日后消退。頭孢菌素類主要是頭孢唑林、頭孢呋辛、頭孢他啶、頭孢曲松等最為常見，常見不良反應多為皮疹、瘙癢、蕁麻疹等過敏樣反應，以及惡心等胃腸道不適，未發現嚴重不良反應；其發生時間不一，最快用藥5 分鐘出現，最慢用藥3 日后出現，部分減慢滴速后癥狀能夠緩解。單用地塞米松靜脈注射或者聯合苯海拉明，輔助口服抗過敏藥氯苯那敏、地氯雷他定后癥狀在30 分鐘左右緩解。對于胃腸道不適患者，使用奧美拉唑靜脈滴注后癥狀能顯著改善。

隨著中藥注射劑在臨床上越來越廣泛的應用，其藥品不良反應也逐年增多。本次發生不良反應較多的是活血化瘀類如血栓通、血塞通、銀杏葉提取物、樟柳堿、丹參酮、燈盞細辛等；以及清熱解毒類如血必凈、熱毒寧、喜炎平、痰熱清等。中藥注射劑發生共性不良反應主要為皮疹、蕁麻疹、靜脈炎、瘙癢、胃腸道不適等，一般停藥后癥狀就會緩解。除此外應警惕血塞通用藥5日后造成1 例藥物熱，給予柴胡口服液體溫降至37.8 ℃，然后加用布洛芬緩釋膠囊后于次日體溫才恢復正常。銀杏葉提取物在用藥2 日后出現1 例心悸、呼吸困難，在停用此藥后癥狀緩解，未再使用該藥。血必凈注射液在用藥10～20 分鐘時出現胸悶、呼吸困難，在給予停藥、吸氧，地塞米松靜脈5～10 mg 靜脈注射后，5 分鐘～20分鐘癥狀緩解。樟柳堿注射液用藥后會出現口渴、口干癥狀，在停藥后癥狀緩解。燈盞細辛多產生頭痛不良反應，在停藥后癥狀緩解，患者能夠忍受，多數未更換其他藥物。口服中成藥不良反應出現主要為皮疹、胃腸道不適如惡心、腹瀉、反酸、胃灼熱等，醫師囑其出現上述反應時及時停藥，癥狀都能緩解。在使用時應該遵循中醫理論應用、正確的用法用量、正確的溶媒選擇，同時應加強中藥注射劑的質量控制進而減少不良反應的 發生[10]。

3.3 用藥途徑對ADR 的影響因素分析

靜脈用藥依舊是產生藥品不良反應的主要因素，靜脈滴注比其他給藥途徑更易引起ADR，在于靜脈滴注時藥物直接進入血液循環系統，迅速作用于全身。同時溶媒選擇不合理、輸注速度過快、聯合用藥等都是影響靜脈用藥產生不良反應的重要因素。我們應高度重視靜脈輸液用藥風險，堅持能口服不肌內注射，能肌內注射不靜脈滴注的原則，減少低不良反應的 發生[11]。

3.4 ADR 累及系統-器官及臨床表現分析

在藥品不良反應的臨床表現中，累及皮膚及皮膚附件疾病如皮疹、過敏、瘙癢等依舊是臨床上最為常見的藥品不良反應。其他表現如惡心、嘔吐、腹瀉，頭痛、頭暈，眼痛等次之[12]。對于皮膚及附件傷害相關不良反應，大部分于采取措施如停藥、減慢滴速、0.9%氯化鈉注射液沖管、口服抗過敏藥，嚴重者加用地塞米松、苯海拉明、甲潑尼龍等后癥狀即可緩解。對于胃腸道不良反應患者在停藥后或加用奧美拉唑等質子泵抑制劑效果顯著。對于神經系統不良反應如頭暈、頭痛、睡眠障礙等，大部分在停藥后癥狀緩解、如不能耐受則需要更換藥品。同時肝腎損傷、造血功能異常及遠期的后遺效應等潛在的傷害往往容易被人們忽略而造成漏報，對相應指標應加強監測。

本文重點對不良反應發生較多的抗感染藥、中藥注射劑中的幾類以及老年人常見的藥品不良反應進行了分析，以后的研究應該加強對某類、某種藥物以及藥物間相互作用而發生不良反應的規律、采取措施進行分類研究。還應在不良反應報告表中應詳細記錄不良反應發生的時間、不良反應癥狀、采取措施、癥狀緩解時間這些重要因素。應當重點關注發生嚴重不良反應的個例情況，引起血液系統疾患如白細胞異常、血小板減少，造成肝腎損傷，超說明書用藥等相關方面的不良反應分析；有針對性加強藥品不良反應的監測，及時采取有效措施，減輕藥品不良反應造成的 傷害。