利拉魯肽聯合二甲雙胍治療初發肥胖2型糖尿病的臨床觀察

林百潤 何美艷 王 靜

中山大學附屬第三醫院粵東醫院內分泌科，廣東梅州 514700

當前初發2型糖尿病患者數量逐漸上升，且伴隨肥胖的患者對其血糖控制具有比較大的難度，發生心肌梗死以及冠心病等嚴重疾病的可能性也較大，從而對患者生命健康造成嚴重威脅。當前臨床上多使用藥物方式對患者進行治療，其中二甲雙胍應用比較普遍，它能在調節血糖的同時使患者體重下降。而利拉魯肽作為一種胰高血糖素樣肽素-1（glucogon like peptide-1，GLP-1）的類似物，具有比較長的半衰期，可以在較長時間內發揮藥物的降糖效用。而相關研究顯示，將利拉魯肽同二甲雙胍藥物聯合起來使用具有比較理想的效果，可有效改善患者血糖以及血脂水平，并且還能對患者體質量進行有效調節，有利于進一步減少低血糖等不良癥狀的發生，使患者盡快恢復[1-2]。本研究探討利拉魯肽聯合二甲雙胍治療初發肥胖2型糖尿病的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年2月～2019年2月我院收治的初發肥胖2型糖尿病患者84例，隨機分成兩組。納入標準：（1）參與此次研究的患者均符合WHO糖尿病的診斷及分型標準；（2）患者無胰島素治療史；（3）患者及其家屬對此次研究均知情且同意；（4）患者為肥胖患者，即體重指數（BMI）≥28kg/m2；（5）全部患者均為初診糖尿病患者，且研究前均未接受任何降糖治療。排除標準：（1）患者伴隨有嚴重的心肝腎功能障礙以及活動性肝炎；（2）患者伴隨有嚴重的急慢性胰腺炎且存在甲狀腺癌史；（3）患者處于妊娠期或哺乳期；（4）患者本身存在糖尿病酮癥酸中毒等癥狀。其中對照組42例，男20例，女22例，年齡37～77歲，平均（56.8±2.3）歲；病程3～12年，平均（6.4±1.3）年。研究組42例，男23例，女19例，年齡37～78歲，平均（56.7±2.4）歲；病程3～11年，平均（6.5±1.2）年。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準后實施。

1.2 方法

對照組給予二甲雙胍治療。給予患者二甲雙胍（中美上海施貴寶制藥有限公司，H20023370，規格：0.5g×20片）藥物口服治療，藥物用量為1.0g/次，2次/d，可以依據患者血糖水平變化情況對用藥量進行調整，患者需持續治療16周。

研究組給予利拉魯肽聯合二甲雙胍治療。研究組二甲雙胍藥物用法用量與對照組相同。給予患者利拉魯肽[諾和諾德（中國）制藥有限公司分包裝；規格：3mL∶18mg，J20160037]藥物皮下注射治療，藥物用量為0.6mg/次，1次/d，可以依據患者血糖水平變化情況對用藥量進行調整，若患者在用藥期間出現低血糖等癥狀需及時減少用藥量，患者需持續治療16周。

1.3 觀察指標

（1）觀察分析兩組臨床療效。顯效：患者血糖水平已經恢復正常，且不存在低血糖等不良癥狀，體質量也恢復到正常范圍之內；有效：患者血糖水平已經得到有效改善，且體質量呈現下降趨勢，但仍未恢復到正常范圍內；無效：患者血糖水平以及體質量沒有得到任何改善，甚至病情逐漸加劇。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%[3]。（2）觀察分析兩組空腹血糖（FBG）、餐后2h血糖（2hPG）、胰島素抵抗指數（HOMA-IR）以及糖化血紅蛋白（HbAlC）以及體質量指數（BMI）。采集患者5mL清晨空腹靜脈血，并及時進行離心分離，將上層清液取出來，利用血糖分析儀對患者的FBG、2hPG、HOMA-IR以及HbAlC等指標進行詳細檢測[4]。（3）觀察分析兩組不良反應發生率。

1.4 統計學處理

采用SPSS18.0統計學軟件進行數據分析，計量資料用（）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數資料采用[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

研究組臨床療效高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組患者FBG、2hBG、HbAlC、BMI以及HOMA-IR指標比較

研究組FBG、2hBG、HbAlC、BMI以及HOMAIR等指標改善水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者FBG、2hBG、HbAlC、BMI以及HOMA-IR水平變化情況比較（±s）

表2 兩組患者FBG、2hBG、HbAlC、BMI以及HOMA-IR水平變化情況比較（±s）

組別 FBG（mmol/L） 2hPG（mmol/L） HbAlC（%） BMI（kg/m2）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 9.3±1.2 7.5±0.9 13.7±1.9 9.3±1.5 9.7±1.5 7.7±1.2 35.2±1.6 28.6±1.5研究組 9.3±1.1 5.8±0.3 13.6±1.8 6.1±1.2 9.6±1.4 6.4±0.7 33.4±1.5 22.1±0.9 t 1.632 13.852 1.862 13.571 1.521 13.052 1.873 13.872 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者不良反應發生率比較

研究組不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應發生率比較[n（%）]

3 討論

2型糖尿病屬于臨床上發生率較高的一種疾病類型，主要是由于患者胰島素分泌及作用出現嚴重障礙導致的，其主要臨床特征為血糖水平異常升高，并且還會伴隨出現組織器官以及系統損傷，對患者的生命健康造成嚴重影響。過度肥胖既是2型糖尿病的誘因，又是該病最為常見的一種并發癥，同時也是心血管疾病的獨立危險因素，會嚴重威脅患者的生活以及生存質量[5-6]。因此，為了進一步促進病情改善，需及時對患者的血糖水平進行有效調控，進而使患者體重恢復正常。

當前臨床上多使用藥物方式對患者進行治療，可改善患者不良癥狀以及預后，具有比較理想的治療效果。二甲雙胍藥物本身可對肝臟輸出葡萄糖的能力進行有效抑制，并幫助體內的脂肪以及肌肉細胞等吸收血液中的葡糖糖，進而維持血糖平衡，對于進一步促進血糖水平改善具有關鍵意義[7]。但是二甲雙胍藥物在臨床中單獨使用療效并不理想，它不能對胰島β細胞的進行性損害進行有效抑制，且會在一定程度上對患者身體造成損傷，進而引發多種并發癥，對患者生命安全造成威脅，因而在使用時具有一定的限制。而利拉魯肽屬于一種由人工組成的GLP-1類似物，其優勢在于藥效在人體內持續作用的時間長，患者在用藥之后人體內胰島素的分泌量就會增多，從而對血糖水平起到較強的調控作用。同時，利拉魯肽藥物使用時對用餐時間不存在明顯制約，更能被患者認可[8-9]。研究發現，研究組不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），這說明同時給予患者利拉魯肽以及二甲雙胍藥物治療可有效促進不良癥狀改善，增強治療療效，進而減少不良反應的發生，有利于患者盡快恢復。分析原因為：利拉魯肽可有效刺激胰島素分泌量增加，且本身具有比較高的葡萄糖依賴性，當患者發生低血糖等不良反應時，利拉魯肽藥物會降低對胰高血糖素所產生的抑制效用，因而，患者出現低血糖的可能性相對較小，而聯合使用利拉魯肽以及二甲雙胍可發揮雙重效用，可有效增強治療療效，進而減輕不良反應對患者的影響[10-11]。

本研究發現，研究組FBG、2hBG、HbAlC、BMI以及HOMA-IR等指標改善水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），這說明在臨床治療期間聯合應用利拉魯肽和二甲雙胍可進一步增強治療效果，使胰島素抵抗作用得到明顯減輕，有利于促進患者血糖水平改善，進而有效降低患者體重。分析原因為：利拉魯肽不僅具有降糖減重的作用，還能促進患者微炎癥癥狀的改善，進而避免對血管內皮細胞造成傷害，減少了并發癥發生的可能性[12-13]。而二甲雙胍在治療期間所起到的輔助作用也非常重要，它能夠通過促進患者胰島素敏感性的進一步增加，而使外周葡萄糖的利用率有所提升，進而有效促進患者血糖水平改善，使患者體重下降。

同時，研究組臨床療效高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），這說明應用利拉魯肽聯合二甲雙胍治療具有比較理想的效果，可有效促進臨床效果增強，進而有效改善患者的不良癥狀，使患者能盡快融入正常生活。分析原因為：二甲雙胍可有效促進肌肉以及肝臟等部位對糖利用率的增加，進而抑制糖原異生，對患者血糖水平做科學調節。而利拉魯肽藥物能在中樞神經系統、胃腸道及胰腺α、β細胞等部位發揮作用，將這兩種藥物聯合使用可有效促進胰島素抵抗減少，進而使胰島β細胞功能明顯提升，極大地增強了臨床療效，可有效促進患者血糖以及血脂情況改善[14-15]。

綜上所述，對初發肥胖2型糖尿病患者應用利拉魯肽聯合二甲雙胍治療效果理想，可有效提高胰島素功能，進而促進患者血糖以及血脂水平改善，降低不良反應對患者的影響，有利于進一步增強治療療效，可推廣使用。