內膜下血管成形術聯合西洛他唑治療動脈粥樣硬化閉塞癥臨床研究*

王 偉，王藏慧，徐學靈

（河北省衡水市第四人民醫院，河北 衡水053000）

動脈粥樣硬化閉塞癥（ASO）主要是由于脂質代謝異常及血小板功能失調造成血管壁內膜增厚，其彈性降低、局部硬化，從而造成血管腔內堵塞或狹窄［1］。隨著病情進展，患者的遠端血管循環功能下降，出現肌肉酸痛、麻木等臨床癥狀。癥狀較輕者主要采取體育鍛煉及藥物保守治療，癥狀較重者（如下肢潰瘍或壞疽）［2］主要通過手術重建局部病變組織的血運。內膜下血管成形術（SIA）是臨床常見手術方式，對于多節段的較長病變血管的治療具有積極意義，已成功應用于股動脈、動脈及股淺動脈手術，操作簡便、安全。西洛他唑可顯著改善患者的血管舒張度，具有顯著的抗血小板作用，可有效降低血栓形成風險，改善局部循環功能［3］。本研究中觀察了SIA聯合西洛他唑治療ASO的臨床療效及對患者總抗氧化能力（T-AOC）和谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）水平［4］的影響?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合下肢ASO診斷標準［5］；病灶部血管狹窄30%。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者簽署知情同意書。

排除標準：肝腎功能不全；對本研究擬用藥物過敏；無法交流。

病例選擇與分組：選取醫院2016年2月至2019年4月收治的下肢ASO患者120例，按住院編號，隨機分為觀察組和對照組，各60例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1兩組患者一般資料比較（n=60）

1.2 方法

所有患者均予SIA手術治療，對患者采取股動脈穿刺，使用4F導管對下肢血管進行造影檢查，經圖像確認并評估手術可行性后，進行靜脈肝素治療，同時采用SIA，使用頭部呈角的超滑導絲經4F導管進入病灶部支血管形成U形襻，在內膜腔內前進，隨后進入血管真腔，使用0.014英寸（約0.356 mm）的超滑導絲，進行300 cm長度交換，使用長120 mm、直徑2.5 mm的雙腔球囊導管進行內膜成形術，依據病灶部位的鈣化情況，分別將球囊擴張時間設定為1～3 min，完成球囊擴張手術后，及時采用造影劑確認效果，如血管通暢性不滿意，可再次行球囊手術，后使用自膨脹支架；術中血栓形成，則及時采取尿激酶灌注治療；發生血管痙攣，則予罌粟堿灌注治療；術后予肝素治療3 d。觀察組患者加服西洛他唑片（浙江大冢制藥有限公司，國藥準字H10960014，規格為每片50 mg），每日3次，每次1片，連續治療4周。

1.3 觀察指標與療效判定標準

觀察指標：1）血液流變學。采集患者空腹靜脈血各4 mL，3 500 r/min離心15 min，取上清液，采用BS-280型全自動生化儀（邁瑞公司）檢測尿酸（UA）水平。采用HF5000型血液流變學分析儀（北京海力孚科技有限公司）檢測全血低切還原黏度（LRV）、全血中切還原黏度（MRV）、全血高切還原黏度（HRV）、血漿黏度（PV）水平。2）抗氧化指標。取上述血清，采用化學發光法檢測GSH-Px和T-AOC水平。3）炎性因子。取上述血清，采用酶聯免疫吸附法檢測血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素6（IL-6）、白細胞介素8（IL-8）水平。

療效判定［6］：顯效，疼痛感覺、下肢冷感覺、下肢麻木感覺、間歇性跛行等評分降低超過80%；有效，上述評分降低50%～80%；無效，上述評分降幅少于50%。總有效=顯效+有效。

安全性：觀察患者治療期間不良反應發生情況。

1.4 統計學處理

采用SPSS 19.0統計學軟件分析。計數資料以率（%）表示，行χ2檢驗；計量資料以表示，行t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表5。兩組均未見明顯不良反應。

表2兩組患者臨床療效比較［例（%），n=60］

表3兩組患者抗氧化指標水平比較（±s，U/mg，n=60）

表3兩組患者抗氧化指標水平比較（±s，U/mg，n=60）

注：與本組治療前比較，#P＜0.05。表4、表5同。

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表4兩組患者炎性因子水平比較（±s，μg/L，n=60）

表4兩組患者炎性因子水平比較（±s，μg/L，n=60）

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表5兩組患者血液流變學指標比較（±s，mPa·s，n=60）

表5兩組患者血液流變學指標比較（±s，mPa·s，n=60）

組別觀察組對照組t值P值LRV MRV HRV PV治療前8.22±1.2310.11±1.54#5.07±1.035.28±1.215.11±0.783.25±0.56#1.69±0.230.91±0.56#8.45±1.019.34±1.17#5.11±1.095.36±1.245.09±0.863.99±0.17#1.65±0.261.17±0.17#1.1294.9670.2080.3610.5383.4700.9003.470 0.261治療后0.000治療前0.835治療后0.719治療前0.591治療后0.001治療前0.370治療后0.001

3 討論

臨床若不及時對下肢ASO進行治療，極易造成其肢體遠端缺血性潰瘍甚至壞死［7］。西洛他唑可顯著抑制血管平滑肌內磷酸二酯酶及血小板活性，升高血小板內膦酸腺苷的濃度，從而改善血管擴張程度［8］。

本研究中，觀察組療效顯著優于對照組。氧化應激反應的紊亂及炎性反應的無序發展是下肢動脈粥樣硬化進展的重要環節。有研究報道，脂肪條紋的形成是動脈粥樣硬化的重要病理過程［9］。氧化應激反應水平紊亂可損傷平滑肌內皮細胞，造成內皮細胞自由基的大量釋放，最終損傷內皮細胞，顯著升高血栓形成風險［10］。隨著內皮細胞的損傷，大量低密度脂蛋白被轉化為氧化性的低密度脂蛋白，在一定程度上加快了內皮細胞的凋亡［11］，并誘導內皮細胞釋放大量炎性因子，形成惡性循環。而隨著內皮細胞的不斷損傷，進一步增強了局部斑塊的不穩定性［12-13］，同時促進大量的氧化性低密度脂蛋白在內膜下集聚，最終造成血液流變學指標改變。本研究中，與治療前比較，患者治療后的GSH-Px活性及T-AOC顯著增強，提示體內氧化作用顯著增強，同時觀察組患者治療后的血液流變學指標顯著改善。在患者的疾病進展中，全身小血管的不斷痙攣，內皮細胞的不斷損傷，最終導致血液濃縮紅細胞比顯著升高，血管內的蛋白和液體滲出量增加，造成患者血小板和凝血因子活性增強，最終激活患者的凝血系統，使血液處于高凝狀態［14］。治療后，患者的血液流變學指標和血管痙攣程度均顯著改善。與周志向等［15］的研究結論一致。觀察組患者治療后的炎性因子水平顯著低于對照組，提示通過西洛他唑治療，患者的應激反應水平顯著降低，炎性反應水平顯著下降。

綜上所述，SIA聯合西洛他唑治療ASO可顯著增強GSH-Px活性及T-AOC，顯著改善炎性因子及血液流變學指標。