尼妥珠單抗聯(lián)合導赤散加減治療牙齦癌臨床評價*

張 鵬，趙軍偉，安紅麗

（1.河北省唐山市第九醫(yī)院手術室，河北 唐山063000；2.河北省唐山市協(xié)和醫(yī)院口腔科，河北 唐山063009）

牙齦癌，即牙齦鱗狀細胞癌，為常見口腔惡性腫瘤，患者多為60歲以上的老年人，且男性多于女性［1］。其臨床多表現為牙齦瘢痕疙瘩，疣狀癌和腺癌發(fā)病率比淋巴瘤和卡波西肉瘤高［2］。牙齦癌最初的癥狀只是口內腫塊或腫脹，潰瘍、疼痛，牙齒移動或拔牙傷口久未愈合等，易與牙周炎或牙結核混淆［3］，導致確診延遲。由于牙齦癌的淋巴結逐漸向下發(fā)展，接近肺泡，易發(fā)生早期骨侵入。其鑒別診斷除通過臨床癥狀和X線攝片外，還包括紅細胞增多癥、深部真菌感染、轉移性癌和慢性創(chuàng)傷性潰瘍等；病因尚不明確，但確定與環(huán)境因素有關，如長期吸煙，或接觸到放射性物質等；臨床多以手術和淋巴清除治療，創(chuàng)面大，易復發(fā)。本研究中觀察了尼妥珠單抗聯(lián)合導赤散加減治療牙齦癌的臨床療效及對患者生活質量的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

診斷標準：西醫(yī)診斷，有牙齦癌的臨床癥狀，X線攝片顯示頜骨骨質破壞，且呈密集的凹陷小坑，整體偏扇形，晚期時頜下淋巴結腫大，連帶整個口腔功能受到嚴重影響。中醫(yī)診斷［4］，火熱之邪循手足陽明經人齒，血熱搏結，日久在齒齦處形成腫塊；脈診血脈不通，有陰傷之象。

納入標準：符合西醫(yī)與中醫(yī)診斷標準；無相關家族腫瘤史；無影響藥物吸收的消化道或血液系統(tǒng)等相關疾病；未發(fā)現其他并發(fā)癥。本研究經醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，患者簽署知情同意書。

排除標準：符合臨床癥狀，但檢查后屬牙周炎或牙結核；病歷不完整；精神障礙或行動不便；參與本研究前1周內接受過會影響療效的相關藥物或物理治療。

病例選擇與分組：選取唐山市第九醫(yī)院2016年10月至2017年10月收治的牙齦癌患者88例，按治療方法的不同分為對照組（43例）與觀察組（45例）。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

1.2 方法

兩組患者術前及術后治療期間均予尼妥珠單抗注射液（百泰生物藥業(yè)有限公司，國藥準字S20080001，規(guī)格為每瓶50 mg∶10 mL）100 mg，溶于250 mL 0.9%氯化鈉注射液靜脈滴注，每周1次。觀察組患者術前及術后治療期間加用導赤散（組方：生地黃、木通、生甘草梢、竹葉各6 g），隨證加減，以水煎服，每日1次，避免食用生冷、辛辣食物。兩組患者均持續(xù)治療24周。

1.3 觀察指標與療效判定標準

觀察指標：1）腫瘤細胞因子。采集患者治療前及治療8，16，24周時的空腹靜脈血，離心，取血清，以酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法檢測白細胞介素6（IL-6）、白細胞介素8（IL-8）、白細胞介素10（IL-10）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。2）臨床癥狀。觀察患者口腔潰瘍、自發(fā)性疼痛、牙齒松動、張口困難、頜骨破壞情況，各項滿分20分，分數越高表明臨床癥狀越嚴重。3）中醫(yī)證候積分。從虛火內生、血脈阻滯、齒齦處腫塊、口渴便秘、納呆食少維度對牙齦癌的中醫(yī)證候進行量化，由輕到重，分別計0，1，2，3，4分。4）生活質量。以健康調查簡表（SF-36）評定，包括總體健康、精神健康、生理功能和社會功能四部分，各項滿分均為100分，分值越高表明生活質量越好。

療效判定：完全緩解（CR），淋巴結全部清除；部分緩解（PR），淋巴結清除率超過30%；疾病穩(wěn)定（SD），淋巴清除率不高于30%，增加不高于20%；疾病進展（PD），比治療前增加超過20%。以前三者合計為總有效。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 18.0統(tǒng)計學軟件分析。計量資料以表示，行t檢驗；計數資料以率（%）表示，行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

表1兩組患者一般資料比較

2 結果

結果見表2至表6。

3 討論

牙齦癌的形成、發(fā)展均與機體免疫反應密切相關，免疫和非免疫細胞產生的低分子量糖蛋白是該反應的重要調節(jié)劑［5］。急性炎性疾病會使細胞因子水平成倍增長，特別是口腔潰瘍，口腔發(fā)育不良病變，口腔癌和咽癌均會導致細胞因子水平升高。與腫瘤產生相互作用的有IL-6，IL-8，IL-10，TNF-α等細胞因子，其水平高低與疾病的活動期、腫瘤的發(fā)展變化、排斥反應程度及療效均密切相關［6-7］。

表2兩組患者臨床療效比較［例（%）］

表3兩組患者生活質量評價比較（±s，分）

表3兩組患者生活質量評價比較（±s，分）

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表4兩組患者腫瘤細胞因子水平比較（±s）

表4兩組患者腫瘤細胞因子水平比較（±s）

注：與本組治療前比較，b P＜0.05。表5、表6同。

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表5兩組患者臨床癥狀發(fā)生情況比較（±s，分）

表5兩組患者臨床癥狀發(fā)生情況比較（±s，分）

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表6兩組患者中醫(yī)證候積分比較（±s，分）

表6兩組患者中醫(yī)證候積分比較（±s，分）

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腫瘤細胞過度表達會加速細胞增殖，抑制細胞凋亡，促進血管生成，增強細胞移動性、侵襲性和轉移性。尼妥珠單抗可在體內或體外培養(yǎng)細胞中阻斷表皮生長因子（EGF）與其受體EGFR的結合，抑制腫瘤細胞增殖和促進其凋亡作用［8］。治療24周后，對照組患者腫瘤細胞因子IL-6，IL-8，IL-10，TNF-α水平均明顯得到控制，臨床癥狀改善，生活質量較好。觀察組患者加用導赤散，該方劑主要作用于上火引起的口腔面部相關炎癥，隨證加減后可更好地對癥發(fā)揮療效，如放射性口腔潰瘍可加入金銀花、連翹、黃連等［9］。治療24周后，觀察組患者腫瘤細胞因子改善水平明顯優(yōu)于對照組，且臨床癥狀評分改善值及SF-36中總體健康、精神健康、生理功能和社會功能評分均明顯高于對照組，且臨床療效明顯優(yōu)于對照組。

綜上所述，尼妥珠單抗聯(lián)合導赤散加減治療牙齦癌，可降低腫瘤細胞因子水平，明顯改善臨床癥狀與中醫(yī)證候，利于提升患者的生活質量水平。