替格瑞洛聯合肝素治療非ST段抬高型急性冠脈綜合征患者的效果及對炎性因子水平的影響

洪芳德，趙韌，馬東宇，王邦寧

(安徽醫科大學第一附屬醫院心血管內科，合肥 230022)

急性冠脈綜合征是由冠脈動脈粥樣硬化斑塊破裂導致不完全或完全閉塞、血栓形成為主要病理機制，從而出現急性ST段抬高心肌梗死、不穩定型心絞痛及急性非ST段抬高性心肌梗死等臨床綜合征[1]。有研究[2]指出，該病發病因素與冠脈粥樣硬化斑塊不穩定有重要相關性。目前治療非ST段抬高型急性冠脈綜合征通常采用藥物治療，替格瑞洛是臨床治療該病的常用藥物，可有效降低該類患者心肌梗死、心血管死亡等終點事件風險[3]。為進一步提高療效，本研究對觀察組53例非ST段抬高型急性冠脈綜合征患者給予替格瑞洛聯合肝素治療，觀察其對臨床療效、炎性因子、心功能的影響。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取我院于2019年1月至12月期間收治非ST段抬高型急性冠脈綜合征患者106例，按照交叉雙盲法分為兩組。對照組53例，男性31例，女性22例；年齡范圍60～74歲，年齡(66.8±1.5)歲；血管病變包括左前降支37例、左回旋支30例、右冠狀動脈31例；該組患者給予替格瑞洛治療方案。觀察組53例，男性32例，女性21例；年齡范圍61～75歲，年齡(67.0±1.6)歲；血管病變包括左前降支38例、左回旋支29例、右冠狀動脈33例；該組患者給予替格瑞洛聯合肝素治療。對比兩組患者男女比例、年齡等基線資料差異無統計學意義(P>0.05)，有可比性。

1.2 納入與排除標準 納入標準：(1)所有患者均符合《非ST段抬高急性冠狀動脈綜合征診斷和治療指南》[4]診斷標準，確診為非ST段抬高急性冠狀動脈綜合征；(2)年齡≤75歲患者；(3)本研究經我院倫理委員會批準，內容均已告知患者、近親屬，同意并簽署相關知情文件。排除標準：(1)合并肺、腎、腦等重要臟器功能障礙患者；(2)合并語言障礙、意識障礙及依從性較差等不能配合治療患者；(3)合并惡性腫瘤病變患者；(4)合并嚴重免疫系統、內分泌系統疾病患者。

1.3 方法 對照組患者給予由AstraZeneca AB公司生產替格瑞洛片(規格90 mg)，首次口服180 mg，第2天之后口服90 mg/次，2次/d。觀察組患者在上述基礎上，聯合給予河北常山生化藥業股份有限公司生產注射用低分子肝素鈣(規格0.4mL：4 100 AXaIU)，緩慢皮下注射4 100 AXaIU，注射時間應持續2 min以上，2次/d，共1周。

1.4 觀察指標 改善程度超過NYHA[5]分級2級以上為顯效，改善程度達到NYHA分級1級為有效，無改善或病情惡化為無效，顯效+有效=總有效率，同時觀察治療后24 h IRA再通率；對比兩組顯效率、有效率、無效率、總體有效率及再通率等臨床指標。取患者治療前及治療3 d后靜脈血4 mL，離心處理后以酶聯免疫吸附法測腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白細胞介素6(IL-6)及超敏C反應蛋白(hs-CRP)等指標水平；根據TNF-α、IL-6、hs-CRP等指標水平，對比兩組患者治療前后炎性應激狀態。采用彩色多普勒超聲診斷儀測定兩組治療前及治療1周后左室射血分數(LVEF)、每搏量(SV)、心臟指數(CI)等指標水平；根據CI、SV、LVEF等指標水平，對比兩組治療前后心功能情況。

2 結果

2.1 兩組臨床療效及再通率 觀察組療效、再通率均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組非ST段抬高型急性冠脈綜合征患者臨床療效及再通率[例(%)]

2.2 兩組治療前后炎性因子水平 治療前兩組TNF-α、IL-6、hs-CRP等指標水平差異無統計學意義(P>0.05)，治療后兩組各項炎性因子水平均有所降低，且觀察組各項水平低于對照組，組間差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組非ST段抬高型急性冠脈綜合征患者治療前后炎性因子水平

2.3 兩組治療前后心功能指標 治療前兩組CI、SV、LVEF等指標水平差異無統計學意義(P>0.05)，治療后兩組心功能指標均有所提高，且觀察組各項水平均高于對照組，組間差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組非ST段抬高型急性冠脈綜合征患者治療前后心功能指標

3 討論

冠脈粥樣硬化可導致一支或多支血管狹窄，減少或中斷心肌供血，對心肌組織造成不同程度缺血性損傷，嚴重者可導致心力衰竭、心律失常等并發疾病，甚至造成猝死，對患者生活質量及生命安全影響較大[2，6]。

有研究指出[7-9]，替格瑞洛雖然具有效果好、起效快等特點，但與血小板P2Y12 ADP受體相互作用具有可逆性特性，不產生信號傳遞及構象改變，患者停藥后血小板功能逐漸恢復。低分子肝素具有生物利用率高、藥物動力學可預見性、抗血栓作用顯著等優點[10]。本研究結果顯示，觀察組臨床療效、再通率均高于對照組，同時TNF-α、IL-6、hs-CRP等炎性因子水平及CI、SV、LVEF等心功能水平均優于對照組，組間差異有統計學意義。上述結果可見，替格瑞洛聯合肝素具有更好的抗血栓、抗血小板效果，可進一步提高臨床療效。據相關報道[11]指出，動脈粥樣硬化患者呈現慢性、低強度的炎性應激狀態，主要由血管內皮受到血液渦流沖擊力，對血管內皮細胞損傷，導致內皮黏附分子趨化因子表達，從而促進炎性因子分泌。hs-CRP是一種急性時相反應的非特異性標志物，對機體炎性應激狀態具有高敏感度。有研究[12]指出，急性冠脈綜合征患者血清hs-CRP水平高于正常人群，不利于病情轉歸及心功能恢復。IL-6、TNF-α可通過促炎細胞活化，誘導基質金屬酶水平上升，進而導致斑塊穩定度下降。既往研究[13]已證實，替格瑞洛可有效降低急性冠狀動脈綜合征患者終點事件發生率，但無法證明該藥物對血管內皮功能及心功能的影響。本研究發現，低分子肝素不僅具有較好的抗血栓效果，同時具備較好抗炎作用，可有效降低機體應激狀態，減少炎性因子釋放，有利于病情轉歸，促進心功能恢復[14]。