藥物I 期臨床試驗(yàn)受試者脫落原因及對(duì)策分析

鄧鑫

（長(zhǎng)沙市第三醫(yī)院藥學(xué)部 湖南 長(zhǎng)沙 410015）

初步了解新藥物的安全性、不良反應(yīng)及體內(nèi)代謝動(dòng)力學(xué)特征是藥物Ⅰ期臨床試驗(yàn)主要目的，也是制定臨床給藥方案的依據(jù)[1]。在Ⅰ期臨床試驗(yàn)過(guò)程中受環(huán)境、受試者自身原因、AE 等多因素影響，允許一定受試者的脫落率，現(xiàn)就受試者脫落原因分析、提出相應(yīng)對(duì)策，闡述如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2017 年5 月—2019 年11 月已完成的51 項(xiàng)藥物I 期臨床試驗(yàn)總計(jì)參加試驗(yàn)的1025 例受試者病例資料，統(tǒng)計(jì)發(fā)生脫落33 例，其中男性27 例，女性6 例，年齡在18 ～40 歲之間。

1.2 方法

通過(guò)圖表、對(duì)比等形式歸納總結(jié)、對(duì)比分析。

2.結(jié)果

2.1 脫落原因

有發(fā)生不良事件（Adverse Event，AE）12 例，依從性差9 例，受試者個(gè)人原因8 例，發(fā)生嚴(yán)重不良事件（Serious Adverse Event，SAE）、失訪各占1 例，個(gè)人其他原因2 例，主要原因?yàn)榘l(fā)生AE，占比最大，而依從性差位居第二位，見(jiàn)表1。

表1 受試者33 例脫落原因分析

2.2 脫落時(shí)間

發(fā)生脫落時(shí)間主要是在院內(nèi)試驗(yàn)過(guò)程中，其次是在洗脫期，也就是受試者在院外期間， 而其他時(shí)間段相對(duì)較少，見(jiàn)表2。

表2 33 例受試者脫落時(shí)間分布

3.討論

3.1 受試者脫落原因

3.1.1 發(fā)生AE 本研究發(fā)現(xiàn)試驗(yàn)中因發(fā)生AE 退出12 例，約占總脫落率的36.4%，是受試者脫落的主要原因。AE 包括惡心、嘔吐5 例，暈血、暈針2 例，上呼吸道感染2 例，頭部摔傷、直立性低血壓頭暈、帶狀皰疹、中耳炎各1 例，發(fā)生SAE 退出1例，為肺部感染需住院治療。

3.1.2 受試者依從性不好 因受試者依從性不好，發(fā)生脫落為9 例，約占總脫落率的27.3%，僅次于AE 的脫落率。包括篩選時(shí)隱瞞精神病史及服藥史1 例，給藥前1 小時(shí)禁水時(shí)間窗內(nèi)違規(guī)飲水1 例，餐后試驗(yàn)不遵守規(guī)定時(shí)間點(diǎn)提前進(jìn)食高脂餐1 例，給藥時(shí)把藥片嚼碎并吐出者1 例，第2 周期入住時(shí)尿毒篩查（+）1 例，試驗(yàn)期間私藏?zé)熤鼰? 例，試驗(yàn)期間發(fā)生爭(zhēng)吵斗毆2 例。

3.2 降低受試者脫落率具體對(duì)策

3.2.1 適當(dāng)心理干預(yù)及改善受試者住院環(huán)境 藥物Ⅰ期臨床試驗(yàn)受試者大部分是首次參加，以18 ～25 歲年輕人居多，試驗(yàn)初期難免會(huì)產(chǎn)生焦慮、緊張的情緒，原因有：一是陌生的病房環(huán)境；二是抽血、埋置留置針產(chǎn)生的針刺痛；三是擔(dān)心藥物對(duì)身體不良的影響；四是采血不暢。可采取以下措施：一是營(yíng)造舒適、溫馨的病房環(huán)境。如室內(nèi)裝飾一些簡(jiǎn)潔漂亮的壁畫(huà)，墻體粉刷成暖色調(diào)，病房擺放綠色植物，定期清掃衛(wèi)生、消毒，經(jīng)常開(kāi)窗通風(fēng)，盡量保持室內(nèi)空氣清新等；受試者活動(dòng)區(qū)，配置可供受試者電腦上網(wǎng)，收看電視、玩紙牌、象棋等娛樂(lè)設(shè)施[2]；二是在采血前，病區(qū)可播放舒緩、輕松的音樂(lè)，研究者、護(hù)理人員保持微笑服務(wù)、主動(dòng)與受試者交流，分散其注意力，降低疼痛刺激的敏感度等。因此，進(jìn)行適當(dāng)?shù)男睦砀深A(yù)，有利于消除受試者的不良心理情緒，提高依從性，同時(shí)也可降低暈血、暈針發(fā)生的幾率[3]。

3.2.2 加強(qiáng)與受試者溝通及研究者不斷提高處理不良事件的能力 在篩選簽署知情同意書(shū)時(shí)，應(yīng)詳細(xì)、如實(shí)地把試驗(yàn)中可能會(huì)發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)、不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)向受試者說(shuō)明清楚，讓其有充分了解，受試者才能做出正確判斷與選擇，避免試驗(yàn)中不必要的退出。研究者要不斷提高處理AE 的能力，應(yīng)充分了解每次試驗(yàn)可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)并熟練掌握處置的流程。研究分析發(fā)現(xiàn)本院藥物試驗(yàn)中出現(xiàn)的AE，大部分通過(guò)及時(shí)得當(dāng)?shù)奶幚恚强梢韵摹Ｆ┤缗允茉囌咴谠囼?yàn)期發(fā)生痛經(jīng)，給予適當(dāng)腹部熱敷、穴位按摩等非藥物措施，一般即可緩解；有些腹脹、腹痛，通過(guò)及時(shí)與受試者解釋，可能與試驗(yàn)藥物非必然的關(guān)系，消除受試者負(fù)面的心理情緒，通過(guò)繼續(xù)觀察，有時(shí)受試者排便后便可緩解。這樣亦使受試者安全感增加，從而提高其依從性，使試驗(yàn)結(jié)果更趨于準(zhǔn)確[4]。

3.2.3 加強(qiáng)受試者試驗(yàn)過(guò)程中的監(jiān)管與教育 試驗(yàn)期間應(yīng)加強(qiáng)病房巡視及結(jié)合病區(qū)監(jiān)控對(duì)受試者動(dòng)態(tài)監(jiān)管，以便能及時(shí)發(fā)現(xiàn)受試者異常情況(如吸煙、斗毆、熬夜、不良反應(yīng)等）；每周期入住及出院時(shí)采用PPT 宣教，洗脫期通過(guò)微信、電話、面對(duì)面等隨訪方式，反復(fù)強(qiáng)調(diào)試驗(yàn)中注意事項(xiàng)，譬如飲食禁忌、下一周期具體時(shí)間，吸煙對(duì)藥物試驗(yàn)不利的影響，提醒受試者洗脫期遠(yuǎn)離網(wǎng)吧、避免聚會(huì)等可能接觸二手煙的環(huán)境[5]；洗脫期較長(zhǎng)的試驗(yàn)，可以采取面對(duì)面隨訪，增加隨訪頻次，杜絕一些職業(yè)受試者受經(jīng)濟(jì)利益驅(qū)使，交叉參加其他地區(qū)（未對(duì)接入聯(lián)網(wǎng)篩查系統(tǒng)）藥物臨床試驗(yàn)的不良行為等多項(xiàng)措施來(lái)提高受試者依從性，降低受試者脫落率。