帕瑞昔布鈉對急性腰椎間盤突出癥患者機體微炎癥狀態、疼痛程度的治療效果

林家民，張偉凱，李 鋒，秦 亮，李 密，張 帆

(華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院骨科，湖北 武漢 430000)

腰椎間盤突出癥是臨床常見的腰椎病變，可引起腰痛、下肢疼痛、活動受限為主要表現，迅速緩解疼痛是治療關鍵[1]。目前臨床常用的鎮痛藥物包括作用于中樞神經系統的鎮痛藥以及具有鎮痛、抗炎作用的非甾體抗炎藥[2]。曲馬多、帕瑞昔布鈉均是臨床常用的鎮痛藥物，但其鎮痛機制不同[3-4]。本研究分析了帕瑞昔布鈉對急性腰椎間盤突出癥患者機體微炎癥狀態、疼痛程度的改善效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院(2017年4月至2019年1月)收治的急性腰椎間盤突出癥患者76例，采用隨機數字法分為2組。對照組38例，男20例，女18例；年齡30～65歲，平均(44.95±10.78)歲；體重45～70 kg，平均(59.21±4.44)kg。觀察組38例，男22例，女16例；年齡30～65歲，平均(45.05±10.41)歲；體重45～70 kg，平均(59.17±4.47)kg。納入標準：(1)符合腰椎間盤突出癥的相關診斷標準[5]；(2)臨床表現為急性神經根炎的癥狀，即腰痛伴下肢放射痛、腰部活動受限、咳嗽和排便時疼痛等；(3)CT或磁共振檢查確診；(4)年齡30～65歲；(5)直腿抬高試驗陽性；(6)患者及家屬簽署知情同意書。排除標準：(1)感染性疾病、惡性腫瘤、精神疾病；(2)伴有其它嚴重的軀體性疾病；(3)神經功能障礙；(4)孕期或哺乳期女性；(5)既往有慢性疼痛史或藥物及酒精濫用史。兩組患者一般資料比較，不具有統計學意義(P>0.05)。本研究符合2013年修訂的《赫爾辛基宣言》的要求。

1.2 給藥方法

對照組于入院后2h內肌注注射曲馬多注射液(上海禾豐制藥有限公司)2 mg/kg，之后每12 h肌注曲馬多2 mg/kg至24 h。觀察組于入院后2 h內肌注帕瑞昔布鈉(輝瑞制藥有限公司)40 mg，之后每12h肌注帕瑞昔布鈉40 mg至24 h。

1.3 檢測方法

分別于給藥前和給藥后48h抽取患者外周靜脈血，以轉速3 000 r/min、離心半徑8 cm、離心時間10 min分離血清，采用酶聯免疫吸附(ELISA)法檢測血清白介素-1β(IL-1β)、白介素-10(IL-10)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、5-羥色胺(5-HT)、β-內咖肽(β-endocapeptide,β-EP)水平。RT-6000型酶標儀為深圳雷杜生命科學有限公司產品，試劑盒生產廠家為上海酶聯生物科技有限公司。

1.4 觀察指標

視覺模擬評分(Visual analogue score,VAS)，10分為劇烈疼痛，0分為無疼痛，分數越高產婦疼痛感越強烈。記錄患者不良反應情況(嗜睡、惡心、嘔吐、頭暈)。

1.5 統計學方法

2 結 果

2.1 VAS評分

兩組給藥前及給藥2 h、12 h、24 h，48 h的VAS評分如表1所示，結果顯示，給藥48 h后VAS評分顯著低于對照組(P<0.01)。

2.2 炎癥因子水平

兩組給藥前炎癥因子水平組間比較，差異不具有統計學意義(P>0.05)。給藥后48 h，觀察組IL-1β、IL-10、TNF-α水平顯著低于對照組(P<0.05，見表2)。

表1 兩組患者VAS評分比較 (分)

表2 兩組患者炎癥因子水平比較

2.3 5-HT和β-EP水平

兩組給藥前及給藥48 h后，5-HT,β-EP水平如表3所示，給藥前5-HT,β-EP水平無差異，給藥48 h后，觀察組給藥后β-EP水平高于對照組，5-HT水平低于對照組(P<0.01)。

表3 兩組患者5-HT、β-EP水平比較

2.4 不良反應

觀察組不良反應率(5.26%)顯著低于對照組(21.05%)，差異具有統計學意義(P<0.05，見表4)，說明帕瑞昔布鈉比曲馬多更安全。

表4 兩組患者不良反應比較 (例，%)

3 討 論

腰椎間盤是人體重要的負重結構，起著連接、支撐椎體及緩沖壓力的作用，中老年人腰椎發生退行性改變，是引起腰椎間盤突出癥的發病基礎。過度負重、扭轉身體時纖維環破裂、髓核突出，導致局部神經根受壓、水腫、疼痛[6]。疼痛是機體在受到傷害性刺激后產生的保護性反應，疼痛感受器、傳導神經、疼痛中樞共同參與這一生理防御機制[7]。如何選擇合適的鎮痛藥物，對緩解急性腰椎間盤突出癥患者的疼痛非常重要。

曲馬多是一種非阿片類鎮痛藥物，主要作用于中樞神經系統與疼痛相關的特異性受體，具有鎮痛作用強，平滑肌痙攣、呼吸抑制作用輕、無成癮性等優點，但具有輕度的耐藥性和依賴性，目前被廣泛應用于癌痛、骨折或術后疼痛、急性腰椎間盤突出癥的治療[8]。帕瑞昔布鈉是一種選擇性環氧合酶-2抑制劑，可有效抑制外周和中樞環氧合酶-2的表達而減少前列腺素合成，抑制痛覺超敏效果較好，同時不影響環氧合酶-1的表達，對胃腸的產生的不良反應較小，具有起效迅速、鎮痛作用持久等優點[9]。

本研究結果顯示，給藥1天后，使用曲馬多和給予帕瑞昔布鈉治療的患者的VAS評分差異不具有統計學意義，但治療2天后，采用帕瑞昔布鈉治療者VAS評分低于采用曲馬多治療者。這一結果提示，帕瑞昔布鈉與曲馬多均具有良好的鎮痛作用，其中帕瑞昔布鈉緩解急性腰椎間盤突出癥患者疼痛的作用更加持久。這可能主要與兩種藥物的藥代動力學特點有關。

侯桂紅等認為，腰椎間盤突出癥患者神經根受壓后引起的無菌性炎癥是引起疼痛的主要原因，因此單純的鎮痛治療并不能達到治療目標，關鍵還在于抑制或消除神經根的炎癥反應[10]。TNF-α是炎癥反應的起始因子，可引起組織充血、水腫等炎性損傷，還可促進IL-1β等炎癥促進因子釋放，進一步加重組織炎性損傷程度[11-12]。IL-10是一種炎癥與免疫抑制因子，在機體炎癥反應擴大時，IL-10分泌增加，以抑制過度亢進的炎癥反應[13]。本研究結果顯示，用帕瑞昔布鈉治療的患者，IL-1β、IL-10、TNF-α水平低于用曲馬多治療者。這一結果提示，帕瑞昔布鈉可緩解急性腰椎間盤突出癥可更好的減輕炎癥反應，從而達到良好的鎮痛效果。然而，曲馬多只能緩解疼痛，不能降低炎癥反應。這可能是曲馬多治療急性腰椎間盤突出癥的鎮痛作用稍遜于帕瑞昔布鈉的原因之一。

5-HT是一種抑制性神經遞質，可介導痛覺過敏，其機制比較復雜，涉及到中性粒細胞遷移、前列腺素和去甲腎上腺素的釋放等過程[14]。β-EP可激動阿片受體，拮抗P物質合成、釋放而降低疼痛感受，其血清水平的下降還可誘發機體痛覺過敏，降低疼痛閾值[15]。本研究結果顯示，給予帕瑞昔布鈉治療后，觀察組β-EP水平高于對照組，5-HT水平低于對照組。這一結果提示，帕瑞昔布鈉治療急性腰椎間盤突出癥可調節疼痛介質水平而抑制痛覺過敏，緩解疼痛程度。

本研究發現，患者采用帕瑞昔布鈉治療在治療期間嗜睡、惡心嘔吐、頭暈等不良反應率低于使用曲馬多治療。這一結果提示，帕瑞昔布鈉治療急性腰椎間盤突出癥的不良反應少、安全性高。這可能與帕瑞昔布鈉對環氧合酶-2的選擇性抑制作用強，不影響環氧合酶-1的表達有關。

綜上所述，與曲馬多比較，帕瑞昔布鈉緩解急性腰椎間盤突出癥患者疼痛的作用強，持續時間久，且不良反應少。