N-乙酰半胱氨酸聯合糖皮質激素對AECOPD患者的療效及機制

張 維，胡 晟

(湖北省第三人民醫院呼吸內科，湖北 武漢 430033)

慢性阻塞性肺疾病急性發作期(Acute exacerbations of Chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD)是我國發病率最高的慢性呼吸系統疾病之一。AECOPD治療周期長，預后差，甚至出現呼吸衰竭、危及患者生命[1]。目前，對于AECOPD的治療主要是依靠對癥治療消除患者癥狀、減少發作次數，以支氣管擴張劑、糖皮質激素和抗感染藥物為主[2]。近年來，有研究表明，氧化-抗氧化失衡是導致AECOPD發生和發展的機制之一[3]。通過對患者機體氧化失衡狀態進行干預可能是治療AECOPD的途徑之一[4]。因此，本研究通過采用抗氧化劑N-乙酰半胱氨酸聯合糖皮質激素治療AECOPD患者，取得了顯著效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經本院倫理學委員會同意，選取本院收治的110例AECOPD患者，男67例，女43例；平均年齡為(61.4±3.7)歲。采用數字表法隨機分為觀察組和對照組，每組55例。其中觀察組男性33例，女性22例，年齡(60.9±4.1)歲，病程(11.2±7.9)年，吸煙40例；對照組男性34例，女性21例，年齡(61.9±2.8)歲，病程(11.6±7.0)年，吸煙37例。患者納入標準：(1)年齡≥40歲；(2)符合慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)中AECOPD的診斷標準[5]；(3)無其它器官嚴重疾病。兩組一般資料無統計學差異(P>0.05)。

1.2 治療方法

兩組患者均給予基礎護理、氧氣吸入和抗感染治療。在此基礎上，對照組給予甲潑尼龍40 mg靜脈滴注，1日1次，治療7天后改為口服20 mg，1日1次，7天后停用，治療周期14天；觀察組在對照組的基礎上加用N-乙酰半胱氨酸泡騰片沖服，600 mg/次，一日兩次。治療周期14天。

1.3 觀察指標及測定方法

(1)肺功能：殘氣容積(Residual volume，RV)、1 s用力呼氣容積(forced expiratory volume，FEV)占預計值的百分比(FEV1/Pred)和1s用力呼氣容積/用力肺活量(Forced vital capacity，FVC)；

(2)炎癥指標：在入院后1天和出院前1天分別取靜脈血10 mL測定腫瘤生長因子(Tumor growth factor-β,TGF-β)、血管內皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)。

(3)氧化應激指標：丙二醛(malondialdehyde，MDA)、超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase，SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(Glutathione peroxidase，GSH-Px)。

TGF-β、VEGF、MDA和GSH-Px采用ELISA試劑盒(上海生工生物)進行測定。SOD采用WST-8法試劑盒(Solarbio)進行測定。

1.4 判斷療效標準

參照慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)作為判斷標準，分為顯效、有效和無效[5]。顯效：呼吸困難完全消失或顯著好轉，血氧濃度≥95，肺功能指標改善≥10%；有效：呼吸困難明顯改善，血氧濃度≥90，肺功能指標改善≥5%；無效：呼吸困難無改善或改善不明顯，血氧濃度無法保持90以上，肺功能指標改善<5%，總有效=顯效+有效。

1.5 統計學方法

采用SPSS19.0軟件進行統計分析，計量資料用均數±標準差描述，進行t檢驗，計數資料用百分率(%)表示，進行χ2檢驗，等級資料采用秩合檢驗，0.05為閾值。以P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 治療效果

與對照組比較，觀察組治療有效率顯著增高(P<0.05，表1)。提示加用N-乙酰半胱氨酸輔助治療對AECOPD患者的臨床治療效果更優，幾乎所有患者均得到一定程度的改善。

表1 兩組患者療效比較 (例)

2.2 肺功能

治療后，與對照組比較，觀察組肺功能顯著提高(P<0.05，表2)。提示N-乙酰半胱氨酸輔助激素治療AECOPD，可以有效提高患者的肺功能，其效果優于單純的激素治療。

表2 兩組患者肺功能比較

2.3 炎癥因子水平

如表3所示，與治療前比較，兩組患者經治療后，血中炎癥因子濃度顯著降低，但兩組間差異無統計學意義(P>0.05)。提示使用激素治療可以有效改善COPD患者的炎癥反應，而加用N-乙酰半胱氨酸輔助治療對患者的炎癥反應消除不會產生影響。

表3 兩組患者炎癥因子水平比較

2.4 氧化應激指標

治療后，與對照組比較，觀察組氧化應激水平顯著低于(P<0.05，表4)，觀察組患者治療后氧化應激水平優于對照組可能是N-乙酰半胱氨酸改善COPD患者臨床療效的作用機制。提示氧化應激是導致COPD肺功能的損傷機制之一。

表4 兩組患者氧化應激指標比較

3 討 論

AECOPD患者支氣管上皮細胞變性、壞死，導致氣道炎癥和病理性阻力增加，使得肺通氣功能障礙和殘氣量增加，導致通氣量下降和二氧化碳潴留[6]。AECOPD患者的臨床表現主要包括呼吸困難，臨床治療過程中以降低氣道阻力和恢復正常通氣功能為主要原則[7]。支氣管擴張藥物和糖皮質激素是治療AECOPD的常見藥物，可以有效解除患者氣道痙攣改善呼吸功能[8]。然而，使用糖皮質激素治療AECOPD雖然可以即時改善患者的炎癥狀態，但也存在炎癥容易反復的情況。有研究表明，氧化/抗氧化失衡可能是AECOPD患者持續性慢性炎癥反應反復的重要原因[9]。因此，推測抑制AECOPD患者的氧化應激可能有助于改善患者的治療效果。

N-乙酰半胱氨酸是一種抗氧化劑，已有研究報道稱其對呼吸系統疾病患者的氧化應激狀態具有較好的干預效果[10]。因此，本研究擬觀察N-乙酰半胱氨酸聯合糖皮質激素對AECOPD患者的治療效果。

本研究證實，使用N-乙酰半胱氨酸聯合糖皮質激素治療AECOPD，可以提高療效。提示，使用N-乙酰半胱氨酸聯合糖皮質激素治療AECOPD可以直接改善患者臨床癥狀，解除患者呼吸受限狀態。與對照組比較，觀察組肺功能顯著提高(P<0.05)。提示，N-乙酰半胱氨酸聯合糖皮質激素治療對患者的肺功能產生良好的保護作用，其原因可能是該治療方式可以改善患者的氣道痙攣和通氣障礙，從而減輕肺部負擔，恢復患者肺功能。值得注意的是，與治療前比較，治療后，兩組患者TGF-β和VEGF水平均降低，治療后，兩組TGF-β和VEGF水平差異無統計學意義。也就是說，N-乙酰半胱氨酸聯合糖皮質激素治療方案對患者的炎癥因子干預效果與單純激素治療相似，表明N-乙酰半胱氨酸并不直接影響患者的炎癥水平。另外，本研究顯示，治療后觀察組患者的氧化應激水平顯著低于對照組患者(P<0.05)。提示，N-乙酰半胱氨酸通過加強了糖皮質激素抑制氧化應激水平，從而減輕患者氣道痙攣，恢復患者肺功能。

綜上所述，N-乙酰半胱氨酸聯合糖皮質激素治療可有效減輕AECOPD患者氧化應激水平，從而改善肺功能。